Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkning af Loratadin i Lymphangioleiomyomatosis (LORALAM)

12. januar 2022 opdateret af: Maria Molina, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Fase II klinisk forsøg, der evaluerer effekten af ​​Loratadin associeret med Rapamicyn hos patienter med lymfangioleiomyomatose

INTRODUKTION: LAM er en sjælden og dødelig sygdom karakteriseret ved progressiv cystisk lungedestruktion. Hæmning af mTOR med rapamycin er den nuværende standardbehandling (SOC), som kan bremse sygdommen. Plasmamajor histaminmetabolit (methylimidazoleddikesyre [MIAA]) er øget i LAM. Loratadin er en histaminreceptorantagonist (HR1), som hæmmer LAM-celleproliferation. Derfor er et nyt fase II klinisk forsøg til vurdering af sikkerhed og potentielle fordele ved loratadin i LAM blevet påbegyndt.

METODER: LORALAM klinisk forsøg, fase II, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret, parallel-gruppe, multicenter studie starter rekruttering i juli 2020. Tilmeldingsplanen omfatter 62 forsøgspersoner med LAM i behandling med rapamycin ≥3 måneder, randomiseret 1:1 for at tilføje oral loratadin 10 mg/dag eller placebo én gang dagligt i 52 uger. Rekruttering afsluttes i juni 2021. De primære endepunkter er 1) at vurdere sikkerhedsprofilen af ​​loratadin forbundet med rapamycin, 2) lungefunktionsnedgang efter 52 ugers behandling. De sekundære endepunkter er a) livskvalitet og progression fri-overlevelsestid, b) ændringer i den etablerede LAM serum biomarkør VEGFD, c) nytten af ​​MIAA til overvågning af sygdomsprogression og biologisk behandlingseffekt.

ETIK OG FORMIDLING: Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med retningslinjerne for god klinisk praksis, erklæringen om Helsinki-principperne og hver etisk udvalg. Dette kliniske forsøg overvejer muligheden for at øge antallet af centre og inkludere patienter fra patientstøttegrupper (LAM Foundation, AELAM)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lymphangioleiomyomatosis (LAM) er en sjælden og dødelig lungesygdom, der næsten udelukkende rammer kvinder i den fødedygtige alder og karakteriseret ved progressiv cystisk lungeødelæggelse. LAM er resultatet af kimlinie- og somatisk tab af funktionsmutationer i tuberøs sklerosekompleks 1 og 2 gener (TSC1/2), og derfor viser syge celler unormal aktivering af det mekanistiske mål for rapamycin (mTOR). Hæmning af mTOR med rapamycin (også kendt som sirolimus) er den nuværende standard for pleje. Imidlertid dræber denne terapi ikke fuldt ud LAM-celler, viser variabel tolerabilitet og behandlingssvar. Derfor har sirolimus bremset sygdomsprogressionen, men unge patienter har stadig behov for lungetransplantation trods behandling. Derudover er LAM-diagnose og klinisk overvågning også udfordrende på grund af symptomernes heterogenitet og utilstrækkelighed af ikke-invasive tests. Her, styret af omfattende prækliniske data opnået i forbindelse med et spansk forskningsnetværk for LAM, og med støtte fra den nationale sammenslutning af LAM-patienter (AELAM), foreslår efterforskerne et fase-II klinisk forsøg til at vurdere, om det tricykliske antihistamin loratadin er effektiv til at bremse udviklingen af ​​lungesygdomme i LAM. Loratadin er en histaminreceptor 1 (HR1)-antagonist, der er meget brugt til allergiske processer, som også virker gennem forskellige intracellulær signalering, herunder Akt/MITF og PKCBII-tyrosinkinase. Nylige undersøgelser har vist, at samtidig behandling med loratadin sensibiliserer KBV20C-resistente celler over for vincristin, hvilket forbedrer den onkoterapeutiske effekt. Det primære studiemål er at vurdere sikkerhedsprofilen for loratadin 10 mg/dag i forbindelse med den nuværende standardbehandling (sirolimus) og dets potentielle fordel ved at ophæve lungefunktionsfaldet efter 52 ugers behandling. De sekundære mål omfatter; a) en vurdering af livskvalitet og progression fri-overlevelsestid, og, b) at bestemme den kliniske anvendelighed af den vigtigste histamin-afledte metabolit methylimidazoleddikesyre (MIAA) til overvågning af sygdomsprogression og biologisk behandlingseffekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Kontakt:
          • Bea Saez, MD
      • Madrid, Spanien
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital La Princes
      • Madrid, Spanien
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Santander, Spanien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Marqués de Valdecillas
        • Kontakt:
          • David Iturbe, MD, PhD
      • Sevilla, Spanien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Virgen del Rocío
        • Kontakt:
          • Jose Antonio Rodriguez Portal, MD, PhD
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Rekruttering
        • University Hospital of Bellvitge
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med GCP og lokale love, underskrevet før deltagelse i undersøgelsen.

    2. Patienter med LAM og > 18 år med:

  • FEV1 > 35 % og DLCO > 20 %
  • Iltmætning (SpO2) > 85 % ved pulsoximetri, mens du indånder omgivende luft i hvile
  • Patienter med en sikker diagnose i overensstemmelse med LAM før screening baseret på internationale konsensuskriterier inden for 10 år før randomisering
  • HRCT inden for 12 måneder før randomisering med central aflæsning, der viser et radiologisk mønster, der tyder på LAM og nogle andre kriterier for initiering af sirolimus (symptomer, FEV1-fald eller tilstedeværelse af abdominale lynphangioleiomiomer).

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig brug af anden HR1-antagonist
  • Overfølsomhed over for HR1-antagonister
  • Nuværende ryger eller tidligere ryger, der er holdt op med at ryge < 4 måneder før det første screeningsbesøg - Brug af systemiske immunsuppressiva eller kemoterapi inden for 30 dage efter screening.
  • Modtagelse af orale kortikosteroider > 15 mg/dag, vasodilatorbehandlinger til pulmonal hypertension (f.eks. bosentan), ikke-godkendte og/eller forsøgsbehandlinger til LAM eller administration af sådanne terapier inden for 4 uger efter indledende screening.
  • Ved baseline/screeningsbesøg var værdier af levertransaminaser over 3 gange øvre grænse, alkalisk fosfatase over 2,5 gange øvre grænse eller bilirubin over 1,5 gange øvre grænse
  • Kreatininclearance (CrCl)<60 ml/min (bestemt ved Cockcroft-Gault-ligning) ved baseline/screeningsbesøg.
  • Patienter behandlet med stærke hæmmere og inducere af CYP enten i løbet af undersøgelsen eller 14 dage før optagelse i undersøgelsen: svampedræbende midler (f.eks. ketoconazol, itraconazol), clarithromycin, telithromycin, cobicistat, proteasehæmmere (f.eks. atazanavir, saquinavir) og og grapefrugtjuice, phenytoin, carbamazepin, barbiturater, rifampin.
  • Aktuel allergisk astma eller andre større allergiske sygdomme, der kræver anderledes daglig anti-histaminbehandling.
  • Anamnese med sameksisterende og klinisk signifikant (efter efterforskerens mening) kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), bronkiektasi, astma, utilstrækkeligt behandlet søvnforstyrret vejrtrækning eller andre klinisk signifikante lungesygdomme end LAM.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Loratadinbehandling på rapamycin
Loratadin (oral administration, daglig dosis 10 mg) hos LAM-patienter, der behandles med rapamycin
Medicin: Loratadin
Loratadin 10 mg/dag tilsat rapamycin i 12 måneder
Andre navne:
  • Clarytine
Placebo komparator: Placebobehandling på rapamycin
Placebo (oral administration, daglig dosis 10 mg) hos LAM-patienter, der behandles med rapamycin
Medicin: Placebo 10 mg/dag tilsat rapamycin i 12 måneder
Placebo i samme type kapsel som det eksperimentelle lægemiddel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger (sikkerhed) af loratadin i kombination med sirolimus efter 52 ugers behandling
Tidsramme: 52 uger
At sammenligne forekomsten af ​​bivirkninger hos LAM-patienter behandlet med sirolimus og loratadin versus sirolimus alene. Enhver bivirkning relateret til begge lægemidler, herunder kvalme, diarré, ubehag i maven, opkastning, hovedpine og lever-hipertransaminasemi, vil blive evalueret.
52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere effekten af ​​loratadin forbundet med sirolimus på livskvaliteten målt ved Saint George's Questionnaire
Tidsramme: 52 uger
Saint George's Questionnaire er et af de mest validerede spørgeskemaer inden for luftvejssygdomme, der evaluerer tre dimensioner; symptomer, aktivitet og sygdomspåvirkning, og den samlede score spænder fra 0 (værre situation) til 100 (bedste situation).
52 uger
Afbrydelse af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: 52 uger
At sammenligne hastigheden af ​​afbrydelse af undersøgelseslægemiddel under undersøgelsen i begge arme
52 uger
Serumniveauer af sirolimus
Tidsramme: 52 uger
Analyse af antallet af patienter, der opretholder serumniveauerne af sirolimus på et vinduesområde, der anses for terapeutisk og sikkert (5-15 pg).
52 uger
At evaluere effekten af ​​loratadin forbundet med sirolimus på progressionsfri overlevelsestid
Tidsramme: 52 uger
Progressionsfri overlevelsestid, som vil blive overvejet, når nogle af disse hændelser er til stede: FEV1 fald > 10 %, DLCO fald > 15 %, lungetransplantation, død.
52 uger
For at evaluere virkningen af ​​loratadin forbundet med sirolimus på indlæggelsesraten
Tidsramme: 52 uger
Hospitalsindlæggelse. Registrering af enhver årsag til indlæggelse.
52 uger
At evaluere effekten af ​​loratadin forbundet med sirolimus på serum biomarkører
Tidsramme: 52 uger
Serumbiomarkører: måling af ændringer på den enkelte etablerede biomarkør til dato (VEGF-D)
52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Efterforskere

  • Studieleder: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. december 2022

Studieafslutning (Forventet)

30. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. december 2021

Først opslået (Faktiske)

13. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LORALAM

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Loratadin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner