Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Loratadine bij lymfangioleiomyomatose (LORALAM)

12 januari 2022 bijgewerkt door: Maria Molina, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Klinische fase II-studie ter evaluatie van het effect van loratadine in verband met Rapamicyn bij patiënten met lymfangioleiomyomatose

INLEIDING: LAM is een zeldzame en dodelijke ziekte die wordt gekenmerkt door progressieve cystische longvernietiging. Remming van mTOR met rapamycine is de huidige standaardzorg (SOC), die de ziekte kan vertragen. De belangrijkste histaminemetaboliet in het plasma (methylimidazoolazijnzuur [MIAA]) is verhoogd bij LAM. Loratadine is een histaminereceptorantagonist (HR1), die de proliferatie van LAM-cellen remt. Daarom is een nieuw fase II klinisch onderzoek gestart om de veiligheid en mogelijke voordelen van loratadine bij LAM te beoordelen.

METHODEN: LORALAM klinische studie, fase II, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle groep, multicenter studie start rekrutering in juli 2020. Het inschrijvingsplan omvat 62 proefpersonen met LAM die worden behandeld met rapamycine ≥3 maanden, gerandomiseerd 1:1 om oraal loratadine 10 mg/dag of placebo toe te voegen, eenmaal daags, gedurende 52 weken. Werving eindigt in juni 2021. De primaire eindpunten zijn 1) beoordeling van het veiligheidsprofiel van loratadine geassocieerd met rapamycine, 2) achteruitgang van de longfunctie na 52 weken behandeling. De secundaire eindpunten zijn a) kwaliteit van leven en progressievrije overlevingstijd, b) veranderingen in de gevestigde LAM-serumbiomarker VEGFD, c) het nut van MIAA voor het monitoren van ziekteprogressie en biologisch behandelingseffect.

ETHIEK EN VERSPREIDING: Het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen voor goede klinische praktijken, de Verklaring van de principes van Helsinki en elke ethische commissie. Deze klinische proef overweegt de mogelijkheid om het aantal centra uit te breiden en patiënten van patiëntenondersteuningsgroepen (LAM foundation, AELAM) op te nemen

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Lymfangioleiomyomatose (LAM) is een zeldzame en dodelijke longziekte die bijna uitsluitend vrouwen in de vruchtbare leeftijd treft en wordt gekarakteriseerd door progressieve cystische longvernietiging. LAM is het resultaat van mutaties in de kiemlijn en somatisch functieverlies in de genen voor tubereuze sclerosecomplex 1 en 2 (TSC1/2), en daarom vertonen zieke cellen abnormale activering van het mechanistische doelwit van rapamycine (mTOR). Remming van mTOR met rapamycine (ook bekend als sirolimus) is de huidige zorgstandaard. Deze therapie doodt LAM-cellen echter niet volledig, vertoont een variabele verdraagbaarheid en behandelingsantwoord. Daarom heeft sirolimus de ziekteprogressie vertraagd, maar jonge patiënten hebben ondanks behandeling nog steeds een longtransplantatie nodig. Bovendien vormen LAM-diagnose en klinische monitoring ook een uitdaging vanwege de heterogeniteit van de symptomen en de ontoereikendheid van niet-invasieve tests. Hier, geleid door uitgebreide preklinische gegevens verkregen in de context van een Spaans onderzoeksnetwerk voor LAM, en met de steun van de nationale vereniging van LAM-patiënten (AELAM), stellen de onderzoekers een fase II klinische studie voor om te beoordelen of de tricyclische antihistamine loratadine is effectief in het vertragen van de progressie van longziekte bij LAM. Loratadine is een histaminereceptor 1 (HR1)-antagonist, veel gebruikt voor allergische processen, die ook werkt via verschillende intracellulaire signalering, waaronder Akt/MITF en PKCBII-tyrosinekinase. Recente studies hebben aangetoond dat gelijktijdige behandeling met loratadine KBV20C-resistente cellen gevoelig maakt voor vincristine, wat het oncotherapeutische effect verbetert. Het primaire doel van de studie is het beoordelen van het veiligheidsprofiel van loratadine 10 mg/dag geassocieerd met de huidige standaardbehandeling (sirolimus) en het potentiële voordeel ervan door de achteruitgang van de longfunctie na 52 weken behandeling op te heffen. De secundaire doelstellingen omvatten; a) een beoordeling van de kwaliteit van leven en de progressievrije overlevingstijd, en b) het bepalen van de klinische bruikbaarheid van de belangrijkste van histamine afgeleide metaboliet methylimidazolazijnzuur (MIAA) voor het monitoren van ziekteprogressie en het biologische behandelingseffect.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

62

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Contact:
          • Bea Saez, MD
      • Madrid, Spanje
        • Actief, niet wervend
        • Hospital La Princes
      • Madrid, Spanje
        • Actief, niet wervend
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Santander, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Marqués de Valdecillas
        • Contact:
          • David Iturbe, MD, PhD
      • Sevilla, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Virgen Del Rocio
        • Contact:
          • Jose Antonio Rodriguez Portal, MD, PhD
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
        • Werving
        • University Hospital of Bellvitge
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met GCP en lokale wetten, ondertekend voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

    2. Patiënten met LAM en > 18 jaar oud met:

  • FEV1 > 35% en DLCO > 20%
  • Zuurstofverzadiging (SpO2) > 85% door middel van pulsoximetrie tijdens het inademen van omgevingslucht in rust
  • Patiënten met een definitieve diagnose die overeenkomt met LAM voorafgaand aan screening op basis van internationale consensuscriteria binnen 10 jaar voorafgaand aan randomisatie
  • HRCT binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie met centrale uitlezing die een radiologisch patroon aantoont dat LAM suggereert en enkele andere criteria voor het initiëren van sirolimus (symptomen, FEV1-afname of de aanwezigheid van abdominale lynfangioleiomimen).

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdig gebruik van een andere HR1-antagonist
  • Overgevoeligheid voor HR1-antagonisten
  • Huidige roker of ex-roker die gestopt is met roken < 4 maanden voor het eerste screeningsbezoek - Gebruik van systemische immunosuppressiva of chemotherapie binnen 30 dagen na screening.
  • Het ontvangen van orale corticosteroïden >15 mg/dag, vasodilatortherapieën voor pulmonale hypertensie (bijv. bosentan), niet-goedgekeurde en/of experimentele therapieën voor LAM of toediening van dergelijke therapieën binnen 4 weken na de eerste screening.
  • Bij baseline/screeningsbezoek, waarden van levertransaminasen boven 3 maal de bovengrens, alkalische fosfatase boven 2,5 maal de bovengrens of bilirubine boven 1,5 maal de bovengrens
  • Creatinineklaring (CrCl)<60 ml/min (bepaald door Cockcroft-Gault-vergelijking) bij baseline/screeningsbezoek.
  • Patiënten behandeld met sterke remmers en inductoren van CYP tijdens het onderzoek of 14 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek: antischimmelmiddelen (bijv. ketoconazol, itraconazol), claritromycine, telitromycine, cobicistat, proteaseremmers (bijv. atazanavir, ritonavir en saquinavir) en grapefruitsap, fenytoïne, carbamazepine, barbituraten, rifampicine.
  • Huidig ​​allergisch astma of andere ernstige allergische ziekten die een andere dagelijkse antihistaminische behandeling vereisen.
  • Voorgeschiedenis van co-existente en klinisch significante (volgens de onderzoeker) chronische obstructieve longziekte (COPD), bronchiëctasie, astma, onvoldoende behandelde slaapstoornis met ademhaling of andere klinisch significante longziekten dan LAM.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Loratadinebehandeling op rapamycine
Loratadine (orale toediening, dagelijkse dosis 10 mg) bij LAM-patiënten die worden behandeld met rapamycine
Geneesmiddel: Loratadine
Loratadine 10 mg/dag toegevoegd aan rapamycine gedurende 12 maanden
Andere namen:
  • Klarinet
Placebo-vergelijker: Placebobehandeling op rapamycine
Placebo (orale toediening, dagelijkse dosis 10 mg) bij LAM-patiënten die worden behandeld met rapamycine
Geneesmiddel: Placebo 10 mg/dag toegevoegd aan rapamycine gedurende 12 maanden
Placebo in hetzelfde type capsule als het experimentele medicijn

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid) van loratadine in combinatie met sirolimus na 52 weken behandeling
Tijdsspanne: 52 weken
Om de incidentie van bijwerkingen te vergelijken bij LAM-patiënten die werden behandeld met sirolimus en loratadine versus alleen sirolimus. Elke bijwerking die verband houdt met beide geneesmiddelen, waaronder misselijkheid, diarree, maagklachten, braken, hoofdpijn en leverhipertransaminasemie, zal worden geëvalueerd.
52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het effect van loratadine geassocieerd met sirolimus op de kwaliteit van leven te evalueren, gemeten met de Saint George's Questionnaire
Tijdsspanne: 52 weken
De Saint George's Questionnaire is een van de meest gevalideerde vragenlijsten bij luchtwegaandoeningen die drie dimensies evalueert; symptomen, activiteit en ziekte-impact, en de totaalscore varieert van 0 (slechtste situatie) tot 100 (beste situatie).
52 weken
Stopzetting van het studiegeneesmiddel
Tijdsspanne: 52 weken
Om de snelheid van stopzetting van het studiegeneesmiddel tijdens het onderzoek in beide armen te vergelijken
52 weken
Serumniveaus van sirolimus
Tijdsspanne: 52 weken
Analyse van het aantal patiënten dat de serumspiegels van sirolimus handhaaft binnen een bereik dat als therapeutisch en veilig wordt beschouwd (5-15 pg).
52 weken
Evalueren van het effect van loratadine geassocieerd met sirolimus op de progressievrije overlevingstijd
Tijdsspanne: 52 weken
Progressievrije overlevingstijd, waarmee rekening wordt gehouden wanneer enkele van deze voorvallen aanwezig zijn: FEV1-daling > 10%, DLCO-daling > 15%, longtransplantatie, overlijden.
52 weken
Om het effect van loratadine geassocieerd met sirolimus op het aantal ziekenhuisopnames te evalueren
Tijdsspanne: 52 weken
Ziekenhuisopname. Registratie van elke oorzaak van ziekenhuisopname.
52 weken
Om het effect van loratadine geassocieerd met sirolimus op serumbiomarkers te evalueren
Tijdsspanne: 52 weken
Serumbiomarkers: meten van veranderingen op de enkele gevestigde biomarker tot nu toe (VEGF-D)
52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Onderzoekers

  • Studie directeur: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LORALAM

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren