Anticorps bifonctionnel anti-CD47/PD-1 humanisé recombinant HX009 chez les patients atteints de lymphome récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Se porter volontaire pour participer à la recherche clinique, comprendre et connaître parfaitement la recherche et signer le consentement éclairé (ICF), disposé à suivre et avoir la capacité de terminer toutes les procédures de recherche.
2. Homme ou femme, l'âge à la dose croissante est de 18 à 65 ans ; l'âge au moment de l'exploration et de la confirmation de l'efficacité est de 18 à 70 ans.
3. Lymphome diagnostiqué selon les critères de classification de l'OMS 2017 et répondant à la définition de récidive et réfractaire suivante. Les sujets inscrits dans le groupe doivent répondre aux critères suivants (les sujets de la partie d'escalade de dose sont inclus dans les types de tumeurs suivants, mais ne sont pas limités aux catégories suivantes ; la partie d'exploration et de confirmation de l'efficacité sera basée sur les types de tumeurs suivants) (1 ) Patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire : doivent avoir reçu au moins deux schémas thérapeutiques standard de traitement systémique ; (2) Lymphome à cellules T périphérique récidivant/réfractaire (à l'exception du lymphome à cellules T angio-immunoblastique) : nécessité d'avoir reçu au moins deux schémas thérapeutiques standard de traitement systémique ; parmi eux, les sujets atteints de lymphome NK/T doivent être traités dans le passé ; ont été traités par pégaspase ou L-asparaginase ; (3) Lymphome de Hodgkin classique récidivant/réfractaire : nécessité d'avoir reçu au moins deux régimes standard de traitement systémique, dont l'un comprend l'anticorps monoclonal PD-1, et progresse dans le traitement avec le régime PD-1 ou PD-1 persiste Rémission complète n'a pas été atteint après un traitement de plus de 12 mois ; (4) Lymphome à cellules du manteau récidivant/réfractaire : nécessite au moins deux schémas thérapeutiques standard de traitement systémique, dont l'un comprend un inhibiteur de la BTK ; (5) Lymphome folliculaire récidivant/réfractaire et lymphome de la zone marginale ; un traitement systémique d'au moins deux régimes standards est nécessaire ;
4. Le score d'endurance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 points dans les 14 jours précédant le premier médicament ;
5. Espérance de vie ≥3 mois
6. Les principaux organes fonctionnent bien et répondent aux normes suivantes :

Système sanguin (1)La valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; patients avec invasion de la moelle osseuse, NAN ≥1,0×10^9/L ; (2) Le sujet n'a pas reçu de transfusion de plaquettes dans la semaine, et les plaquettes

• 75 × 10 ^ 9 / L (sans invasion de la moelle osseuse), plaquettes ≥ 50, 0 × 10 ^ 9 / L (avec invasion de la moelle osseuse ou de la rate); (3) Le sujet n'a pas reçu de transfusion de globules rouges dans les 4 semaines, (4) hémoglobine (HB) ≥ 90 g/L ; avec envahissement de la moelle osseuse, HB≥80 g/L ; la fonction hépatique

  1. Aspartate aminotransférase ≤ 2,0 × LSN ;
  2. Alanine aminotransférase ≤ 2,0 × LSN ;
  3. Bilirubine totale≤1.5×ULN (sauf syndrome de Gilbert); Fonction rénale
  1. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; Fonction de coagulation Rapport international normalisé (INR) ≤ 2 fois la LSN, ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN ; 7. Si vous avez déjà reçu un traitement anti-tumoral, vous devez remplir les conditions suivantes :
  1. L'intervalle entre la radiothérapie systémique et la première administration est ≥ 3 semaines, et l'intervalle entre la radiothérapie locale ou la radiothérapie des métastases osseuses est ≥ 2 semaines ;
  2. Antécédents de chimiothérapie, immunothérapie (thérapie CAR-T, etc.), thérapie biologique (vaccin antitumoral, cytokines ou facteurs de croissance qui contrôlent le cancer), thérapie ciblée, médicaments conjugués aux anticorps et intervalle entre la première administration ≥ 4 semaines ou 5 demi -la durée de vie (selon la durée la plus longue) (l'intervalle entre la première administration de mitomycine ou de nitrosourée chimiothérapeutique est ≥6 semaines) ;

  3. L'intervalle entre la première administration de la médecine traditionnelle chinoise et la médecine brevetée chinoise avec un traitement anti-tumoral évident était ≥ 1 semaine ; 8.Dans les 4 semaines précédant la première médication, l'investigateur a trouvé au moins une lésion tumorale mesurable ou évaluable selon les critères de Lugano ; lésions mesurables : le diamètre le plus long du ganglion lymphatique est ≥ 15 mm et les lésions dans les autres parties sont ≥ 10 mm ; une lésion ayant préalablement reçu un traitement local tel que la radiothérapie est considérée comme une lésion mesurable s'il a été prouvé que la maladie a progressé et répond à la définition d'une lésion mesurable ; 9. Le test de grossesse sérum/urine des sujets féminins dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament doit être négatif ; les sujets féminins ou les sujets masculins dont le conjoint est en âge de procréer doivent donner leur accord depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'après la dernière administration du médicament à l'étude Utiliser des mesures contraceptives (telles que les contraceptifs oraux, les contraceptifs intra-utérins, le contrôle du désir sexuel ou la contraception barrière combinée avec spermicide) pendant au moins 12 mois et ne pas allaiter .

     Critère d'exclusion:

  1. Ceux qui souffrent d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception du carcinome cervical in situ guéri, du carcinome basocellulaire guéri de la peau et du carcinome épidermoïde de la peau ;
  2. Les effets indésirables des traitements précédents n'ont pas récupéré à un score de grade CTCAE 5.0 ≤ 1, à l'exception des effets résiduels de perte de cheveux ;
  3. Ulcère gastro-duodénal actif, occlusion intestinale incomplète, saignement gastro-intestinal actif et perforation ;
  4. Antécédents connus de troubles hémolytiques ou hémolytiques héréditaires ou acquis ;
  5. Sujets atteints d'un lymphome primaire ou secondaire du système nerveux central (SNC), ou d'une lésion symptomatique du SNC, ou d'une compression de la moelle épinière ou d'une méningite cancéreuse ;
  6. Épanchement pleural, épanchement abdominal ou épanchement péricardique avec symptômes cliniques ;
  7. Ceux qui ont reçu une thérapie par transfusion sanguine dans les 4 semaines précédant le traitement ou une thérapie par facteur de stimulation hématopoïétique, comme le facteur de stimulation des colonies, l'érythropoïétine, la thrombopoïétine, etc. ;
  8. Maladie auto-immune active ou antécédent (au cours des 2 dernières années) pouvant récidiver (p. ex., lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, maladie thyroïdienne auto-immune, sclérose en plaques, vascularite, glomérulite, etc.) ou présentant un risque élevé (par exemple, recevoir un traitement immunosuppresseur pour une greffe d'organe); cependant, les sujets avec les éléments suivants sont autorisés à s'inscrire:
  1. Diabète de type I stable après une dose fixe d'insuline
  2. Ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif pour l'hypothyroïdie auto-immune
  3. Maladie de la peau qui ne nécessite pas de traitement comme l'eczéma, les éruptions cutanées qui représentent <10 % de la surface corporelle, le psoriasis sans symptômes ophtalmologiques (se manifestant principalement par une sécheresse oculaire, une blépharite, une conjonctivite, une adhérence du globe oculaire, une kératite et une uvéite) ; 9. Il est prévu qu'il y aura des chirurgies majeures au cours de la période de dépistage de 28 jours au cours de la période d'étude (à l'exception des chirurgies diagnostiques) médicaments dans les 14 jours précédant la première dose ou pendant la période d'étude ; les conditions suivantes peuvent être incluses :
  1. Les sujets utilisent des glucocorticoïdes topiques ou inhalés ;
  2. Utilisation à court terme (≤7 jours) de glucocorticoïdes pour prévenir ou traiter les maladies allergiques non auto-immunes ; 11.Souffrant actuellement d'une maladie pulmonaire aiguë, d'une maladie pulmonaire interstitielle, d'une pneumonie interstitielle, d'une fibrose pulmonaire, d'une pneumonie radique nécessitant une hormonothérapie, etc. ; 12. Maladies systémiques non contrôlées après traitement, telles que maladies cardiovasculaires (angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois, etc.), diabète, hypertension, etc. ; 13. Une thrombose artérielle ou veineuse ou des événements emboliques sont survenus dans les 3 mois précédant la première administration, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire ; 14. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine positifs ou souffrant d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches ; 15. Sujet ayant des antécédents de tuberculose (sans traitement antituberculeux complet), ou tuberculose active au moment du dépistage ; 16. Sujets atteints d'hépatite B chronique active ou d'hépatite C active. À l'exception des porteurs du virus de l'hépatite B, hépatite B stable après traitement médicamenteux (titre d'ADN ne dépassant pas 500 UI/mL ou nombre de copies <1000 copies/mL) et sujets guéris de l'hépatite C (test ARN VHC négatif) ; 17. Ceux qui ont eu une infection grave dans les 4 semaines précédant la première administration, ou qui ont une infection active dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament et qui nécessitent un traitement antibiotique par voie orale ou intraveineuse ; 18. Personnes connues pour avoir eu des réactions allergiques graves à des préparations de protéines macromoléculaires/anticorps monoclonaux, ou à tout composant médicamenteux testé (grade CTCAE 5.0 > 3) ; 19. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant la première administration ; 20. Dépendance à l'alcool ou ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'abus de drogues au cours de l'année écoulée ; 21. Avoir des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, tels que l'épilepsie, la démence ou une mauvaise observance ; 22.Femmes enceintes ou allaitantes ; 23.Ceux qui ont reçu le nouveau vaccin couronne dans le mois précédant la première administration ; 24.Le chercheur estime que les sujets ne sont pas aptes à participer à cet essai pour d'autres raisons.