Clostridioides Difficileの表面抗原および毒素に対する抗体の血清有病率 (PREVADIFF)
Clostridioides difficile 表面タンパク質および毒素に対する抗体の血清有病率に関するデータはほとんどありません。
1983 年、Viscidi ら。 C. difficile 毒素 A および B に対する抗体が成人集団の 60 ～ 70% で検出されたことを示しました。 テストされた成人の 3 分の 2 は、おそらく C. difficile との以前の遭遇に関連する血清学的痕跡を持っていました。
提起された仮説の 1 つは、この病原体への暴露は、私たちの生涯を通じて非常に早い段階で定期的に発生するというものです。 実際、この研究では、C. difficile 毒素に対する抗体が幼少期から検出され、60 年後も持続していました。 抗体応答は、年齢や地形によって変化するようには見えませんでした。 ただし、これらの結果は定性的なものであり、当時使用されていた技術の制限により、個人間の変動は考慮されていませんでした. 最後に、この作業では、細胞培養に対する毒素の細胞毒性効果の中和特性がすべての患者で観察されたわけではないことを強調することが重要でした。
この独創的な研究以来、いくつかの研究により、宿主の免疫応答が C. difficile 感染症 (CDI) の病態生理学において中心的な役割を果たしていることが示されています。 2000 年に、Kyne 等。毒素原性 C. difficile 株のコロニー形成後、無症候性の保菌患者は、疾患を発症した患者よりも毒素 A に対する IgG の血清レベルが有意に高かったことが示されました。 その後、彼らは 2001 年に、CDI の最初のエピソード後のトキシン A に対する血清反応が再発の減少と関連していることも示しました。 最後に、Leav 等。は 2010 年に、C. difficile 毒素 B に対する血清応答が再発型に対する防御にも関連していることを示しました。
いくつかの研究では、今回はコロニー形成因子に向けられた宿主免疫応答も、CDIの進化と予後において主要な役割を果たす可能性があることが示唆されています。 以前の研究では、研究者は CDI 患者と対照患者の間で抗 SlpA 抗体 (S 層成分) のレベルに有意差があることを示しました。
同時に、CDI の疫学は、2003 年以降、第 3 の毒素であるバイナリー毒素を産生する新しい流行病菌株 (PCR リボタイプ 027) の出現により変化しました。 この毒素に対する体液性反応は、これまでほとんど説明されていません。
これらの多数の研究に基づいて、C. difficile 毒素および定着因子の作用を中和することを目的とした新しい治療的免疫化戦略 (能動的または受動的) が開発されているか、開発されています。
ただし、これらの革新的な戦略から恩恵を受ける可能性が高い患者を特定することは残っています。 これが SERODIFF 研究 (現在最終決定中) の主な目的であり、CDI 後に抗体のセロコンバージョンまたはアイソタイプ クラス スイッチングが観察されなかった特定の患者プロファイルを特定しました。 中和抗体産生の欠如は、再発型と相関しているようです。 したがって、これらの患者は、最近フランスで販売された抗毒素 B モノクローナル抗体であるベズロトクスマブの投与などの受動免疫戦略の対象となる可能性がある患者です。
この研究では、研究者は、年齢層、性別、および CDI の主な危険因子によって層別化された血清有病率を評価することを目指しています。 さらに、C. difficile 病原性因子に対する検出された抗体の中和および保護効果が研究されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Alban LE MONNIER, MD, PhD
- 電話番号：+33 144127932
- メール：alemonnier@ghpsj.fr
研究場所
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Paris、フランス、75014
- 募集
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
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コンタクト：
- Alban LE MONNIER, MD, PhD
- 電話番号：+33 144127932
- メール：alemonnier@ghpsj.fr
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Paris、フランス、75014
- まだ募集していません
- Hôpital Sainte-Marie Paris
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コンタクト：
- Bernard Durand Gasselin, MD
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Toulon、フランス
- まだ募集していません
- Centre de SSR Pierre Chevalier
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コンタクト：
- Muriele PHILIP-DUTASTA, MD
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Toulon、フランス
- まだ募集していません
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne,
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コンタクト：
- Frédéric Janvier, MD
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Valenciennes、フランス
- まだ募集していません
- Centre Hospitalier de Valenciennes
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コンタクト：
- Christian CATTOEN, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -対象となる短期滞在（MCO）および長期滞在（LTC）サービスで入院した成人患者（18歳以上） 3つの特定された地域のそれぞれ
- フランス語を話す患者
- 社会保障制度に加入している患者、またはそうでない場合は他の健康保険制度に加入している患者
- -自由で、インフォームドで、書面による同意を与えることができる患者
除外基準:
- -輸血、血管充填、透析または多価免疫グロブリン注入の病歴。
- 自由を奪われた患者
- 法廷保護下にある患者
- 緊急事態の患者
- 後見人を含む本人の同意が得られない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：忍耐
組み入れの日に、研究の一環として、追加の血液サンプルが採取されます (それぞれ 7 ml の乾燥チューブ 2 本)。
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組み入れの日に、研究の一環として、追加の血液サンプルが採取されます (それぞれ 7 ml の乾燥チューブ 2 本)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Clostridioides difficileの主要病原因子に対する抗体の全体的な血清有病率
時間枠：1日目
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この結果は、研究対象の各抗原 (毒素およびクロストリディオイデス ディフィシルの定着因子) に対する抗体が検出された患者の割合に対応します。
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1日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫応答プロファイル
時間枠：1日目
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この結果は、性別、年齢層、地理的位置、コミュニティまたは病院の状態などのさまざまなグループに応じた抗体陽性率の比較に対応しています。
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1日目
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観察された免疫応答
時間枠：1日目
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この結果は、対象の各抗原 (IgG および IgM) に対する血清抗体価の分布と、検出可能な抗体を有する患者における中和抗体 (細胞培養細胞毒性試験) を有する患者の割合に対応します。
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1日目
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バイナリー毒素に特異的に向けられた抗体の血清有病率の決定
時間枠：1日目
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この結果は、C. difficile バイナリー毒素に対する抗体を持つ患者の割合に対応します。
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1日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alban LE MONNIER, MD, PhD、Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Viscidi R, Laughon BE, Yolken R, Bo-Linn P, Moench T, Ryder RW, Bartlett JG. Serum antibody response to toxins A and B of Clostridium difficile. J Infect Dis. 1983 Jul;148(1):93-100. doi: 10.1093/infdis/148.1.93.
- Rousseau C, Poilane I, De Pontual L, Maherault AC, Le Monnier A, Collignon A. Clostridium difficile carriage in healthy infants in the community: a potential reservoir for pathogenic strains. Clin Infect Dis. 2012 Nov;55(9):1209-15. doi: 10.1093/cid/cis637. Epub 2012 Jul 25.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Asymptomatic carriage of Clostridium difficile and serum levels of IgG antibody against toxin A. N Engl J Med. 2000 Feb 10;342(6):390-7. doi: 10.1056/NEJM200002103420604.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Association between antibody response to toxin A and protection against recurrent Clostridium difficile diarrhoea. Lancet. 2001 Jan 20;357(9251):189-93. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03592-3.
- Leav BA, Blair B, Leney M, Knauber M, Reilly C, Lowy I, Gerding DN, Kelly CP, Katchar K, Baxter R, Ambrosino D, Molrine D. Serum anti-toxin B antibody correlates with protection from recurrent Clostridium difficile infection (CDI). Vaccine. 2010 Jan 22;28(4):965-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.10.144. Epub 2009 Nov 24.
- Aboudola S, Kotloff KL, Kyne L, Warny M, Kelly EC, Sougioultzis S, Giannasca PJ, Monath TP, Kelly CP. Clostridium difficile vaccine and serum immunoglobulin G antibody response to toxin A. Infect Immun. 2003 Mar;71(3):1608-10. doi: 10.1128/IAI.71.3.1608-1610.2003.
- Lowy I, Molrine DC, Leav BA, Blair BM, Baxter R, Gerding DN, Nichol G, Thomas WD Jr, Leney M, Sloan S, Hay CA, Ambrosino DM. Treatment with monoclonal antibodies against Clostridium difficile toxins. N Engl J Med. 2010 Jan 21;362(3):197-205. doi: 10.1056/NEJMoa0907635.
- Gerding DN, Kelly CP, Rahav G, Lee C, Dubberke ER, Kumar PN, Yacyshyn B, Kao D, Eves K, Ellison MC, Hanson ME, Guris D, Dorr MB. Bezlotoxumab for Prevention of Recurrent Clostridium difficile Infection in Patients at Increased Risk for Recurrence. Clin Infect Dis. 2018 Aug 16;67(5):649-656. doi: 10.1093/cid/ciy171.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PREVADIFF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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