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Effetto della loratadina nella linfangioleiomiomatosi (LORALAM)

12 gennaio 2022 aggiornato da: Maria Molina, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Studio clinico di fase II che valuta l'effetto della loratadina associata alla rapamicina nei pazienti con linfangioleiomiomatosi

INTRODUZIONE: LAM è una malattia rara e letale caratterizzata da progressiva distruzione polmonare cistica. L'inibizione di mTOR con rapamicina è l'attuale standard di cura (SOC), che può rallentare la malattia. Il principale metabolita plasmatico dell'istamina (acido metilimmidazoleacetico [MIAA]) è aumentato nella LAM. La loratadina è un antagonista del recettore dell'istamina (HR1), che inibisce la proliferazione delle cellule LAM. Pertanto, è stato avviato un nuovo studio clinico di fase II per valutare la sicurezza e i potenziali benefici della loratadina nella LAM.

METODI: Lo studio clinico LORALAM, di fase II, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli e multicentrico avvia il reclutamento a luglio 2020. Il piano di arruolamento include 62 soggetti con LAM in trattamento con rapamicina ≥3 mesi, randomizzati 1:1 per aggiungere loratadina orale 10 mg/die o placebo, una volta al giorno, per 52 settimane. Il reclutamento terminerà a giugno 2021. Gli endpoint primari sono 1) valutare il profilo di sicurezza della loratadina associata alla rapamicina, 2) declino della funzionalità polmonare dopo 52 settimane di trattamento. Gli endpoint secondari sono a) la qualità della vita e il tempo di sopravvivenza libera da progressione, b) i cambiamenti nel biomarcatore sierico LAM VEGFD, c) l'utilità di MIAA per monitorare la progressione della malattia e l'effetto del trattamento biologico.

ETICA E DIVULGAZIONE: Lo studio sarà condotto in conformità con le linee guida di buona pratica clinica, i principi della Dichiarazione di Helsinki e ciascun comitato etico. Questa sperimentazione clinica contempla la possibilità di aumentare il numero di centri e di includere pazienti provenienti da gruppi di supporto ai pazienti (fondazione LAM, AELAM)

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La linfangioleiomiomatosi (LAM) è una malattia polmonare rara e letale che colpisce quasi esclusivamente donne in età fertile ed è caratterizzata da una progressiva distruzione polmonare cistica. La LAM deriva da mutazioni germinali e somatiche con perdita di funzione nei geni del complesso 1 e 2 della sclerosi tuberosa (TSC1/2), e pertanto le cellule malate mostrano un'attivazione anormale del bersaglio meccanicistico della rapamicina (mTOR). L'inibizione di mTOR con rapamicina (nota anche come sirolimus) è l'attuale standard di cura. Tuttavia, questa terapia non uccide completamente le cellule LAM, mostra tollerabilità variabile e risposta al trattamento. Pertanto, il sirolimus ha rallentato la progressione della malattia, ma i pazienti giovani necessitano ancora di trapianto di polmone nonostante il trattamento. Inoltre, anche la diagnosi e il monitoraggio clinico della LAM sono impegnativi a causa dell'eterogeneità dei sintomi e dell'insufficienza dei test non invasivi. Qui, guidati da dati preclinici completi ottenuti nel contesto di una rete di ricerca spagnola per la LAM e con il supporto dell'Associazione nazionale dei pazienti affetti da LAM (AELAM), i ricercatori propongono uno studio clinico di fase II per valutare se l'antistaminico triciclico loratadina è efficace nel rallentare la progressione della malattia polmonare nella LAM. La loratadina è un antagonista del recettore 1 dell'istamina (HR1), ampiamente utilizzato per il processo allergico, che agisce anche attraverso diversi segnali intracellulari, tra cui Akt/MITF e PKCBII-tirosina chinasi. Recenti studi hanno dimostrato che il co-trattamento con loratadina sensibilizza le cellule resistenti al KBV20C alla vincristina, che ne migliora l'effetto oncoterapeutico. L'obiettivo primario dello studio è valutare il profilo di sicurezza della loratadina 10 mg/giorno associato all'attuale trattamento standard (sirolimus) e il suo potenziale beneficio nell'abrogare il declino della funzionalità polmonare dopo 52 settimane di trattamento. Gli obiettivi secondari includono; a) una valutazione della qualità della vita e del tempo di sopravvivenza libera da progressione e, b) determinare l'utilità clinica del principale metabolita derivato dall'istamina, l'acido metilimidazoleacetico (MIAA), per il monitoraggio della progressione della malattia e dell'effetto del trattamento biologico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

62

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Contatto:
          • Bea Saez, MD
      • Madrid, Spagna
        • Attivo, non reclutante
        • Hospital La Princes
      • Madrid, Spagna
        • Attivo, non reclutante
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Santander, Spagna
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Marqués de Valdecillas
        • Contatto:
          • David Iturbe, MD, PhD
      • Sevilla, Spagna
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Virgen del Rocío
        • Contatto:
          • Jose Antonio Rodriguez Portal, MD, PhD
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
        • Reclutamento
        • University Hospital of Bellvitge
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1. Consenso informato scritto coerente con GCP e leggi locali firmato prima dell'ingresso nello studio.

