リンパ管平滑筋腫症におけるロラタジンの効果 (LORALAM)
2022年1月12日 更新者：Maria Molina、Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge
リンパ管平滑筋腫症患者におけるラパマイシンに関連するロラタジンの効果を評価する第II相臨床試験
はじめに: LAM は、進行性の嚢胞性肺破壊を特徴とする、まれで致命的な疾患です。 ラパマイシンによる mTOR の阻害は、現在の標準治療 (SOC) であり、疾患の進行を遅らせることができます。 血漿主要ヒスタミン代謝産物 (メチルイミダゾール酢酸 [MIAA]) は LAM で増加します。 ロラタジンはヒスタミン受容体拮抗薬 (HR1) で、LAM 細胞の増殖を阻害します。 したがって、LAM におけるロラタジンの安全性と潜在的な利点を評価するための新しい第 II 相臨床試験が開始されました。
方法: LORALAM 臨床試験、第 II 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、並行群間、多施設研究は、2020 年 7 月に募集を開始します。 登録計画には、3 か月以上ラパマイシンで治療中の LAM 患者 62 人が含まれており、経口ロラタジン 10 mg/日またはプラセボを 1 日 1 回 52 週間追加するために 1:1 で無作為化されています。 2021年6月をもって募集を終了いたします。 主要評価項目は、1) ラパマイシンに関連するロラタジンの安全性プロファイルを評価すること、2) 52 週間の治療後の肺機能の低下です。 副次評価項目は、a) 生活の質と無増悪生存期間、b) 確立された LAM 血清バイオマーカー VEGFD の変化、c) 疾患の進行と生物学的治療効果をモニタリングするための MIAA の有用性です。
倫理と普及: 研究は、臨床試験のガイドライン、ヘルシンキ宣言の原則、および各倫理委員会に従って実施されます。 この臨床試験では、センターの数を増やし、患者支援グループ (LAM Foundation、AELAM) からの患者を含める可能性を検討しています。
調査の概要
詳細な説明
リンパ管平滑筋腫症 (LAM) は、出産適齢期の女性にほぼ例外なく影響を及ぼし、進行性の嚢胞性肺破壊を特徴とする、まれで致命的な肺疾患です。
LAM は、結節性硬化症複合体 1 および 2 遺伝子 (TSC1/2) の生殖細胞系および体細胞の機能喪失変異に起因するため、疾患細胞はラパマイシンの機械的標的 (mTOR) の異常な活性化を示します。
ラパマイシン (シロリムスとしても知られる) による mTOR の阻害は、現在の標準治療です。
ただし、この治療法は LAM 細胞を完全に殺すわけではなく、さまざまな耐性と治療効果を示します。
したがって、シロリムスは病気の進行を遅らせましたが、治療にもかかわらず、若い患者は依然として肺移植を必要としています.
さらに、LAMの診断と臨床モニタリングも、症状の不均一性と非侵襲的検査の不十分さのために困難です。
ここで、LAM に関するスペインの研究ネットワークの文脈で得られた包括的な前臨床データに基づいて、LAM 患者の全国協会 (AELAM) の支援を受けて、研究者は三環系抗ヒスタミン剤ロラタジンが有効かどうかを評価するための第 II 相臨床試験を提案しますLAMの肺疾患の進行を遅らせるのに効果的です。
ロラタジンはヒスタミン受容体 1 (HR1) 拮抗薬であり、アレルギー プロセスに広く使用されており、Akt/MITF や PKCBII-チロシン キナーゼなどのさまざまな細胞内シグナル伝達を介して作用します。
最近の研究では、ロラタジンとの共治療により、KBV20C 耐性細胞がビンクリスチンに対して感作され、腫瘍治療効果が向上することが実証されています。
主な研究目的は、現在の標準治療 (シロリムス) に関連するロラタジン 10 mg/日の安全性プロファイルと、52 週間の治療後の肺機能の低下を無効にする潜在的な利点を評価することです。
二次的な目的には以下が含まれます。 a) 生活の質と無増悪生存期間の評価、および b) 主要なヒスタミン由来代謝産物であるメチルイミダゾール酢酸 (MIAA) の疾患進行と生物学的治療効果のモニタリングに対する臨床的有用性を決定すること。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
62
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Mar Chicote, PM
- 電話番号：0034932607689
- メール：ufip@bellvitgehospital.cat
研究場所
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Barcelona、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital Vall d'hebrón
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コンタクト：
- Bea Saez, MD
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Madrid、スペイン
- 積極的、募集していない
- Hospital La Princes
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Madrid、スペイン
- 積極的、募集していない
- Hospital Puerta de Hierro
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Santander、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital Marqués de Valdecillas
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コンタクト：
- David Iturbe, MD, PhD
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Sevilla、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital Virgen Del Rocio
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コンタクト：
- Jose Antonio Rodriguez Portal, MD, PhD
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
- 募集
- University Hospital of Bellvitge
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コンタクト：
- Vanesa Vicens-Zygmunt, PI
- 電話番号：0034 932607689
- メール：ufip@bellvitgehospital.cat
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
1. 研究に入る前に署名された、GCP および現地法に準拠した書面によるインフォームド コンセント。
2. LAM 患者で 18 歳以上：
- FEV1 > 35% および DLCO > 20%
- 酸素飽和度 (SpO2) > 85% (安静時の周囲空気呼吸時のパルスオキシメトリーによる)
- -無作為化前の10年以内に国際コンセンサス基準に基づくスクリーニング前にLAMと一致する明確な診断を受けた患者
- 無作為化前の 12 か月以内の HRCT で、LAM およびシロリムスを開始するための他の基準 (症状、FEV1 低下、または腹部リンパ管平滑筋腫の存在) を示唆する放射線学的パターンを示す中央測定値を示します。
除外基準:
- 他のHR1拮抗薬の併用
- HR1拮抗薬に対する過敏症
- -現在の喫煙者または元喫煙者が最初のスクリーニング訪問の4か月前までに禁煙した-スクリーニングから30日以内の全身性免疫抑制剤または化学療法の使用。
- -15mg /日を超える経口コルチコステロイドの投与、肺高血圧症の血管拡張療法（ボセンタンなど）、LAMの未承認および/または治験中の治療、または最初のスクリーニングから4週間以内のそのような治療の投与。
- -ベースライン/スクリーニング訪問時、上限の3倍を超える肝臓トランスアミナーゼの値、上限の2.5倍を超えるアルカリホスファターゼ、または上限の1.5倍を超えるビリルビン
- -ベースライン/スクリーニング訪問時のクレアチニンクリアランス（CrCl）<60ml /分（Cockcroft-Gault式によって決定）。
- -研究中または研究への登録の14日前にCYPの強力な阻害剤および誘導剤で治療された患者：抗真菌剤（例：ケトコナゾール、イトラコナゾール）、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、コビシスタット、プロテアーゼ阻害剤（例：アタザナビル、リトナビル、およびサキナビル）グレープフルーツジュース、フェニトイン、カルバマゼピン、バルビツレート、リファンピン。
- -現在のアレルギー性喘息または他の主要なアレルギー疾患で、毎日異なる抗ヒスタミン治療が必要です。
- -共存し、臨床的に重要な（治験責任医師の意見では）慢性閉塞性肺疾患（COPD）、気管支拡張症、喘息、不適切に治療された睡眠呼吸障害、またはLAM以外の臨床的に重要な肺疾患の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラパマイシンに対するロラタジン治療
ラパマイシンで治療されているLAM患者におけるロラタジン（経口投与、1日量10mg）
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ロラタジン 10mg/日をラパマイシンに 12 か月間追加
他の名前：
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プラセボコンパレーター：ラパマイシンのプラセボ治療
ラパマイシンで治療されているLAM患者におけるプラセボ（経口投与、1日量10mg）
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治験薬と同じタイプのカプセルに入ったプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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52週間の治療後のシロリムスと組み合わせたロラタジンの治療-緊急有害事象（安全性）の発生率
時間枠：52週
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シロリムスとロラタジンで治療された LAM 患者とシロリムス単独で治療された LAM 患者における有害事象の発生率を比較すること。
吐き気、下痢、胃の不快感、嘔吐、頭痛、肝臓の高トランスアミナーゼ血症など、両方の薬剤に関連する有害事象が評価されます。
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52週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Saint George's Questionnaire によって測定された生活の質に対する、シロリムスに関連するロラタジンの効果を評価すること
時間枠：52週
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Saint George's Questionnaire は、3 次元で評価する呼吸器疾患で最も有効なアンケートの 1 つです。症状、活動、病気の影響、および合計スコアの範囲は 0 (最悪の状況) から 100 (最良の状況) です。
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52週
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治験薬の中止
時間枠：52週
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試験期間中の治験薬の中止率を両群で比較する
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52週
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シロリムスの血清レベル
時間枠：52週
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シロリムスの血清レベルを、治療上および安全であると考えられるウィンドウ範囲 (5 ～ 15 pg) に維持している患者の数を分析します。
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52週
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無増悪生存期間に対するシロリムス併用ロラタジンの効果を評価する
時間枠：52週
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これらのイベントのいくつかが存在する場合に考慮される無増悪生存期間: FEV1 減少 > 10%、DLCO 減少 > 15%、肺移植、死亡。
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52週
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シロリムスに関連するロラタジンが入院率に及ぼす影響を評価する
時間枠：52週
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入院。
入院の原因の登録。
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52週
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血清バイオマーカーに対するシロリムスに関連するロラタジンの効果を評価する
時間枠：52週
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血清バイオマーカー: 現在までに確立された単一のバイオマーカー (VEGF-D) の変化を測定
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52週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Maria Molina-Molina, MD, PhD、Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月1日
一次修了 (予想される)
2022年12月30日
研究の完了 (予想される)
2023年12月30日
試験登録日
最初に提出
2021年12月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月29日
最初の投稿 (実際)
2022年1月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月12日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LORALAM
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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