Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Loratadine i lymfangioleiomyomatose (LORALAM)

12. januar 2022 oppdatert av: Maria Molina, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Fase II klinisk studie som evaluerer effekten av Loratadin assosiert med Rapamicyn hos pasienter med lymfangioleiomyomatose

INNLEDNING: LAM er en sjelden og dødelig sykdom preget av progressiv cystisk lungeødeleggelse. Hemming av mTOR med rapamycin er gjeldende standard for omsorg (SOC), som kan bremse sykdom. Plasma-major histaminmetabolitt (metylimidazoleddiksyre [MIAA]) er økt i LAM. Loratadin er en histaminreseptorantagonist (HR1), som hemmer LAM-celleproliferasjon. Derfor er en ny fase II klinisk studie for å vurdere sikkerhet og potensielle fordeler med loratadin i LAM blitt startet.

METODER: LORALAM klinisk studie, fase II, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie starter rekruttering i juli 2020. Påmeldingsplanen inkluderer 62 forsøkspersoner med LAM på behandling med rapamycin ≥3 måneder, randomisert 1:1 for å legge til oral loratadin 10 mg/dag eller placebo, én gang daglig, i 52 uker. Rekrutteringen avsluttes i juni 2021. De primære endepunktene er 1) å vurdere sikkerhetsprofilen til loratadin assosiert med rapamycin, 2) nedsatt lungefunksjon etter 52 ukers behandling. De sekundære endepunktene er a) livskvalitet og progresjon fri-overlevelsestid, b) endringer i den etablerte LAM-serumbiomarkøren VEGFD, c) nytten av MIAA for å overvåke sykdomsprogresjon og biologisk behandlingseffekt.

ETIKK OG FORMIDLING: Studien vil bli utført i samsvar med retningslinjer for god klinisk praksis, Helsinki-erklæringen og hver etisk komité. Denne kliniske studien vurderer muligheten for å øke antall sentre og inkludere pasienter fra pasientstøttegrupper (LAM-stiftelsen, AELAM)

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lymphangioleiomyomatosis (LAM) er en sjelden og dødelig lungesykdom som rammer nesten utelukkende kvinner i fertil alder og preget av progressiv cystisk lungeødeleggelse. LAM er et resultat av kimlinje- og somatisk tap av funksjonsmutasjoner i tuberøs sklerosekompleks 1 og 2 gener (TSC1/2), og derfor viser syke celler unormal aktivering av det mekanistiske målet for rapamycin (mTOR). Hemming av mTOR med rapamycin (også kjent som sirolimus) er gjeldende standard for omsorg. Denne terapien dreper imidlertid ikke LAM-celler fullt ut, viser variabel tolerabilitet og behandlingssvar. Derfor har sirolimus bremset sykdomsprogresjonen, men unge pasienter trenger fortsatt lungetransplantasjon til tross for behandling. I tillegg er LAM-diagnose og klinisk overvåking også utfordrende på grunn av heterogeniteten av symptomer og mangel på ikke-invasive tester. Her, veiledet av omfattende prekliniske data innhentet i sammenheng med et spansk forskningsnettverk for LAM, og med støtte fra National Association of LAM Patients (AELAM), foreslår etterforskerne en fase II klinisk studie for å vurdere om det trisykliske antihistamin loratadin er effektivt for å bremse utviklingen av lungesykdom i LAM. Loratadin er en histaminreseptor 1 (HR1) antagonist, mye brukt for allergiske prosesser, som også virker gjennom forskjellig intracellulær signalering, inkludert Akt/MITF og PKCBII-tyrosinkinase. Nyere studier har vist at samtidig behandling med loratadin sensibiliserer KBV20C-resistente celler mot vinkristin, noe som forbedrer den onkoterapeutiske effekten. Det primære studiemålet er å vurdere sikkerhetsprofilen til loratadin 10 mg/dag assosiert med gjeldende standardbehandling (sirolimus) og dets potensielle fordel ved å oppheve lungefunksjonsnedgangen etter 52 ukers behandling. De sekundære målene inkluderer; a) en vurdering av livskvalitet og progresjonsfri overlevelsestid, og, b) for å bestemme den kliniske nytten av den viktigste histaminavledede metabolitten metylimidazoleddiksyre (MIAA) for overvåking av sykdomsprogresjon og biologisk behandlingseffekt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Ta kontakt med:
          • Bea Saez, MD
      • Madrid, Spania
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital La Princes
      • Madrid, Spania
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Santander, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Marqués de Valdecillas
        • Ta kontakt med:
          • David Iturbe, MD, PhD
      • Sevilla, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Virgen del Rocío
        • Ta kontakt med:
          • Jose Antonio Rodriguez Portal, MD, PhD
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • Rekruttering
        • University Hospital of Bellvitge
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Skriftlig informert samtykke i samsvar med GCP og lokale lover signert før deltagelse i studien.

    2. Pasienter med LAM og > 18 år med:

  • FEV1 > 35 % og DLCO > 20 %
  • Oksygenmetning (SpO2) > 85 % ved pulsoksymetri mens du puster omgivelsesluft i hvile
  • Pasienter med en sikker diagnose i samsvar med LAM før screening basert på internasjonale konsensuskriterier innen 10 år før randomisering
  • HRCT innen 12 måneder før randomisering med sentral avlesning som viser et radiologisk mønster som antyder LAM og noen andre kriterier for å starte sirolimus (symptomer, FEV1-nedgang eller tilstedeværelse av abdominale lynphangioleiomiomer).

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig bruk av andre HR1-antagonister
  • Overfølsomhet overfor HR1-antagonister
  • Nåværende røyker eller eks-røyker som har sluttet å røyke < 4 måneder før første screeningbesøk - Bruk av systemiske immunsuppressiva eller kjemoterapi innen 30 dager etter screening.
  • Får orale kortikosteroider > 15 mg/dag, vasodilatorbehandlinger for pulmonal hypertensjon (f.eks. bosentan), ikke-godkjente og/eller undersøkelsesbehandlinger for LAM eller administrering av slike terapier innen 4 uker etter første screening.
  • Ved baseline/screening besøk, verdier av levertransaminaser over 3 ganger øvre grense, alkalisk fosfatase over 2,5 ganger øvre grense, eller bilirubin over 1,5 ganger øvre grense
  • Kreatininclearance (CrCl)<60 ml/min (bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen) ved baseline/screeningbesøk.
  • Pasienter behandlet med sterke hemmere og induktorer av CYP enten under studien eller 14 dager før innrullering i studien: soppdrepende midler (f.eks. ketokonazol, itrakonazol), klaritromycin, telitromycin, kobicistat, proteasehemmere (f.eks. atazanavir, saquinavir) og og grapefruktjuice, fenytoin, karbamazepin, barbiturater, rifampin.
  • Aktuell allergisk astma eller andre store allergiske sykdommer som krever annen daglig antihistaminbehandling.
  • Anamnese med sameksisterende og klinisk signifikant (etter etterforskerens mening) kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), bronkiektasi, astma, utilstrekkelig behandlet søvnforstyrret pust eller andre klinisk signifikante lungesykdommer enn LAM.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Loratadinbehandling på rapamycin
Loratadin (oral administrering, daglig dose 10 mg) hos LAM-pasienter som behandles med rapamycin
Legemiddel: Loratadin
Loratadin 10 mg/dag lagt til rapamycin i 12 måneder
Andre navn:
  • Klarytin
Placebo komparator: Placebobehandling på rapamycin
Placebo (oral administrering, daglig dose 10 mg) hos LAM-pasienter som behandles med rapamycin
Legemiddel: Placebo 10 mg/dag lagt til rapamycin i 12 måneder
Placebo i samme type kapsel som det eksperimentelle stoffet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger (sikkerhet) av loratadin i kombinasjon med sirolimus etter 52 ukers behandling
Tidsramme: 52 uker
For å sammenligne forekomsten av bivirkninger hos LAM-pasienter behandlet med sirolimus og loratadin versus sirolimus alene. Enhver bivirkning relatert til begge legemidlene, inkludert kvalme, diaré, ubehag i magen, oppkast, hodepine og lever-hipertransaminasemi, vil bli evaluert.
52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere effekten av loratadin assosiert med sirolimus på livskvalitet målt ved Saint George's Questionnaire
Tidsramme: 52 uker
Saint George's Questionnaire er et av de mest validerte spørreskjemaene innen luftveissykdommer som evaluerer tre dimensjoner; symptomer, aktivitet og sykdomspåvirkning, og totalskåren varierer fra 0 (verre situasjon) til 100 (beste situasjon).
52 uker
Seponering av studiemedisin
Tidsramme: 52 uker
For å sammenligne frekvensen av seponering av studielegemiddel under studien i begge armer
52 uker
Serumnivåer av sirolimus
Tidsramme: 52 uker
Analyse av antall pasienter som opprettholder serumnivåene av sirolimus i vinduet som anses som terapeutisk og trygt (5-15 pg).
52 uker
For å evaluere effekten av loratadin assosiert med sirolimus på progresjonsfri overlevelsestid
Tidsramme: 52 uker
Progresjonsfri overlevelsestid, som vil bli vurdert når noen av disse hendelsene er tilstede: FEV1-reduksjon > 10 %, DLCO-reduksjon > 15 %, lungetransplantasjon, død.
52 uker
For å evaluere effekten av loratadin assosiert med sirolimus på sykehusinnleggelsesraten
Tidsramme: 52 uker
Sykehusinnleggelse. Registrering av enhver årsak til sykehusinnleggelse.
52 uker
For å evaluere effekten av loratadin assosiert med sirolimus på serumbiomarkører
Tidsramme: 52 uker
Serumbiomarkører: måling av endringer på den enkelt etablerte biomarkøren til dags dato (VEGF-D)
52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Etterforskere

  • Studieleder: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2021

Primær fullføring (Forventet)

30. desember 2022

Studiet fullført (Forventet)

30. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

13. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LORALAM

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Loratadin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere