Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ loratadyny na limfangioleiomiomatozę (LORALAM)

12 stycznia 2022 zaktualizowane przez: Maria Molina, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Badanie kliniczne fazy II oceniające wpływ loratadyny w skojarzeniu z rapamicyną u pacjentów z limfangioleiomiomatozą

WSTĘP: LAM jest rzadką i śmiertelną chorobą charakteryzującą się postępującą torbielowatą destrukcją płuc. Hamowanie mTOR za pomocą rapamycyny jest obecnym standardem opieki (SOC), który może spowolnić chorobę. Stężenie głównego metabolitu histaminy w osoczu (kwas metyloimidazolooctowy [MIAA]) jest zwiększone w LAM. Loratadyna jest antagonistą receptora histaminowego (HR1), który hamuje proliferację komórek LAM. Dlatego rozpoczęto nowe badanie kliniczne II fazy w celu oceny bezpieczeństwa i potencjalnych korzyści loratadyny w LAM.

METODY: Badanie kliniczne LORALAM, faza II, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, w grupach równoległych, wieloośrodkowe badanie rozpoczyna rekrutację w lipcu 2020 r. Plan włączenia obejmuje 62 pacjentów z LAM leczonych rapamycyną przez ≥3 miesiące, losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do doustnej dawki 10 mg/dobę loratadyny lub placebo, raz dziennie, przez 52 tygodnie. Rekrutacja zakończy się w czerwcu 2021 r. Pierwszorzędowe punkty końcowe to 1) ocena profilu bezpieczeństwa loratadyny związanej z rapamycyną, 2) pogorszenie czynności płuc po 52 tygodniach leczenia. Drugorzędowymi punktami końcowymi są a) jakość życia i czas przeżycia bez progresji choroby, b) zmiany ustalonego biomarkera LAM w surowicy VEGFD, c) przydatność MIAA do monitorowania progresji choroby i efektu leczenia biologicznego.

ETYKA I ROZPOWSZECHNIANIE: Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej, zasadami Deklaracji Helsińskiej i każdej komisji etycznej. To badanie kliniczne rozważa możliwość zwiększenia liczby ośrodków i włączenia pacjentów z grup wsparcia pacjentów (fundacja LAM, AELAM)

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Limfangioleiomiomatoza (LAM) jest rzadką i śmiertelną chorobą płuc, dotykającą prawie wyłącznie kobiety w wieku rozrodczym i charakteryzującą się postępującą torbielowatą destrukcją płuc. LAM wynika z mutacji zarodkowych i somatycznych powodujących utratę funkcji w genach kompleksu 1 i 2 stwardnienia guzowatego (TSC1/2), a zatem chore komórki wykazują nieprawidłową aktywację mechanistycznego celu rapamycyny (mTOR). Hamowanie mTOR za pomocą rapamycyny (znanej również jako sirolimus) jest obecnym standardem postępowania. Jednak ta terapia nie zabija całkowicie komórek LAM, wykazuje zmienną tolerancję i odpowiedź na leczenie. Dlatego sirolimus spowolnił postęp choroby, ale młodzi pacjenci nadal wymagają przeszczepu płuc pomimo leczenia. Ponadto diagnostyka LAM i monitorowanie kliniczne są również trudne ze względu na niejednorodność objawów i niewystarczającą liczbę testów nieinwazyjnych. W tym przypadku, kierując się obszernymi danymi przedklinicznymi uzyskanymi w kontekście hiszpańskiej sieci badawczej zajmującej się LAM oraz przy wsparciu krajowego stowarzyszenia pacjentów z LAM (AELAM), badacze proponują badanie kliniczne fazy II w celu oceny, czy tricykliczny lek przeciwhistaminowy loratadyna jest skuteczny w spowalnianiu postępu choroby płuc w LAM. Loratadyna jest antagonistą receptora histaminowego 1 (HR1), szeroko stosowanym w procesach alergicznych, który działa również poprzez różne wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe, w tym Akt/MITF i kinazę tyrozynową PKCBII. Ostatnie badania wykazały, że jednoczesne leczenie loratadyną uwrażliwia komórki oporne na KBV20C na winkrystynę, co poprawia efekt onkoterapeutyczny. Podstawowym celem badania jest ocena profilu bezpieczeństwa loratadyny w dawce 10 mg/dobę związanej z dotychczasowym standardowym leczeniem (syrolimusem) i jego potencjalnej korzyści polegającej na zniesieniu pogorszenia czynności płuc po 52 tygodniach leczenia. Cele drugorzędne obejmują; a) ocena jakości życia i czasu przeżycia wolnego od progresji choroby oraz b) określenie przydatności klinicznej głównego metabolitu histaminy, kwasu metyloimidazolooctowego (MIAA) do monitorowania progresji choroby i efektu leczenia biologicznego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

62

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Kontakt:
          • Bea Saez, MD
      • Madrid, Hiszpania
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Hospital La Princes
      • Madrid, Hiszpania
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Santander, Hiszpania
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Marqués de Valdecillas
        • Kontakt:
          • David Iturbe, MD, PhD
      • Sevilla, Hiszpania
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Virgen del Rocío
        • Kontakt:
          • Jose Antonio Rodriguez Portal, MD, PhD
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08907
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital of Bellvitge
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 1. Pisemna świadoma zgoda zgodna z GCP i lokalnymi przepisami podpisana przed rozpoczęciem badania.

    2. Pacjenci z LAM i > 18 lat z:

  • FEV1 > 35% i DLCO > 20%
  • Nasycenie tlenem (SpO2) > 85% mierzone za pomocą pulsoksymetrii podczas oddychania powietrzem otoczenia w stanie spoczynku
  • Pacjenci z definitywną diagnozą zgodną z LAM przed badaniem przesiewowym w oparciu o międzynarodowe kryteria konsensusu w ciągu 10 lat przed randomizacją
  • HRCT w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją z centralnym odczytem wykazującym obraz radiologiczny sugerujący LAM i inne kryteria rozpoczęcia leczenia syrolimusem (objawy, spadek FEV1 lub obecność lynphangioleiomioma jamy brzusznej).

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesne stosowanie innego antagonisty HR1
  • Nadwrażliwość na antagonistów HR1
  • Aktualny lub były palacz, który rzucił palenie < 4 miesiące przed pierwszą wizytą przesiewową - Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub chemioterapii w ciągu 30 dni od skriningu.
  • Przyjmowanie doustnych kortykosteroidów >15 mg/dobę, terapie rozszerzające naczynia krwionośne nadciśnienia płucnego (np. bozentan), niezatwierdzone i/lub eksperymentalne terapie LAM lub stosowanie takich terapii w ciągu 4 tygodni od wstępnego badania przesiewowego.
  • Podczas wizyty początkowej/przesiewowej wartości aminotransferaz wątrobowych powyżej 3-krotności górnej granicy, fosfatazy alkalicznej powyżej 2,5-krotności górnej granicy lub bilirubiny powyżej 1,5-krotności górnej granicy
  • Klirens kreatyniny (CrCl) <60 ml/min (określony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) na początku wizyty/wizyty przesiewowej.
  • Pacjenci leczeni silnymi inhibitorami i induktorami CYP podczas badania lub 14 dni przed włączeniem do badania: leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, itrakonazol), klarytromycyna, telitromycyna, kobicystat, inhibitory proteazy (np. atazanawir, rytonawir i sakwinawir) i sok grejpfrutowy, fenytoina, karbamazepina, barbiturany, ryfampicyna.
  • Obecna astma alergiczna lub inne poważne choroby alergiczne, które wymagają innego codziennego leczenia przeciwhistaminowego.
  • Przebyta współistniejąca i istotna klinicznie (w opinii Badacza) przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), rozstrzenie oskrzeli, astma, niewłaściwie leczone zaburzenia oddychania podczas snu lub jakiekolwiek istotne klinicznie choroby płuc inne niż LAM.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie loratadyną na rapamycynie
Loratadyna (podawanie doustne, dawka dzienna 10 mg) u pacjentów z LAM leczonych rapamycyną
Lek: Loratadyna
Loratadyna 10 mg/dzień dodana do rapamycyny przez 12 miesięcy
Inne nazwy:
  • Klarytyna
Komparator placebo: Leczenie placebo rapamycyną
Placebo (podawanie doustne, dawka dzienna 10 mg) u pacjentów z LAM leczonych rapamycyną
Lek: Placebo 10mg/dzień dodane do rapamycyny przez 12 miesięcy
Placebo w kapsułce tego samego typu co lek eksperymentalny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem (bezpieczeństwo) loratadyny w skojarzeniu z syrolimusem po 52 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Porównanie częstości występowania zdarzeń niepożądanych u pacjentów z LAM leczonych syrolimusem i loratadyną w porównaniu z samym syrolimusem. Każde zdarzenie niepożądane związane z obydwoma lekami, w tym nudności, biegunka, dyskomfort w żołądku, wymioty, ból głowy i hipertransaminazemia wątroby, zostaną ocenione.
52 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wpływu loratadyny skojarzonej z syrolimusem na jakość życia mierzoną za pomocą kwestionariusza św. Jerzego
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Kwestionariusz św. Jerzego jest jednym z najbardziej sprawdzonych kwestionariuszy w chorobach układu oddechowego, który ocenia trzy wymiary; objawów, aktywności i wpływu choroby, a łączny wynik waha się od 0 (gorsza sytuacja) do 100 (najlepsza sytuacja).
52 tygodnie
Odstawienie badanego leku
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Porównanie częstości odstawienia badanego leku podczas badania w obu ramionach
52 tygodnie
Poziomy syrolimusa w surowicy
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Analiza liczby pacjentów, u których stężenie syrolimusa w surowicy utrzymuje się w zakresie okna terapeutycznego i bezpiecznego (5-15 pg).
52 tygodnie
Ocena wpływu loratadyny związanej z syrolimusem na czas przeżycia wolnego od progresji choroby
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Czas przeżycia bez progresji choroby, który będzie brany pod uwagę w przypadku wystąpienia niektórych z tych zdarzeń: spadek FEV1 > 10%, spadek DLCO > 15%, przeszczep płuca, zgon.
52 tygodnie
Ocena wpływu loratadyny związanej z syrolimusem na częstość hospitalizacji
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Hospitalizacja. Rejestracja dowolnej przyczyny hospitalizacji.
52 tygodnie
Ocena wpływu loratadyny związanej z syrolimusem na biomarkery surowicy
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Biomarkery w surowicy: pomiar zmian pojedynczego dotychczas ustalonego biomarkera (VEGF-D)
52 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LORALAM

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj