림프관평활근종증에서 로라타딘의 효과 (LORALAM)
2022년 1월 12일 업데이트: Maria Molina, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge
림프관 평활근종증 환자에서 라파마이신과 관련된 로라타딘의 효과를 평가하는 제2상 임상 시험
소개: LAM은 진행성 낭포성 폐 파괴를 특징으로 하는 희귀하고 치명적인 질병입니다. 라파마이신으로 mTOR를 억제하는 것이 질병을 늦출 수 있는 현재 표준 치료(SOC)입니다. 혈장 주요 히스타민 대사산물(Methylimidazoleacetic acid[MIAA])은 LAM에서 증가합니다. Loratadine은 LAM 세포 증식을 억제하는 히스타민 수용체 길항제(HR1)입니다. 따라서 LAM에서 로라타딘의 안전성과 잠재적 이점을 평가하기 위한 새로운 2상 임상 시험이 시작되었습니다.
방법: LORALAM 임상 시험, 2상, 이중 맹검, 무작위, 위약 통제, 병렬 그룹, 다기관 연구는 2020년 7월에 모집을 시작합니다. 등록 계획에는 3개월 이상 라파마이신으로 치료 중인 LAM이 있는 62명의 피험자가 52주 동안 1일 1회 경구용 로라타딘 10mg/일 또는 위약을 추가하기 위해 1:1로 무작위 배정되었습니다. 모집은 2021년 6월에 종료됩니다. 1차 종점은 1) 라파마이신과 관련된 로라타딘의 안전성 프로필 평가, 2) 치료 52주 후 폐 기능 감소입니다. 2차 종점은 a) 삶의 질 및 무진행 생존 시간, b) 확립된 LAM 혈청 바이오마커 VEGFD의 변화, c) 질병 진행 및 생물학적 치료 효과를 모니터링하기 위한 MIAA의 유용성입니다.
윤리 및 전파: 연구는 Good Clinical Practice 지침, 헬싱키 선언 원칙 및 각 윤리 위원회에 따라 수행됩니다. 이 임상 시험은 센터 수를 늘리고 환자 지원 그룹(LAM 재단, AELAM)의 환자를 포함할 가능성을 고려합니다.
연구 개요
상세 설명
림프관평활근종증(LAM)은 거의 가임기 여성에게만 영향을 미치고 진행성 낭포성 폐 파괴를 특징으로 하는 희귀하고 치명적인 폐 질환입니다.
LAM은 결절성 경화증 복합체 1 및 2 유전자(TSC1/2)의 생식선 및 체세포 기능 상실 돌연변이로 인해 발생하므로 병에 걸린 세포는 라파마이신(mTOR)의 기계적 표적의 비정상적인 활성화를 나타냅니다.
라파마이신(시롤리무스라고도 알려짐)에 의한 mTOR의 억제는 현재 치료 표준입니다.
그러나 이 치료법은 LAM 세포를 완전히 죽이지 못하고 다양한 내약성 및 치료 답을 보여줍니다.
따라서 시롤리무스는 질병 진행을 늦추지만 젊은 환자는 치료에도 불구하고 여전히 폐 이식이 필요합니다.
또한 LAM 진단 및 임상 모니터링은 증상의 이질성과 비 침습적 검사의 부족으로 인해 어려움을 겪고 있습니다.
여기에서 LAM에 대한 스페인 연구 네트워크의 맥락에서 얻은 포괄적인 전임상 데이터와 전국 LAM 환자 협회(AELAM)의 지원을 받아 연구자들은 삼환계 항히스타민제 로라타딘이 LAM에서 폐 질환의 진행을 늦추는 데 효과적입니다.
Loratadine은 Akt/MITF 및 PKCBII-티로신 키나제를 비롯한 다양한 세포 내 신호 전달을 통해 작용하는 알레르기 과정에 널리 사용되는 히스타민 수용체 1(HR1) 길항제입니다.
최근 연구에 따르면 로라타딘과의 병용 치료는 KBV20C 내성 세포를 빈크리스틴에 민감하게 만들어 종양 치료 효과를 향상시키는 것으로 나타났습니다.
1차 연구 목적은 현재 표준 치료(시롤리무스)와 관련된 로라타딘 10mg/일의 안전성 프로파일과 52주 치료 후 폐 기능 저하를 막는 잠재적 이점을 평가하는 것입니다.
보조 목표는 다음과 같습니다. a) 삶의 질 및 무진행 생존 시간 평가, b) 질병 진행 및 생물학적 치료 효과 모니터링을 위한 주요 히스타민 유래 대사산물 메틸이미다졸아세트산(MIAA)의 임상적 유용성을 결정하기 위해.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
62
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Mar Chicote, PM
- 전화번호: 0034932607689
- 이메일: ufip@bellvitgehospital.cat
연구 장소
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Barcelona, 스페인
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Vall d'Hebron
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연락하다:
- Bea Saez, MD
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Madrid, 스페인
- 모집하지 않고 적극적으로
- Hospital La Princes
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Madrid, 스페인
- 모집하지 않고 적극적으로
- Hospital Puerta de Hierro
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Santander, 스페인
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Marqués de Valdecillas
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연락하다:
- David Iturbe, MD, PhD
-
Sevilla, 스페인
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Virgen del Rocío
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연락하다:
- Jose Antonio Rodriguez Portal, MD, PhD
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-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08907
- 모병
- University Hospital of Bellvitge
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연락하다:
- Vanesa Vicens-Zygmunt, PI
- 전화번호: 0034 932607689
- 이메일: ufip@bellvitgehospital.cat
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
1. 연구에 참여하기 전에 서명된 GCP 및 현지 법률에 부합하는 서면 동의서.
2. LAM 환자 및 18세 초과:
- FEV1 > 35% 및 DLCO > 20%
- 산소포화도(SpO2) > 휴식 중인 주변 공기를 호흡하는 동안 맥박 산소 측정법에 의해 85%
- 무작위화 전 10년 이내에 국제적 합의 기준에 기초한 스크리닝 전 LAM과 일치하는 확정 진단을 받은 환자
- LAM을 시사하는 방사선학적 패턴 및 시롤리무스 개시를 위한 몇 가지 다른 기준(증상, FEV1 감소 또는 복부 림프관평활종의 존재)을 입증하는 중앙 판독으로 무작위 배정 전 12개월 이내의 HRCT.
제외 기준:
- 다른 HR1 길항제의 동시 사용
- HR1 길항제에 대한 과민성
- 현재 흡연자 또는 첫 번째 스크리닝 방문 전 < 4개월 전에 담배를 끊은 과거 흡연자 - 스크리닝 30일 이내에 전신 면역억제제 또는 화학 요법을 사용합니다.
- 경구 코르티코스테로이드 >15mg/일, 폐고혈압에 대한 혈관확장 요법(예: 보센탄), LAM에 대한 승인되지 않은 및/또는 연구 요법 또는 초기 선별 4주 이내에 이러한 요법의 투여를 받는 경우.
- 기준선/스크리닝 방문 시, 간 트랜스아미나제 수치가 상한치의 3배 이상, 알칼리 포스파타제 수치가 상한치의 2.5배 이상 또는 빌리루빈 수치가 상한치의 1.5배 이상
- 기준선/스크리닝 방문 시 크레아티닌 청소율(CrCl) < 60ml/min(Cockcroft-Gault 방정식에 의해 결정됨).
- 연구 중 또는 연구 등록 14일 전에 CYP의 강력한 억제제 및 유도제로 치료받은 환자: 항진균제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸), 클래리트로마이신, 텔리트로마이신, 코비시스타트, 프로테아제 억제제(예: 아타자나비르, 리토나비르 및 사퀴나비르) 및 자몽 주스, 페니토인, 카르바마제핀, 바르비튜레이트, 리팜핀.
- 현재의 알레르기성 천식 또는 매일 다른 항히스타민 치료가 필요한 기타 주요 알레르기 질환.
- 공존하고 임상적으로 중요한(조사자의 의견에 따라) 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD), 기관지확장증, 천식, 부적절하게 치료된 수면 장애 호흡 또는 LAM 이외의 임의의 임상적으로 중요한 폐 질환의 이력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 라파마이신에 대한 로라타딘 치료
라파마이신으로 치료받는 LAM 환자에서 로라타딘(경구 투여, 1일 용량 10mg)
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12개월 동안 라파마이신에 로라타딘 10mg/일 추가
다른 이름들:
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위약 비교기: 라파마이신에 대한 위약 치료
라파마이신으로 치료받는 LAM 환자의 위약(경구 투여, 일일 용량 10mg)
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실험약과 같은 종류의 캡슐에 든 플라시보
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 52주 후 시롤리무스와 로라타딘 병용의 치료-응급 이상 반응(안전성)의 발생률
기간: 52주
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시롤리무스와 로라타딘으로 치료한 LAM 환자와 시롤리무스 단독으로 치료한 LAM 환자의 부작용 발생률을 비교합니다.
메스꺼움, 설사, 위부 불쾌감, 구토, 두통 및 간 과민성 아미노산 혈증을 포함하여 두 약물과 관련된 모든 부작용이 평가됩니다.
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52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Saint George's Questionnaire로 측정한 삶의 질에 대한 시롤리무스와 관련된 로라타딘의 효과를 평가하기 위해
기간: 52주
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Saint George's Questionnaire는 3차원을 평가하는 호흡기 질환에서 가장 검증된 설문지 중 하나입니다. 증상, 활동 및 질병 영향, 총 점수 범위는 0(나쁜 상황)에서 100(최상의 상황)까지입니다.
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52주
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연구 약물 중단
기간: 52주
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양 군에서 연구 동안 연구-약물 중단 비율을 비교하기 위해
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52주
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시롤리무스의 혈청 수준
기간: 52주
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치료적이고 안전한 것으로 간주되는 창 범위(5-15pg)에서 시롤리무스의 혈청 수준을 유지하는 환자 수를 분석합니다.
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52주
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무진행 생존 기간에 대한 시롤리무스와 관련된 로라타딘의 효과를 평가하기 위해
기간: 52주
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무진행 생존 기간은 다음 중 일부가 존재할 때 고려됩니다: FEV1 감소 > 10%, DLCO 감소 > 15%, 폐 이식, 사망.
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52주
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시롤리무스와 관련된 로라타딘이 입원율에 미치는 영향을 평가하기 위해
기간: 52주
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입원.
입원 원인 등록.
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52주
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혈청 바이오마커에 대한 시롤리무스와 관련된 로라타딘의 효과를 평가하기 위해
기간: 52주
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혈청 바이오마커: 현재까지 확립된 단일 바이오마커(VEGF-D)의 변화 측정
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52주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 11월 1일
기본 완료 (예상)
2022년 12월 30일
연구 완료 (예상)
2023년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 12월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 12월 29일
처음 게시됨 (실제)
2022년 1월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 12일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LORALAM
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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로라타딘에 대한 임상 시험
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Peking Union Medical College Hospital알려지지 않은
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