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Wirkung von Loratadin bei Lymphangioleiomyomatose (LORALAM)

12. Januar 2022 aktualisiert von: Maria Molina, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirkung von Loratadin in Verbindung mit Rapamicyn bei Patienten mit Lymphangioleiomyomatose

EINFÜHRUNG: LAM ist eine seltene und tödliche Krankheit, die durch fortschreitende zystische Lungenzerstörung gekennzeichnet ist. Die Hemmung von mTOR mit Rapamycin ist der aktuelle Behandlungsstandard (SOC), der die Krankheit verlangsamen kann. Der Haupt-Histamin-Metabolit im Plasma (Methylimidazolessigsäure [MIAA]) ist bei LAM erhöht. Loratadin ist ein Histaminrezeptorantagonist (HR1), der die Proliferation von LAM-Zellen hemmt. Daher wurde eine neuartige klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und des potenziellen Nutzens von Loratadin bei LAM initiiert.

METHODEN: Klinische LORALAM-Studie, Phase-II, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie, Beginn der Rekrutierung im Juli 2020. Der Rekrutierungsplan umfasst 62 Patienten mit LAM, die mit Rapamycin ≥ 3 Monate behandelt werden, randomisiert 1:1, um orales Loratadin 10 mg/Tag oder Placebo einmal täglich für 52 Wochen hinzuzufügen. Die Rekrutierung endet im Juni 2021. Die primären Endpunkte sind 1) die Bewertung des Sicherheitsprofils von Loratadin im Zusammenhang mit Rapamycin, 2) die Abnahme der Lungenfunktion nach 52 Behandlungswochen. Die sekundären Endpunkte sind a) Lebensqualität und progressionsfreie Überlebenszeit, b) Veränderungen des etablierten LAM-Serum-Biomarkers VEGFD, c) der Nutzen von MIAA zur Überwachung des Krankheitsverlaufs und des biologischen Behandlungseffekts.

ETHIK UND VERBREITUNG: Die Studie wird in Übereinstimmung mit den Richtlinien der Guten Klinischen Praxis, der Deklaration der Helsinki-Grundsätze und jedem Ethikausschuss durchgeführt. Diese klinische Studie erwägt die Möglichkeit, die Anzahl der Zentren zu erhöhen und Patienten aus Patientenunterstützungsgruppen (LAM Foundation, AELAM) einzubeziehen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Lymphangioleiomyomatose (LAM) ist eine seltene und tödliche Lungenerkrankung, die fast ausschließlich Frauen im gebärfähigen Alter betrifft und durch fortschreitende zystische Lungenzerstörung gekennzeichnet ist. LAM resultiert aus Keimbahn- und somatischen Funktionsverlust-Mutationen in den Genen des tuberösen Sklerose-Komplexes 1 und 2 (TSC1/2), und daher zeigen erkrankte Zellen eine abnormale Aktivierung des mechanistischen Ziels von Rapamycin (mTOR). Die Hemmung von mTOR mit Rapamycin (auch bekannt als Sirolimus) ist der aktuelle Behandlungsstandard. Diese Therapie tötet jedoch LAM-Zellen nicht vollständig ab, zeigt unterschiedliche Verträglichkeit und Behandlungsansprechen. Daher hat Sirolimus das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt, aber junge Patienten benötigen trotz Behandlung immer noch eine Lungentransplantation. Darüber hinaus sind die LAM-Diagnose und die klinische Überwachung aufgrund der Heterogenität der Symptome und der Unzulänglichkeit nicht-invasiver Tests eine Herausforderung. Hier schlagen die Forscher, geleitet von umfassenden präklinischen Daten, die im Rahmen eines spanischen Forschungsnetzwerks für LAM und mit Unterstützung der nationalen Vereinigung der LAM-Patienten (AELAM) gewonnen wurden, eine klinische Phase-II-Studie zur Bewertung vor, ob das trizyklische Antihistaminikum Loratadin ist wirksam bei der Verlangsamung des Fortschreitens der Lungenerkrankung bei LAM. Loratadin ist ein Antagonist des Histaminrezeptors 1 (HR1), der häufig bei allergischen Prozessen eingesetzt wird und auch über verschiedene intrazelluläre Signalwege wirkt, einschließlich Akt/MITF und PKCBII-Tyrosinkinase. Jüngste Studien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Behandlung mit Loratadin KBV20C-resistente Zellen gegenüber Vincristin sensibilisiert, was die onkotherapeutische Wirkung verbessert. Das primäre Studienziel ist die Bewertung des Sicherheitsprofils von Loratadin 10 mg/Tag im Zusammenhang mit der derzeitigen Standardbehandlung (Sirolimus) und seines potenziellen Nutzens zur Aufhebung der Abnahme der Lungenfunktion nach 52 Behandlungswochen. Zu den sekundären Zielen gehören; a) eine Bewertung der Lebensqualität und der progressionsfreien Überlebenszeit und b) die Bestimmung der klinischen Nützlichkeit des von Histamin abgeleiteten Hauptmetaboliten Methylimidazolessigsäure (MIAA) zur Überwachung des Krankheitsverlaufs und der biologischen Behandlungswirkung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

62

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Kontakt:
          • Bea Saez, MD
      • Madrid, Spanien
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hospital La Princes
      • Madrid, Spanien
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Santander, Spanien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Marqués de Valdecillas
        • Kontakt:
          • David Iturbe, MD, PhD
      • Sevilla, Spanien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Virgen del Rocío
        • Kontakt:
          • Jose Antonio Rodriguez Portal, MD, PhD
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Rekrutierung
        • University Hospital of Bellvitge
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1. Schriftliche Einverständniserklärung im Einklang mit GCP und lokalen Gesetzen, die vor Eintritt in die Studie unterzeichnet wurde.

    2. Patienten mit LAM und > 18 Jahre alt mit:

  • FEV1 > 35 % und DLCO > 20 %
  • Sauerstoffsättigung (SpO2) > 85 % durch Pulsoximetrie beim Atmen von Umgebungsluft in Ruhe
  • Patienten mit einer eindeutigen Diagnose im Einklang mit LAM vor dem Screening basierend auf internationalen Konsenskriterien innerhalb von 10 Jahren vor der Randomisierung
  • HRCT innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung mit zentralem Messwert, der ein radiologisches Muster zeigt, das auf LAM und einige andere Kriterien für die Einleitung von Sirolimus hindeutet (Symptome, FEV1-Abfall oder Vorhandensein von abdominalen Lynphangioleiomiomen).

Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitige Anwendung anderer HR1-Antagonisten
  • Überempfindlichkeit gegen HR1-Antagonisten
  • Aktueller Raucher oder Ex-Raucher, der < 4 Monate vor dem ersten Screening-Besuch mit dem Rauchen aufgehört hat - Anwendung von systemischen Immunsuppressiva oder Chemotherapie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
  • Erhalten von oralen Kortikosteroiden> 15 mg/Tag, Vasodilatatortherapien für pulmonale Hypertonie (z. B. Bosentan), nicht zugelassene und/oder Prüftherapien für LAM oder Verabreichung solcher Therapien innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Screening.
  • Bei Baseline-/Screening-Besuch Werte der Lebertransaminasen über dem 3-fachen der Obergrenze, der alkalischen Phosphatase über dem 2,5-fachen der Obergrenze oder Bilirubin über dem 1,5-fachen der Obergrenze
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) < 60 ml/min (bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung) bei Studienbeginn/Screening-Besuch.
  • Patienten, die entweder während der Studie oder 14 Tage vor Aufnahme in die Studie mit starken Inhibitoren und Induktoren von CYP behandelt wurden: Antimykotika (z. B. Ketoconazol, Itraconazol), Clarithromycin, Telithromycin, Cobicistat, Protease-Inhibitoren (z. B. Atazanavir, Ritonavir und Saquinavir) und Grapefruitsaft, Phenytoin, Carbamazepin, Barbiturate, Rifampin.
  • Aktuelles allergisches Asthma oder andere schwere allergische Erkrankungen, die eine andere tägliche antihistaminische Behandlung erfordern.
  • Vorgeschichte von gleichzeitig bestehender und klinisch signifikanter (nach Meinung des Prüfarztes) chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), Bronchiektasie, Asthma, unzureichend behandelter schlafbezogener Atmungsstörung oder anderen klinisch signifikanten Lungenerkrankungen als LAM.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Loratadin-Behandlung auf Rapamycin
Loratadin (orale Verabreichung, Tagesdosis 10 mg) bei LAM-Patienten, die mit Rapamycin behandelt werden
Arzneimittel: Loratadin
Loratadin 10 mg/Tag zusätzlich zu Rapamycin für 12 Monate
Andere Namen:
  • Clarytine
Placebo-Komparator: Placebobehandlung mit Rapamycin
Placebo (orale Verabreichung, Tagesdosis 10 mg) bei LAM-Patienten, die mit Rapamycin behandelt werden
Arzneimittel: Placebo 10 mg/Tag zusätzlich zu Rapamycin für 12 Monate
Placebo in der gleichen Art von Kapsel wie das experimentelle Medikament

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (Sicherheit) von Loratadin in Kombination mit Sirolimus nach 52-wöchiger Behandlung
Zeitfenster: 52 Wochen
Vergleich der Inzidenz unerwünschter Ereignisse bei LAM-Patienten, die mit Sirolimus und Loratadin behandelt wurden, im Vergleich zu Sirolimus allein. Alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit beiden Arzneimitteln, einschließlich Übelkeit, Durchfall, Magenbeschwerden, Erbrechen, Kopfschmerzen und Leber-Hypertransaminasämie, werden bewertet.
52 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Wirkung von Loratadin in Verbindung mit Sirolimus auf die Lebensqualität, gemessen anhand des Saint-Georgs-Fragebogens
Zeitfenster: 52 Wochen
Der Saint George's Questionnaire ist einer der am besten validierten Fragebögen zu Atemwegserkrankungen, der drei Dimensionen auswertet; Symptome, Aktivität und Auswirkungen der Krankheit, und die Gesamtpunktzahl reicht von 0 (schlechtere Situation) bis 100 (beste Situation).
52 Wochen
Studienmedikamentenabbruch
Zeitfenster: 52 Wochen
Vergleich der Abbruchrate des Studienmedikaments während der Studie in beiden Armen
52 Wochen
Serumspiegel von Sirolimus
Zeitfenster: 52 Wochen
Analyse der Anzahl der Patienten, die die Serumspiegel von Sirolimus in einem Fensterbereich halten, der als therapeutisch und sicher gilt (5-15 pg).
52 Wochen
Bewertung der Wirkung von Loratadin in Verbindung mit Sirolimus auf die progressionsfreie Überlebenszeit
Zeitfenster: 52 Wochen
Progressionsfreie Überlebenszeit, die berücksichtigt wird, wenn einige dieser Ereignisse vorliegen: FEV1-Abnahme > 10 %, DLCO-Abnahme > 15 %, Lungentransplantation, Tod.
52 Wochen
Bewertung der Wirkung von Loratadin in Verbindung mit Sirolimus auf die Hospitalisierungsrate
Zeitfenster: 52 Wochen
Krankenhausaufenthalt. Registrierung jeglicher Ursache für einen Krankenhausaufenthalt.
52 Wochen
Bewertung der Wirkung von Loratadin in Verbindung mit Sirolimus auf Serum-Biomarker
Zeitfenster: 52 Wochen
Serum-Biomarker: Messung von Veränderungen des bislang einzigen etablierten Biomarkers (VEGF-D)
52 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Ermittler

  • Studienleiter: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Dezember 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LORALAM

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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