    2. Pazienti con LAM e > 18 anni con:

  • FEV1 > 35% e DLCO > 20%
  • Saturazione di ossigeno (SpO2) > 85% mediante pulsossimetria durante la respirazione di aria ambiente a riposo
  • Pazienti con una diagnosi definitiva coerente con LAM prima dello screening sulla base dei criteri di consenso internazionale entro 10 anni prima della randomizzazione
  • HRCT entro 12 mesi prima della randomizzazione con lettura centrale che dimostri un pattern radiologico che suggerisce LAM e alcuni altri criteri per l'inizio del sirolimus (sintomi, declino del FEV1 o presenza di linfangioleiomiomi addominali).

Criteri di esclusione:

  • Uso concomitante di altri antagonisti HR1
  • Ipersensibilità agli antagonisti HR1
  • Fumatore attuale o ex fumatore che ha smesso di fumare <4 mesi prima della prima visita di screening - Uso di immunosoppressori sistemici o chemioterapia entro 30 giorni dallo screening.
  • Ricezione di corticosteroidi orali> 15 mg / die, terapie vasodilatatorie per l'ipertensione polmonare (ad es. Bosentan), terapie non approvate e / o sperimentali per LAM o somministrazione di tali terapie entro 4 settimane dallo screening iniziale.
  • Alla visita basale/di screening, valori delle transaminasi epatiche superiori a 3 volte il limite superiore, fosfatasi alcalina superiori a 2,5 volte il limite superiore o bilirubina superiori a 1,5 volte il limite superiore
  • Clearance della creatinina (CrCl) <60 ml/min (determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault) al basale/visita di screening.
  • Pazienti trattati con potenti inibitori e induttori del CYP durante lo studio o 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio: antimicotici (ad es. ketoconazolo, itraconazolo), claritromicina, telitromicina, cobicistat, inibitori della proteasi (ad es. atazanavir, ritonavir e saquinavir) e succo di pompelmo, fenitoina, carbamazepina, barbiturici, rifampicina.
  • Attuale asma allergico o altre gravi malattie allergiche che richiedono un diverso trattamento antistaminico giornaliero.
  • Storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), bronchiectasie, asma, disturbi respiratori del sonno trattati in modo inadeguato o qualsiasi altra malattia polmonare clinicamente significativa diversa dalla LAM, coesistente e clinicamente significativa (secondo l'opinione dello sperimentatore).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento con loratadina su rapamicina
Loratadina (somministrazione orale, dose giornaliera 10 mg) in pazienti LAM trattati con rapamicina
Droga: Loratadina
Loratadina 10 mg/die aggiunta alla rapamicina per 12 mesi
Altri nomi:
  • Claritina
Comparatore placebo: Trattamento placebo con rapamicina
Placebo (somministrazione orale, dose giornaliera 10 mg) in pazienti LAM trattati con rapamicina
Droga: Placebo 10 mg/giorno aggiunto alla rapamicina per 12 mesi
Placebo nello stesso tipo di capsula del farmaco sperimentale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (sicurezza) della loratadina in combinazione con sirolimus dopo 52 settimane di trattamento
Lasso di tempo: 52 settimane
Confrontare l'incidenza di eventi avversi nei pazienti con LAM trattati con sirolimus e loratadina rispetto al solo sirolimus. Verrà valutato qualsiasi evento avverso correlato a entrambi i farmaci, inclusi nausea, diarrea, disturbi allo stomaco, vomito, mal di testa e ipertransaminasemia epatica.
52 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'effetto della loratadina associata al sirolimus sulla qualità della vita misurata dal Questionario di San Giorgio
Lasso di tempo: 52 settimane
Il questionario di San Giorgio è uno dei questionari più validati nelle malattie respiratorie che valuta tre dimensioni; sintomi, attività e impatto della malattia e il punteggio totale varia da 0 (situazione peggiore) a 100 (situazione migliore).
52 settimane
Interruzione del farmaco in studio
Lasso di tempo: 52 settimane
Per confrontare il tasso di interruzione del farmaco in studio durante lo studio in entrambi i bracci
52 settimane
Livelli sierici di sirolimus
Lasso di tempo: 52 settimane
Analizzando il numero di pazienti che mantengono i livelli sierici di sirolimus nell'intervallo finestra considerato terapeutico e sicuro (5-15 pg).
52 settimane
Valutare l'effetto della loratadina associata a sirolimus sul tempo di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 52 settimane
Tempo di sopravvivenza libera da progressione, che sarà considerato quando sono presenti alcuni di questi eventi: diminuzione del FEV1 > 10%, diminuzione della DLCO > 15%, trapianto di polmone, decesso.
52 settimane
Valutare l'effetto della loratadina associata a sirolimus sul tasso di ospedalizzazione
Lasso di tempo: 52 settimane
Ricovero. Registrazione di qualsiasi causa di ricovero.
52 settimane
Valutare l'effetto della loratadina associata al sirolimus sui biomarcatori sierici
Lasso di tempo: 52 settimane
Biomarcatori sierici: misurazione dei cambiamenti sul singolo biomarcatore stabilito fino ad oggi (VEGF-D)
52 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Investigatori

  • Direttore dello studio: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2021

Completamento primario (Anticipato)

30 dicembre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

30 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

13 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LORALAM

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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