Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek loratadinu na lymfangioleiomyomatózu (LORALAM)

12. ledna 2022 aktualizováno: Maria Molina, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Fáze II klinické studie hodnotící účinek loratadinu spojeného s rapamicynem u pacientů s lymfangioleiomyomatózou

ÚVOD: LAM je vzácné a letální onemocnění charakterizované progresivní cystickou destrukcí plic. Inhibice mTOR rapamycinem je současný standard péče (SOC), který může zpomalit onemocnění. Plazmatický hlavní metabolit histaminu (kyselina methylimidazoloctová [MIAA]) je u LAM zvýšený. Loratadin je antagonista histaminového receptoru (HR1), který inhibuje proliferaci buněk LAM. Proto byla zahájena nová klinická studie fáze II pro hodnocení bezpečnosti a potenciálních přínosů loratadinu u LAM.

METODY: Klinická studie LORALAM, fáze II, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie s paralelními skupinami zahajuje nábor v červenci 2020. Plán zápisu zahrnuje 62 subjektů s LAM na léčbě rapamycinem ≥ 3 měsíce, randomizovaných 1:1 k přidání perorálního loratadinu 10 mg/den nebo placeba, jednou denně, po dobu 52 týdnů. Nábor skončí v červnu 2021. Primárními cíli jsou 1) posouzení bezpečnostního profilu loratadinu spojeného s rapamycinem, 2) pokles plicních funkcí po 52 týdnech léčby. Sekundárními cílovými parametry jsou a) kvalita života a doba přežití bez progrese, b) změny zavedeného sérového biomarkeru LAM VEGFD, c) užitečnost MIAA pro sledování progrese onemocnění a efekt biologické léčby.

ETIKA A ŠÍŘENÍ: Studie bude provedena v souladu s pokyny správné klinické praxe, Helsinskou deklarací a každou etickou komisí. Tato klinická studie zvažuje možnost zvýšení počtu center a zahrnutí pacientů z podpůrných skupin pacientů (LAM Foundation, AELAM)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lymfangioleiomyomatóza (LAM) je vzácné a letální plicní onemocnění postihující téměř výhradně ženy v plodném věku a charakterizované progresivní cystickou destrukcí plic. LAM je výsledkem zárodečných a somatických mutací se ztrátou funkce v genech komplexu 1 a 2 tuberózní sklerózy (TSC1/2), a proto nemocné buňky vykazují abnormální aktivaci mechanického cíle rapamycinu (mTOR). Inhibice mTOR rapamycinem (také známým jako sirolimus) je současným standardem péče. Tato terapie však plně nezabije buňky LAM, vykazuje proměnlivou snášenlivost a léčebnou odpověď. Sirolimus proto zpomalil progresi onemocnění, ale mladí pacienti i přes léčbu stále potřebují transplantaci plic. Kromě toho je diagnostika a klinické monitorování LAM také náročné kvůli heterogenitě symptomů a nedostatečnosti neinvazivních testů. Zde, vedeni komplexními preklinickými údaji získanými v kontextu španělské výzkumné sítě pro LAM, as podporou národní asociace pacientů s LAM (AELAM), výzkumníci navrhují klinickou studii fáze II pro posouzení, zda tricyklické antihistaminikum loratadin je účinný při zpomalení progrese plicního onemocnění u LAM. Loratadin je antagonista histaminového receptoru 1 (HR1), široce používaný pro alergické procesy, který také působí prostřednictvím různých intracelulárních signalizací, včetně Akt/MITF a PKCBII-tyrosinkinázy. Nedávné studie prokázaly, že současná léčba loratadinem senzibilizuje buňky rezistentní na KBV20C na vinkristin, což zlepšuje onkoterapeutický účinek. Primárním cílem studie je zhodnotit bezpečnostní profil loratadinu 10 mg/den spojeného se současnou standardní léčbou (sirolimus) a jeho potenciální přínos zmírňující pokles plicních funkcí po 52 týdnech léčby. Mezi sekundární cíle patří; a) posouzení kvality života a doby přežití bez progrese a b) stanovení klinické užitečnosti hlavního metabolitu odvozeného od histaminu methylimidazoloctové kyseliny (MIAA) pro monitorování progrese onemocnění a účinku biologické léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

62

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Kontakt:
          • Bea Saez, MD
      • Madrid, Španělsko
        • Aktivní, ne nábor
        • Hospital La Princes
      • Madrid, Španělsko
        • Aktivní, ne nábor
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Santander, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Marqués de Valdecillas
        • Kontakt:
          • David Iturbe, MD, PhD
      • Sevilla, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Virgen del Rocío
        • Kontakt:
          • Jose Antonio Rodriguez Portal, MD, PhD
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
        • Nábor
        • University Hospital of Bellvitge
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Písemný informovaný souhlas v souladu s GCP a místními zákony podepsaný před vstupem do studie.

    2. Pacienti s LAM a starší 18 let s:

  • FEV1 > 35 % a DLCO > 20 %
  • Saturace kyslíkem (SpO2) > 85 % při pulzní oxymetrii při dýchání okolního vzduchu v klidu
  • Pacienti s definitivní diagnózou konzistentní s LAM před screeningem na základě mezinárodních konsenzuálních kritérií během 10 let před randomizací
  • HRCT během 12 měsíců před randomizací s centrálním čtením demonstrujícím radiologický obrazec naznačující LAM a některá další kritéria pro zahájení sirolimu (symptomy, pokles FEV1 nebo přítomnost abdominálních lynfangioleiomiomů).

Kritéria vyloučení:

  • Současné užívání jiného antagonisty HR1
  • Hypersenzitivita na antagonisty HR1
  • Současný kuřák nebo bývalý kuřák, který přestal kouřit < 4 měsíce před první screeningovou návštěvou - Použití systémových imunosupresiv nebo chemoterapie do 30 dnů od screeningu.
  • Přijímání perorálních kortikosteroidů > 15 mg/den, vazodilatačních terapií plicní hypertenze (např. bosentan), neschválených a/nebo zkoumaných terapií pro LAM nebo podávání takových terapií během 4 týdnů od počátečního screeningu.
  • Při vstupní/screeningové návštěvě hodnoty jaterních transamináz nad 3násobkem horní hranice, alkalické fosfatázy nad 2,5násobkem horní hranice nebo bilirubinu nad 1,5násobkem horní hranice
  • Clearance kreatininu (CrCl) < 60 ml/min (stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí) na začátku/screeningové návštěvě.
  • Pacienti léčení silnými inhibitory a induktory CYP buď během studie nebo 14 dní před zařazením do studie: antimykotika (např. ketokonazol, itrakonazol), klarithromycin, telithromycin, kobicistat, inhibitory proteázy (např. atazanavir, ritonavir a saquinavir) a grapefruitový džus, fenytoin, karbamazepin, barbituráty, rifampin.
  • Současné alergické astma nebo jiná závažná alergická onemocnění, která vyžadují odlišnou denní antihistaminovou léčbu.
  • Anamnéza koexistující a klinicky významné (podle názoru zkoušejícího) chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), bronchiektázie, astmatu, nedostatečně léčené poruchy dýchání ve spánku nebo jakýchkoli klinicky významných plicních onemocnění kromě LAM.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba loratadinem rapamycinem
Loratadin (perorální podání, denní dávka 10 mg) u pacientů s LAM, kteří jsou léčeni rapamycinem
Lék: Loratadin
Loratadin 10 mg/den přidaný k rapamycinu po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
  • Clarytine
Komparátor placeba: Léčba placebem rapamycinem
Placebo (perorální podání, denní dávka 10 mg) u pacientů s LAM, kteří jsou léčeni rapamycinem
Lék: Placebo 10 mg/den přidané k rapamycinu po dobu 12 měsíců
Placebo ve stejném typu kapsle jako experimentální lék

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků vzniklých při léčbě (bezpečnost) loratadinu v kombinaci se sirolimem po 52 týdnech léčby
Časové okno: 52 týdnů
Porovnat výskyt nežádoucích účinků u pacientů s LAM léčených sirolimem a loratadinem oproti sirolimu samotnému. Budou vyhodnoceny jakékoli nežádoucí účinky související s oběma léky, včetně nevolnosti, průjmu, žaludečních nevolností, zvracení, bolesti hlavy a jaterní hypertransaminasémie.
52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit účinek loratadinu spojeného se sirolimem na kvalitu života měřenou dotazníkem Saint George's Questionnaire
Časové okno: 52 týdnů
Saint George's Questionnaire je jedním z nejvíce ověřených dotazníků u respiračních onemocnění, který hodnotí tři dimenze; symptomy, aktivita a dopad onemocnění a celkové skóre se pohybuje od 0 (horší situace) do 100 (nejlepší situace).
52 týdnů
Přerušení studie
Časové okno: 52 týdnů
Porovnat míru vysazení studovaného léku během studie v obou ramenech
52 týdnů
Sérové ​​hladiny sirolimu
Časové okno: 52 týdnů
Analýza počtu pacientů, kteří udržují sérové ​​hladiny sirolimu v rozmezí rozmezí, které je považováno za terapeutické a bezpečné (5-15 pg).
52 týdnů
Zhodnotit účinek loratadinu spojeného se sirolimem na dobu přežití bez progrese
Časové okno: 52 týdnů
Doba přežití bez progrese, která bude zvažována, pokud jsou přítomny některé z těchto příhod: pokles FEV1 > 10 %, pokles DLCO > 15 %, transplantace plic, smrt.
52 týdnů
Zhodnotit účinek loratadinu spojeného se sirolimem na počet hospitalizací
Časové okno: 52 týdnů
Hospitalizace. Registrace jakékoli příčiny hospitalizace.
52 týdnů
Vyhodnotit účinek loratadinu spojeného se sirolimem na sérové ​​biomarkery
Časové okno: 52 týdnů
Sérové ​​biomarkery: měření změn na jediném dosud zavedeném biomarkeru (VEGF-D)
52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

30. prosince 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

30. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

13. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LORALAM

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit