Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Loratadiinin vaikutus lymfangioleiomyomatoosiin (LORALAM)

keskiviikko 12. tammikuuta 2022 päivittänyt: Maria Molina, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Vaiheen II kliininen tutkimus, jossa arvioidaan Rapamicyniin liittyvän loratadiinin vaikutusta potilailla, joilla on lymfangioleiomyomatoosi

JOHDANTO: LAM on harvinainen ja tappava sairaus, jolle on tunnusomaista etenevä kystinen keuhkojen tuhoutuminen. mTOR:n estäminen rapamysiinillä on nykyinen hoitostandardi (SOC), joka voi hidastaa sairautta. Plasman pääasiallisen histamiinimetaboliitin (metyyli-imidatsolietikkahappo [MIAA]) määrä lisääntyy LAM:ssa. Loratadiini on histamiinireseptorin antagonisti (HR1), joka estää LAM-solujen lisääntymistä. Siksi on aloitettu uusi vaiheen II kliininen tutkimus loratadiinin turvallisuuden ja mahdollisten hyötyjen arvioimiseksi LAM:ssa.

MENETELMÄT: LORALAM-kliininen tutkimus, vaihe II, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus, monikeskustutkimus aloittaa rekrytoinnin heinäkuussa 2020. Ilmoittautumissuunnitelma sisältää 62 potilasta, joilla on LAM ja jotka saavat rapamysiinihoitoa ≥ 3 kuukautta, satunnaistettu 1:1 lisäämään suun kautta otettavaa loratadiinia 10 mg/vrk tai lumelääkettä kerran päivässä 52 viikon ajan. Rekrytointi päättyy kesäkuussa 2021. Ensisijaiset päätetapahtumat ovat 1) rapamysiiniin liittyvän loratadiinin turvallisuusprofiilin arvioiminen, 2) keuhkojen toiminnan heikkeneminen 52 viikon hoidon jälkeen. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat a) elämänlaatu ja etenemisvapaa eloonjäämisaika, b) muutokset vakiintuneessa LAM-seerumin biomarkkerissa VEGFD, c) MIAA:n käyttökelpoisuus taudin etenemisen ja biologisen hoidon vaikutuksen seurannassa.

EETIIKKA JA LEVITÄMINEN: Tutkimus toteutetaan hyvän kliinisen käytännön ohjeiden, Helsingin julistuksen periaatteiden ja kunkin eettisen toimikunnan mukaisesti. Tässä kliinisessä tutkimuksessa pohditaan mahdollisuutta lisätä keskusten määrää ja ottaa mukaan potilaita potilastukiryhmistä (LAM Foundation, AELAM)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lymphangioleiomyomatosis (LAM) on harvinainen ja tappava keuhkosairaus, joka vaikuttaa lähes yksinomaan hedelmällisessä iässä oleviin naisiin ja jolle on ominaista etenevä kystinen keuhkojen tuhoutuminen. LAM johtuu ituradan ja somaattisista toimintahäiriömutaatioista mukula-skleroosikompleksin 1 ja 2 geeneissä (TSC1/2), ja siksi sairaissa soluissa rapamysiinin (mTOR) mekaaninen kohde aktivoituu epänormaalisti. mTOR:n estäminen rapamysiinillä (tunnetaan myös nimellä sirolimuusi) on nykyinen hoitostandardi. Tämä hoito ei kuitenkaan täysin tapa LAM-soluja, sen siedettävyys ja hoitovaste vaihtelevat. Siksi sirolimuusi on hidastanut taudin etenemistä, mutta nuoret potilaat tarvitsevat edelleen keuhkonsiirtoa hoidosta huolimatta. Lisäksi LAM-diagnoosi ja kliininen seuranta on haastavaa myös oireiden heterogeenisyyden ja non-invasiivisten testien riittämättömyyden vuoksi. Tässä espanjalaisen LAM-tutkimusverkoston yhteydessä saatujen kattavien prekliinisten tietojen ohjaamana ja kansallisen LAM-potilaiden yhdistyksen (AELAM) tuella tutkijat ehdottavat vaiheen II kliinistä tutkimusta sen arvioimiseksi, onko trisyklinen antihistamiini loratadiini. on tehokas hidastamaan keuhkosairauden etenemistä LAM:ssa. Loratadiini on histamiinireseptorin 1 (HR1) antagonisti, jota käytetään laajalti allergisissa prosesseissa ja joka toimii myös erilaisilla solunsisäisillä signaloinneilla, mukaan lukien Akt/MITF ja PKCBII-tyrosiinikinaasi. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että yhteishoito loratadiinilla herkistää KBV20C-resistenttejä soluja vinkristiinille, mikä parantaa onkoterapeuttista vaikutusta. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida loratadiinin 10 mg/vrk turvallisuusprofiilia nykyiseen standardihoitoon (sirolimuusi) liittyvän ja sen mahdollista hyötyä keuhkojen toiminnan heikkenemisen kumoamisessa 52 viikon hoidon jälkeen. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat mm. a) elämänlaadun ja etenemisvapaan eloonjäämisajan arviointi, ja b) pääasiallisen histamiiniperäisen metaboliitin, metyyli-imidatsolietikkahapon (MIAA) kliinisen käyttökelpoisuuden määrittämiseksi taudin etenemisen ja biologisen hoitovaikutuksen seurannassa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

62

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Ottaa yhteyttä:
          • Bea Saez, MD
      • Madrid, Espanja
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Hospital La Princes
      • Madrid, Espanja
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Santander, Espanja
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Marqués de Valdecillas
        • Ottaa yhteyttä:
          • David Iturbe, MD, PhD
      • Sevilla, Espanja
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Virgen del Rocío
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jose Antonio Rodriguez Portal, MD, PhD
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08907
        • Rekrytointi
        • University Hospital of Bellvitge
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 1. GCP:n ja paikallisten lakien mukainen kirjallinen suostumus, joka on allekirjoitettu ennen tutkimukseen osallistumista.

    2. Potilaat, joilla on LAM ja yli 18-vuotiaat:

  • FEV1 > 35 % ja DLCO > 20 %
  • Happisaturaatio (SpO2) > 85 % pulssioksimetrialla hengitettäessä ympäröivää ilmaa levossa
  • Potilaat, joilla on LAM:n mukainen varma diagnoosi ennen kansainvälisten konsensuskriteerien seulontaa 10 vuoden sisällä ennen satunnaistamista
  • HRCT 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista keskuslukemalla, joka osoittaa radiologisen kuvion, joka viittaa LAM:iin ja joihinkin muihin sirolimuusin aloittamisen kriteereihin (oireet, FEV1:n lasku tai vatsan lynfangioleiomioomien esiintyminen).

Poissulkemiskriteerit:

  • Muiden HR1-antagonistien samanaikainen käyttö
  • Yliherkkyys HR1-antagonisteille
  • Nykyinen tupakoitsija tai entinen tupakoitsija, joka on lopettanut tupakoinnin < 4 kuukautta ennen ensimmäistä seulontakäyntiä - Systeemisten immunosuppressanttien tai kemoterapian käyttö 30 päivän sisällä seulonnasta.
  • Suun kautta otettavat kortikosteroidit > 15 mg/vrk, verisuonia laajentavia hoitoja keuhkoverenpainetautiin (esim. bosentaani), ei-hyväksyttyjä ja/tai tutkittavia LAM-hoitoja tai tällaisten hoitojen antaminen 4 viikon sisällä ensimmäisestä seulonnasta.
  • Lähtötilanteessa/seulontakäynnillä maksan transaminaasiarvot yli 3 kertaa ylärajan, alkalisen fosfataasin arvot yli 2,5 kertaa ylärajan tai bilirubiiniarvot yli 1,5 kertaa ylärajan
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <60 ml/min (määritetty Cockcroft-Gault-yhtälöllä) lähtötilanteessa/seulontakäynnillä.
  • Potilaat, joita hoidettiin vahvoilla CYP:n estäjillä ja indusoijilla joko tutkimuksen aikana tai 14 päivää ennen tutkimukseen osallistumista: sienilääkkeet (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli), klaritromysiini, telitromysiini, kobisistaatti, proteaasi-inhibiittorit (esim. atatsanaviiri, ritonaviiri) ja sakvinaviiri ja greippimehu, fenytoiini, karbamatsepiini, barbituraatit, rifampiini.
  • Nykyinen allerginen astma tai muut vakavat allergiset sairaudet, jotka vaativat erilaisia ​​päivittäisiä antihistamiinihoitoja.
  • Anamneesissa samanaikainen ja kliinisesti merkittävä (tutkijan mielestä) krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), keuhkoputkentulehdus, astma, riittämättömästi hoidettu unihäiriöinen hengitys tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä keuhkosairaus kuin LAM.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Loratadiinihoito rapamysiinillä
Loratadiini (suun kautta, vuorokausiannos 10 mg) rapamysiinihoitoa saavilla LAM-potilailla
Lääke: Loratadiini
Loratadiinia 10 mg/vrk lisättiin rapamysiiniin 12 kuukauden ajan
Muut nimet:
  • Clarytine
Placebo Comparator: Plasebohoito rapamysiinillä
Plasebo (suun kautta, vuorokausiannos 10 mg) rapamysiinillä hoidetuilla LAM-potilailla
Lääke: Plaseboa 10 mg/vrk lisättiin rapamysiiniin 12 kuukauden ajan
Plasebo samantyyppisessä kapselissa kuin kokeellinen lääke

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Loratadiinin ja sirolimuusin yhdistelmän hoitoon liittyvien haittatapahtumien (turvallisuus) ilmaantuvuus 52 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Vertaa sivuvaikutusten ilmaantuvuutta sirolimuusilla ja loratadiinilla hoidetuilla LAM-potilailla verrattuna pelkkään sirolimuusiin. Kaikki molempiin lääkkeisiin liittyvät haittatapahtumat, mukaan lukien pahoinvointi, ripuli, vatsakipu, oksentelu, päänsärky ja maksan hypertransaminasemia, arvioidaan.
52 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida sirolimuusin kanssa yhdistetyn loratadiinin vaikutusta elämänlaatuun Saint George's Questionnairen avulla
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Saint George's Questionnaire on yksi validoiduimmista hengitystiesairauksien kyselylomakkeista, joka arvioi kolme ulottuvuutta; oireet, aktiivisuus ja taudin vaikutus, ja kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta (huonompi tilanne) 100:aan (paras tilanne).
52 viikkoa
Tutkimuksen lopettaminen
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Vertaamaan tutkimuksen ja lääkkeen käytön keskeytysten määrää tutkimuksen aikana molemmissa käsissä
52 viikkoa
Seerumin sirolimuusin tasot
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Analysoidaan niiden potilaiden lukumäärää, joiden seerumin sirolimuusin tasot säilyvät terapeuttisena ja turvallisena pidetyllä ikkunaalueella (5-15 pg).
52 viikkoa
Arvioida sirolimuusin käyttöön liittyvän loratadiinin vaikutusta eloonjäämisaikaan ilman taudin etenemistä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Etenemisvapaa eloonjäämisaika, joka otetaan huomioon, kun joitakin näistä tapahtumista esiintyy: FEV1:n lasku > 10%, DLCO:n lasku > 15%, keuhkonsiirto, kuolema.
52 viikkoa
Arvioida sirolimuusiin liittyvän loratadiinin vaikutusta sairaalahoitoon
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Sairaalahoito. Minkä tahansa sairaalahoidon syyn rekisteröinti.
52 viikkoa
Arvioida sirolimuusiin liittyvän loratadiinin vaikutusta seerumin biomarkkereihin
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Seerumin biomarkkerit: tähän mennessä määritetyn yksittäisen biomarkkerin muutosten mittaaminen (VEGF-D)
52 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 30. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 30. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 11. joulukuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. joulukuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 13. tammikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 27. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. tammikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LORALAM

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa