Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av Loratadine vid lymfangioleiomyomatos (LORALAM)

12 januari 2022 uppdaterad av: Maria Molina, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Fas II klinisk studie som utvärderar effekten av Loratadin associerad med Rapamicyn hos patienter med lymfangioleiomyomatos

INTRODUKTION: LAM är en sällsynt och dödlig sjukdom som kännetecknas av progressiv cystisk lungförstöring. Hämning av mTOR med rapamycin är den nuvarande standardvården (SOC), som kan bromsa sjukdomen. Plasmamajor histaminmetabolit (metylimidazolättiksyra [MIAA]) ökar i LAM. Loratadin är en histaminreceptorantagonist (HR1), som hämmar LAM-cellproliferation. Därför har en ny klinisk fas II-studie inletts för att bedöma säkerhet och potentiella fördelar med loratadin vid LAM.

METODER: LORALAM klinisk prövning, fas II, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, parallellgrupps, multicenterstudie påbörjar rekrytering i juli 2020. Inskrivningsplanen inkluderar 62 försökspersoner med LAM på behandling med rapamycin ≥3 månader, randomiserat 1:1 för att lägga till oral loratadin 10 mg/dag eller placebo, en gång dagligen, i 52 veckor. Rekryteringen avslutas i juni 2021. De primära effektmåtten är 1) att bedöma säkerhetsprofilen för loratadin i samband med rapamycin, 2) lungfunktionsnedgång efter 52 veckors behandling. De sekundära effektmåtten är a) livskvalitet och progressionsfri överlevnadstid, b) förändringar i den etablerade LAM-serumbiomarkören VEGFD, c) användbarheten av MIAA för att övervaka sjukdomsprogression och biologisk behandlingseffekt.

ETIK OCH SPRIDNING: Studien kommer att genomföras i enlighet med riktlinjerna för god klinisk praxis, Helsingforsdeklarationens principer och varje etisk kommitté. Denna kliniska prövning överväger möjligheten att öka antalet centra och inkludera patienter från patientstödsgrupper (LAM Foundation, AELAM)

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Lymphangioleiomyomatosis (LAM) är en sällsynt och dödlig lungsjukdom som nästan uteslutande drabbar kvinnor i fertil ålder och kännetecknas av progressiv cystisk lungförstöring. LAM är ett resultat av mutationer i könsceller och somatiska funktionsförluster i generna för tuberös skleroskomplex 1 och 2 (TSC1/2), och därför visar sjuka celler onormal aktivering av det mekanistiska målet för rapamycin (mTOR). Hämning av mTOR med rapamycin (även känd som sirolimus) är den nuvarande standarden för vård. Denna terapi dödar dock inte LAM-celler helt, visar varierande tolerabilitet och behandlingssvar. Därför har sirolimus bromsat sjukdomsprogressionen men unga patienter behöver fortfarande lungtransplantation trots behandling. Dessutom är LAM-diagnostik och klinisk övervakning också utmanande på grund av symtomens heterogenitet och otillräckligheten hos icke-invasiva tester. Här, vägledd av omfattande prekliniska data som erhållits inom ramen för ett spanskt forskningsnätverk för LAM, och med stöd av National Association of LAM Patients (AELAM), föreslår utredarna en klinisk fas II-studie för att bedöma om det tricykliska antihistaminet loratadin är effektivt för att bromsa utvecklingen av lungsjukdom vid LAM. Loratadin är en histaminreceptor 1 (HR1)-antagonist, allmänt använd för allergiska processer, som också verkar genom olika intracellulär signalering, inklusive Akt/MITF och PKCBII-tyrosinkinas. Nyligen genomförda studier har visat att samtidig behandling med loratadin sensibiliserar KBV20C-resistenta celler mot vinkristin, vilket förbättrar den onkoterapeutiska effekten. Det primära studiens mål är att bedöma säkerhetsprofilen för loratadin 10 mg/dag i samband med den nuvarande standardbehandlingen (sirolimus) och dess potentiella fördel som upphäver lungfunktionsnedgången efter 52 veckors behandling. De sekundära målen inkluderar; a) en bedömning av livskvalitet och progressionsfri överlevnadstid, och, b) för att fastställa den kliniska användbarheten av den huvudsakliga histaminhärledda metaboliten metylimidazolättiksyra (MIAA) för övervakning av sjukdomsprogression och biologisk behandlingseffekt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

62

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Kontakt:
          • Bea Saez, MD
      • Madrid, Spanien
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Hospital La Princes
      • Madrid, Spanien
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Santander, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Marqués de Valdecillas
        • Kontakt:
          • David Iturbe, MD, PhD
      • Sevilla, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Virgen Del Rocio
        • Kontakt:
          • Jose Antonio Rodriguez Portal, MD, PhD
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Rekrytering
        • University Hospital of Bellvitge
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 1. Skriftligt informerat samtycke i överensstämmelse med GCP och lokala lagar undertecknat innan inträde i studien.

    2. Patienter med LAM och > 18 år gamla med:

  • FEV1 > 35 % och DLCO > 20 %
  • Syremättnad (SpO2) > 85 % genom pulsoximetri vid andning av omgivande luft i vila
  • Patienter med en säker diagnos som överensstämmer med LAM före screening baserad på internationella konsensuskriterier inom 10 år före randomisering
  • HRCT inom 12 månader före randomisering med central avläsning som visar ett radiologiskt mönster som tyder på LAM och några andra kriterier för att initiera sirolimus (symtom, minskning av FEV1 eller förekomst av bukens lynfhangioleiomiom).

Exklusions kriterier:

  • Samtidig användning av annan HR1-antagonist
  • Överkänslighet mot HR1-antagonister
  • Aktuell rökare eller före detta rökare som har slutat röka < 4 månader före det första screeningbesöket - Användning av systemiska immunsuppressiva medel eller kemoterapi inom 30 dagar efter screening.
  • Får orala kortikosteroider >15 mg/dag, vasodilaterande terapier för pulmonell hypertoni (t.ex. bosentan), ej godkända och/eller prövningsterapier för LAM eller administrering av sådana terapier inom 4 veckor efter initial screening.
  • Vid baseline/screeningbesök, värden på levertransaminaser över 3 gånger den övre gränsen, alkaliskt fosfatas över 2,5 gånger den övre gränsen eller bilirubin över 1,5 gånger den övre gränsen
  • Kreatininclearance (CrCl) <60 ml/min (bestäms av Cockcroft-Gaults ekvation) vid baseline/screeningbesök.
  • Patienter som behandlats med starka hämmare och inducerare av CYP antingen under studien eller 14 dagar före inskrivning i studien: antimykotika (t.ex. ketokonazol, itrakonazol), klaritromycin, telitromycin, kobicistat, proteashämmare (t.ex. atazanavir, ritonavir) och och grapefruktjuice, fenytoin, karbamazepin, barbiturater, rifampin.
  • Aktuell allergisk astma eller andra större allergiska sjukdomar som kräver annan daglig antihistaminbehandling.
  • Historik av samexisterande och kliniskt signifikanta (enligt utredarens uppfattning) kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), bronkiektasis, astma, otillräckligt behandlad sömnstörd andning eller någon annan kliniskt signifikant lungsjukdom förutom LAM.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Loratadinbehandling på rapamycin
Loratadin (oral administrering, daglig dos 10 mg) hos LAM-patienter som behandlas med rapamycin
Läkemedel: Loratadin
Loratadin 10 mg/dag tillsatt till rapamycin i 12 månader
Andra namn:
  • Clarytine
Placebo-jämförare: Placebobehandling på rapamycin
Placebo (oral administrering, daglig dos 10 mg) hos LAM-patienter som behandlas med rapamycin
Läkemedel: Placebo 10 mg/dag tillsatt rapamycin i 12 månader
Placebo i samma typ av kapsel som det experimentella läkemedlet

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av behandlingsuppkommande biverkningar (säkerhet) av loratadin i kombination med sirolimus efter 52 veckors behandling
Tidsram: 52 veckor
Att jämföra förekomsten av biverkningar hos LAM-patienter som behandlats med sirolimus och loratadin jämfört med enbart sirolimus. Alla biverkningar relaterade till båda läkemedlen, inklusive illamående, diarré, magbesvär, kräkningar, huvudvärk och leverhipertransaminasemi, kommer att utvärderas.
52 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera effekten av loratadin i samband med sirolimus på livskvalitet mätt med Saint George's Questionnaire
Tidsram: 52 veckor
Saint George's Questionnaire är ett av de mest validerade frågeformulären inom luftvägssjukdomar som utvärderar tre dimensioner; symtom, aktivitet och sjukdomspåverkan, och totalpoängen varierar från 0 (sämre situation) till 100 (bästa situation).
52 veckor
Avbrytande av studieläkemedel
Tidsram: 52 veckor
Att jämföra graden av avbrott i studieläkemedlet under studien i båda armarna
52 veckor
Serumnivåer av sirolimus
Tidsram: 52 veckor
Analysera antalet patienter som upprätthåller serumnivåerna av sirolimus inom fönsterintervall som anses vara terapeutiskt och säkert (5-15 pg).
52 veckor
För att utvärdera effekten av loratadin i samband med sirolimus på progressionsfri överlevnadstid
Tidsram: 52 veckor
Progressionsfri överlevnadstid, som kommer att beaktas när några av dessa händelser är närvarande: FEV1-minskning > 10 %, DLCO-minskning > 15 %, lungtransplantation, död.
52 veckor
För att utvärdera effekten av loratadin i samband med sirolimus på sjukhusvistelse
Tidsram: 52 veckor
Sjukhusinläggning. Registrering av någon orsak till sjukhusvistelse.
52 veckor
För att utvärdera effekten av loratadin i samband med sirolimus på serumbiomarkörer
Tidsram: 52 veckor
Serumbiomarkörer: mäter förändringar på den enda etablerade biomarkören hittills (VEGF-D)
52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Utredare

  • Studierektor: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

30 december 2022

Avslutad studie (Förväntat)

30 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2021

Första postat (Faktisk)

13 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LORALAM

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera