Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффект лоратадина при лимфангиолейомиоматозе (LORALAM)

12 января 2022 г. обновлено: Maria Molina, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Клинические испытания фазы II по оценке эффекта лоратадина, связанного с рапамицином, у пациентов с лимфангиолейомиоматозом

ВВЕДЕНИЕ: ЛАМ — редкое и летальное заболевание, характеризующееся прогрессирующей кистозной деструкцией легких. Ингибирование mTOR с помощью рапамицина является текущим стандартом лечения (SOC), который может замедлить течение болезни. Основной метаболит гистамина в плазме (метилимидазолуксусная кислота [MIAA]) увеличивается при LAM. Лоратадин является антагонистом гистаминовых рецепторов (HR1), который ингибирует пролиферацию клеток LAM. Поэтому было начато новое клиническое исследование фазы II для оценки безопасности и потенциальных преимуществ лоратадина при ЛАМ.

МЕТОДЫ: Клиническое исследование ЛОРАЛАМ, фаза II, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с параллельными группами, начинается в июле 2020 года. План регистрации включает 62 субъекта с ЛАМ, получающих рапамицин ≥3 месяцев, рандомизированных 1:1 для добавления перорального лоратадина 10 мг/день или плацебо один раз в день в течение 52 недель. Набор завершится в июне 2021 года. Первичными конечными точками являются 1) оценка профиля безопасности лоратадина, связанного с рапамицином, 2) снижение функции легких через 52 недели лечения. Вторичными конечными точками являются: а) качество жизни и время выживания без прогрессирования, б) изменения в установленном сывороточном биомаркере LAM VEGFD, в) полезность MIAA для мониторинга прогрессирования заболевания и эффекта биологического лечения.

ЭТИКА И РАСПРОСТРАНЕНИЕ: исследование будет проводиться в соответствии с рекомендациями по надлежащей клинической практике, принципами Хельсинкской декларации и каждым комитетом по этике. Это клиническое исследование рассматривает возможность увеличения количества центров и включения пациентов из групп поддержки пациентов (фонд LAM, AELAM).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ) — редкое и летальное заболевание легких, поражающее почти исключительно женщин детородного возраста и характеризующееся прогрессирующей кистозной деструкцией легких. LAM возникает в результате герминальных и соматических мутаций с потерей функции в генах 1 и 2 комплекса туберозного склероза (TSC1/2), и поэтому больные клетки демонстрируют аномальную активацию механистической мишени рапамицина (mTOR). Ингибирование mTOR с помощью рапамицина (также известного как сиролимус) является текущим стандартом лечения. Однако эта терапия не убивает клетки LAM полностью, показывает различную переносимость и ответ на лечение. Таким образом, сиролимус замедляет прогрессирование заболевания, но молодые пациенты по-прежнему нуждаются в трансплантации легких, несмотря на лечение. Кроме того, диагностика ЛАМ и клинический мониторинг также затруднены из-за неоднородности симптомов и недостаточности неинвазивных тестов. Здесь, руководствуясь всесторонними доклиническими данными, полученными в контексте испанской сети исследований ЛАМ, и при поддержке Национальной ассоциации пациентов с ЛАМ (AELAM), исследователи предлагают клиническое испытание фазы II для оценки эффективности трициклического антигистаминного препарата лоратадина. эффективен в замедлении прогрессирования заболевания легких при ЛАМ. Лоратадин является антагонистом гистаминового рецептора 1 (HR1), широко используемым при аллергических процессах, который также действует через различные внутриклеточные сигнальные пути, включая Akt/MITF и PKCBII-тирозинкиназу. Недавние исследования показали, что совместное лечение лоратадином повышает чувствительность клеток, устойчивых к винкристину, KBV20C, что улучшает онкотерапевтический эффект. Основная цель исследования — оценить профиль безопасности лоратадина в дозе 10 мг/сут, связанный с текущим стандартным лечением (сиролимус), и его потенциальное преимущество в устранении снижения функции легких через 52 недели лечения. Второстепенные цели включают в себя; а) оценка качества жизни и времени выживания без прогрессирования, и б) определение клинической полезности основного производного гистамина метаболита метилимидазолуксусной кислоты (МИУК) для мониторинга прогрессирования заболевания и эффекта биологического лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

62

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Mar Chicote, PM
  • Номер телефона: 0034932607689
  • Электронная почта: ufip@bellvitgehospital.cat

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Контакт:
          • Bea Saez, MD
      • Madrid, Испания
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hospital La Princes
      • Madrid, Испания
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Santander, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Marqués de Valdecillas
        • Контакт:
          • David Iturbe, MD, PhD
      • Sevilla, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Virgen del Rocío
        • Контакт:
          • Jose Antonio Rodriguez Portal, MD, PhD
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
        • Рекрутинг
        • University Hospital of Bellvitge
        • Контакт:
          • Vanesa Vicens-Zygmunt, PI
          • Номер телефона: 0034 932607689
          • Электронная почта: ufip@bellvitgehospital.cat

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 1. Письменное информированное согласие в соответствии с GCP и местными законами, подписанное до начала исследования.

    2. Пациенты с ЛАМ и старше 18 лет с:

  • ОФВ1 > 35% и DLCO > 20%
  • Насыщение кислородом (SpO2) > 85% по данным пульсоксиметрии при дыхании окружающим воздухом в состоянии покоя
  • Пациенты с определенным диагнозом, согласующимся с ЛАМ, до скрининга на основании международных критериев консенсуса в течение 10 лет до рандомизации.
  • КТВР в течение 12 месяцев до рандомизации с центральным чтением, демонстрирующим рентгенологическую картину, предполагающую ЛАМ, и некоторые другие критерии для начала применения сиролимуса (симптомы, снижение ОФВ1 или наличие абдоминальных линфангиолейомиом).

Критерий исключения:

  • Одновременное применение с другими антагонистами HR1
  • Повышенная чувствительность к антагонистам HR1.
  • Текущий курильщик или бывший курильщик, бросивший курить менее чем за 4 месяца до первого посещения скрининга - Использование системных иммунодепрессантов или химиотерапии в течение 30 дней после скрининга.
  • Прием пероральных кортикостероидов> 15 мг / день, сосудорасширяющая терапия легочной гипертензии (например, бозентан), неутвержденная и / или исследуемая терапия ЛАМ или назначение такой терапии в течение 4 недель после первоначального скрининга.
  • На исходном/скрининговом визите значения печеночных трансаминаз в 3 раза выше верхнего предела, щелочной фосфатазы в 2,5 раза выше верхнего предела или билирубина выше 1,5 раза выше верхнего предела
  • Клиренс креатинина (CrCl) <60 мл/мин (определяемый по уравнению Кокрофта-Голта) на исходном уровне/посещении скрининга.
  • Пациенты, получавшие сильные ингибиторы и индукторы CYP либо во время исследования, либо за 14 дней до включения в исследование: противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол), кларитромицин, телитромицин, кобицистат, ингибиторы протеазы (например, атазанавир, ритонавир и саквинавир) и грейпфрутовый сок, фенитоин, карбамазепин, барбитураты, рифампин.
  • Текущая аллергическая астма или другие серьезные аллергические заболевания, требующие различного ежедневного антигистаминного лечения.
  • Наличие в анамнезе сопутствующей и клинически значимой (по мнению исследователя) хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), бронхоэктазов, астмы, неадекватно леченных нарушений дыхания во сне или любых клинически значимых легочных заболеваний, кроме ЛАМ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение лоратадином рапамицином
Лоратадин (перорально, суточная доза 10 мг) у пациентов с ЛАМ, получающих рапамицин
Лекарство: Лоратадин
Лоратадин 10 мг/день в сочетании с рапамицином в течение 12 месяцев
Другие имена:
  • Кларитин
Плацебо Компаратор: Лечение плацебо рапамицином
Плацебо (пероральное введение, суточная доза 10 мг) у пациентов с ЛАМ, получающих рапамицин
Лекарство: К рапамицину добавляли плацебо 10 мг/день в течение 12 месяцев.
Плацебо в капсулах того же типа, что и экспериментальный препарат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (безопасность) лоратадина в комбинации с сиролимусом через 52 недели лечения
Временное ограничение: 52 недели
Сравнить частоту нежелательных явлений у пациентов с ЛАМ, получавших сиролимус и лоратадин, по сравнению с монотерапией сиролимусом. Будут оцениваться любые нежелательные явления, связанные с обоими препаратами, включая тошноту, диарею, дискомфорт в желудке, рвоту, головную боль и гипертрансаминаземию печени.
52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить влияние лоратадина, связанного с сиролимусом, на качество жизни, измеряемое с помощью опросника Святого Георгия.
Временное ограничение: 52 недели
Опросник Святого Георгия — один из наиболее проверенных опросников по респираторным заболеваниям, который оценивает три измерения; симптомы, активность и воздействие болезни, а общий балл варьируется от 0 (худшая ситуация) до 100 (лучшая ситуация).
52 недели
Прекращение приема исследуемого препарата
Временное ограничение: 52 недели
Сравнить частоту прекращения приема исследуемого препарата во время исследования в обеих группах.
52 недели
Уровень сиролимуса в сыворотке
Временное ограничение: 52 недели
Анализ числа пациентов, у которых уровни сиролимуса в сыворотке поддерживаются в диапазоне, который считается терапевтическим и безопасным (5-15 пг).
52 недели
Оценить влияние лоратадина в комбинации с сиролимусом на выживаемость без прогрессирования заболевания.
Временное ограничение: 52 недели
Время выживаемости без прогрессирования, которое будет учитываться при наличии некоторых из этих событий: снижение ОФВ1> 10%, снижение DLCO> 15%, трансплантация легкого, смерть.
52 недели
Оценить влияние лоратадина в комбинации с сиролимусом на частоту госпитализаций.
Временное ограничение: 52 недели
Госпитализация. Регистрация любой причины госпитализации.
52 недели
Оценить влияние лоратадина, связанного с сиролимусом, на биомаркеры в сыворотке крови.
Временное ограничение: 52 недели
Сывороточные биомаркеры: измерение изменений единственного установленного биомаркера на сегодняшний день (VEGF-D)
52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Следователи

  • Директор по исследованиям: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LORALAM

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться