Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A loratadin hatása lymphangioleiomyomatosisban (LORALAM)

2022. január 12. frissítette: Maria Molina, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

II. fázisú klinikai vizsgálat a Rapamicyn-hez kapcsolódó loratadin hatásának értékelésére lymphangioleiomyomatosisban szenvedő betegeknél

BEVEZETÉS: A LAM egy ritka és halálos kimenetelű betegség, amelyet progresszív cisztás tüdőpusztulás jellemez. Az mTOR rapamicinnel történő gátlása a jelenlegi standard ellátás (SOC), amely lelassíthatja a betegséget. A plazma fő hisztamin metabolitja (metil-imidazol-ecetsav [MIAA]) megnövekszik a LAM-ban. A loratadin egy hisztamin receptor antagonista (HR1), amely gátolja a LAM sejtproliferációt. Ezért egy új, II. fázisú klinikai vizsgálat indult a loratadin biztonságosságának és lehetséges előnyeinek értékelésére LAM-ban.

MÓDSZEREK: A LORALAM klinikai vizsgálat, II. fázisú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, multicentrikus vizsgálat 2020 júliusában indítja el a toborzást. A felvételi tervben 62 LAM-ban szenvedő alany szerepel, akik rapamicinnel ≥3 hónapos kezelésben részesülnek, 1:1 arányban randomizálva, napi egyszeri orális loratadinnal vagy placebóval, naponta egyszer, 52 héten keresztül. A toborzás 2021 júniusában ér véget. Az elsődleges végpontok 1) a rapamicinnel összefüggő loratadin biztonsági profiljának értékelése, 2) a tüdőfunkció csökkenése 52 hetes kezelés után. A másodlagos végpontok a) az életminőség és a progressziótól mentes túlélési idő, b) a kialakult LAM szérum biomarker VEGFD változása, c) a MIAA hasznossága a betegség progressziójának és a biológiai kezelés hatásának monitorozásában.

ETIKA ÉS TERJESZTÉS: A vizsgálatot a Helyes Klinikai Gyakorlat iránymutatásai, a Helsinki Nyilatkozat alapelvei és az egyes etikai bizottságok szerint kell elvégezni. Ez a klinikai vizsgálat fontolóra veszi a központok számának növelését és a betegeket támogató csoportok (LAM Alapítvány, AELAM) bevonását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A lymphangioleiomyomatosis (LAM) egy ritka és halálos kimenetelű tüdőbetegség, amely szinte kizárólag a fogamzóképes korú nőket érinti, és progresszív cisztás tüdőpusztulás jellemez. A LAM a gumós sclerosis komplex 1. és 2. génjének (TSC1/2) csíravonali és szomatikus funkcióvesztéses mutációiból ered, ezért a beteg sejtek a rapamicin (mTOR) mechanisztikus célpontjának abnormális aktiválódását mutatják. Az mTOR gátlása rapamicinnel (más néven szirolimusz) az ellátás jelenlegi standardja. Ez a terápia azonban nem pusztítja el teljesen a LAM sejteket, változó tolerálhatóságot és kezelési választ mutat. Ezért a szirolimusz lelassította a betegség progresszióját, de a fiatal betegeknek a kezelés ellenére továbbra is tüdőátültetésre van szükségük. Emellett a LAM diagnózisa és klinikai monitorozása is kihívást jelent a tünetek heterogenitása és a nem invazív tesztek elégtelensége miatt. Itt egy spanyol LAM-kutatóhálózat keretében nyert átfogó preklinikai adatok alapján és a LAM-betegek országos szövetsége (AELAM) támogatásával a kutatók egy II. fázisú klinikai vizsgálatot javasolnak annak felmérésére, hogy a triciklikus antihisztamin loratadin-e. hatékonyan lassítja a tüdőbetegség progresszióját LAM-ban. A loratadin egy hisztamin receptor 1 (HR1) antagonista, amelyet széles körben alkalmaznak allergiás folyamatokban, és különböző intracelluláris jelátvitelen keresztül is hat, beleértve az Akt/MITF-et és a PKCBII-tirozin kinázt. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a loratadinnal történő együttes kezelés a KBV20C rezisztens sejteket vinkrisztinre érzékenyíti, ami javítja az onkoterápiás hatást. A vizsgálat elsődleges célja a 10 mg/nap loratadin biztonságossági profiljának felmérése a jelenlegi standard kezeléssel (szirolimusz) és potenciális előnyével, amely megszünteti a tüdőfunkció romlását 52 hetes kezelés után. A másodlagos célok közé tartozik; a) az életminőség és a progressziótól mentes túlélési idő felmérése, valamint b) a fő hisztamin eredetű metabolit, a metilimidazol-ecetsav (MIAA) klinikai hasznosságának meghatározása a betegség progressziójának és a biológiai kezelés hatásának nyomon követésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

62

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • Még nincs toborzás
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Kapcsolatba lépni:
          • Bea Saez, MD
      • Madrid, Spanyolország
        • Aktív, nem toborzó
        • Hospital La Princes
      • Madrid, Spanyolország
        • Aktív, nem toborzó
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Santander, Spanyolország
        • Még nincs toborzás
        • Hospital Marqués de Valdecillas
        • Kapcsolatba lépni:
          • David Iturbe, MD, PhD
      • Sevilla, Spanyolország
        • Még nincs toborzás
        • Hospital Virgen Del Rocio
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jose Antonio Rodriguez Portal, MD, PhD
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08907
        • Toborzás
        • University Hospital of Bellvitge
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 1. A vizsgálatba való belépés előtt aláírt, a GCP-vel és a helyi törvényekkel összhangban álló írásos beleegyezés.

    2. LAM-ban szenvedő és 18 év feletti betegek:

  • FEV1 > 35% és DLCO > 20%
  • Oxigén telítettség (SpO2) > 85% pulzoximetriával, miközben nyugalmi levegőt lélegzünk
  • A nemzetközi konszenzusos kritériumok alapján végzett szűrés előtt LAM-mal konzisztens, határozott diagnózisú betegek a randomizációt megelőző 10 éven belül
  • HRCT a véletlen besorolást megelőző 12 hónapon belül, központi leolvasással, amely LAM-ra utaló radiológiai mintázatot és a szirolimusz elindításának néhány egyéb kritériumát mutatja (tünetek, FEV1 csökkenés vagy hasi lynphangioleiomiomák jelenléte).

Kizárási kritériumok:

  • Más HR1 antagonisták egyidejű alkalmazása
  • HR1 antagonistákkal szembeni túlérzékenység
  • Jelenlegi dohányos vagy volt dohányos, aki leszokott a dohányzásról < 4 hónappal az első szűrővizsgálat előtt - Szisztémás immunszuppresszánsok vagy kemoterápia alkalmazása a szűrést követő 30 napon belül.
  • Napi 15 mg-nál nagyobb orális kortikoszteroidok, értágító kezelések pulmonális hipertónia kezelésére (pl. boszentán), LAM nem jóváhagyott és/vagy vizsgálati terápiája vagy ilyen terápiák alkalmazása a kezdeti szűrést követő 4 héten belül.
  • A kiindulási/szűrési látogatáskor a máj transzaminázok értéke a felső határ háromszorosa, az alkalikus foszfatáz a felső határ 2,5-szerese vagy a bilirubin értéke a felső határ 1,5-szerese felett
  • Kreatinin-clearance (CrCl) <60 ml/perc (Cockcroft-Gault egyenlettel meghatározva) a kiindulási/szűrési látogatáskor.
  • Azok a betegek, akiket erős CYP inhibitorokkal és induktorokkal kezeltek akár a vizsgálat során, akár 14 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt: gombaellenes szerek (pl. ketokonazol, itrakonazol), klaritromicin, telitromicin, kobicisztát, proteázgátlók (pl. atazanavir, ritonavir) és saquinavir és grapefruitlé, fenitoin, karbamazepin, barbiturátok, rifampin.
  • Jelenlegi allergiás asztma vagy más súlyos allergiás betegségek, amelyek eltérő napi antihisztamin kezelést igényelnek.
  • Egyidejű fennálló és klinikailag jelentős (a Vizsgáló véleménye szerint) krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), bronchiectasia, asztma, nem megfelelően kezelt alvászavarok, vagy bármely klinikailag jelentős tüdőbetegség a LAM kivételével.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Loratadin kezelés rapamicinnel
Loratadin (szájon át, napi adag 10 mg) rapamicinnel kezelt LAM-betegeknél
Drog: Loratadin
Napi 10 mg loratadint adva a rapamicinhez 12 hónapig
Más nevek:
  • Clarytine
Placebo Comparator: Placebo kezelés rapamicinnel
Placebo (orális adagolás, napi adag 10 mg) rapamicinnel kezelt LAM-betegeknél
Drog: 10 mg/nap placebót adva a rapamicinhez 12 hónapig
Placebo ugyanolyan típusú kapszulában, mint a kísérleti gyógyszer

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A loratadin és szirolimusz kombinációjának kezelés során fellépő mellékhatásai (biztonságossága) 52 hetes kezelés után
Időkeret: 52 hét
A nemkívánatos események előfordulási gyakoriságának összehasonlítása szirolimusszal és loratadinnal kezelt LAM-betegeknél a szirolimusszal önmagában. A két gyógyszerrel összefüggő bármely nemkívánatos eseményt, beleértve az émelygést, hasmenést, gyomorpanaszokat, hányást, fejfájást és májhipertranszamináziát, értékelni kell.
52 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szirolimuszhoz kapcsolódó loratadin életminőségre gyakorolt ​​hatásának értékelése a Saint George's Questionnaire segítségével
Időkeret: 52 hét
A Szent György-kérdőív a légúti megbetegedések egyik leginkább validált kérdőíve, amely három dimenziót értékel; tünetek, aktivitás és betegség hatása, és az összpontszám 0-tól (rosszabb helyzet) 100-ig (legjobb helyzet) terjed.
52 hét
Vizsgálat-gyógyszer abbahagyása
Időkeret: 52 hét
Összehasonlítani a vizsgálat során a gyógyszeres kezelés abbahagyásának arányát mindkét karon
52 hét
A szirolimusz szérumszintje
Időkeret: 52 hét
Azon betegek számának elemzése, akik a szirolimusz szérumszintjét a terápiásnak és biztonságosnak tartott ablaktartományban tartják (5-15 pg).
52 hét
A szirolimuszhoz kapcsolódó loratadin hatásának értékelése a progressziómentes túlélésre
Időkeret: 52 hét
Progressziómentes túlélési idő, amelyet akkor kell figyelembe venni, ha ezen események közül néhány jelen van: FEV1 csökkenés > 10%, DLCO csökkenés > 15%, tüdőtranszplantáció, halál.
52 hét
A szirolimuszhoz kapcsolódó loratadin hatásának értékelése a kórházi kezelés arányára
Időkeret: 52 hét
Kórházi ápolás. A kórházi kezelés bármely okának nyilvántartása.
52 hét
A szirolimuszhoz kapcsolódó loratadin hatásának értékelése a szérum biomarkerekre
Időkeret: 52 hét
Szérum biomarkerek: az eddigi egyetlen biomarker (VEGF-D) változásainak mérése
52 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. november 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. december 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. december 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. december 29.

Első közzététel (Tényleges)

2022. január 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. január 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 12.

Utolsó ellenőrzés

2022. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LORALAM

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel