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Séroprévalence des anticorps dirigés contre les antigènes de surface et les toxines de Clostridioides Difficile (PREVADIFF)

6 avril 2023 mis à jour par: Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph

Les données sur la séroprévalence des anticorps dirigés contre les protéines de surface et les toxines de Clostridioides difficile sont rares.

En 1983, Viscidi et al. ont montré que des anticorps dirigés contre les toxines A et B de C. difficile étaient détectés chez 60 à 70 % d'une population adulte. Deux tiers des adultes testés avaient une trace sérologique, probablement liée à une précédente rencontre avec C. difficile.

L'une des hypothèses évoquées serait que l'exposition à ce pathogène se produit très tôt et régulièrement tout au long de notre vie. En effet, dans cette étude, des anticorps dirigés contre les toxines de C. difficile ont été détectés dès la petite enfance et ont persisté dans le temps même après 60 ans. La réponse en anticorps ne semblait pas varier avec l'âge ou le terrain. Cependant, ces résultats n'étaient que qualitatifs et ne permettaient pas de variations interindividuelles en raison des limites des techniques utilisées à l'époque. Enfin, dans ce travail, il était important de souligner que le caractère neutralisant de l'effet cytotoxique des toxines sur culture cellulaire n'était pas observé chez tous les patients.

Depuis ces travaux fondateurs, plusieurs études ont montré que la réponse immunitaire de l'hôte joue un rôle central dans la physiopathologie des infections à C. difficile (ICD). En 2000, Kyne et al. ont montré qu'après colonisation par une souche toxigène de C. difficile, les patients porteurs asymptomatiques présentaient des taux sériques significativement plus élevés d'IgG dirigées contre la toxine A que les patients ayant développé la maladie. Par la suite, ils ont également montré en 2001 qu'une réponse sérique dirigée contre la toxine A après un premier épisode d'ICD était associée à une moindre récidive. Enfin, Leav et al. ont montré en 2010 qu'une réponse sérique dirigée contre la toxine B de C. difficile était également associée à une protection contre les formes récurrentes.

Plusieurs études ont également suggéré que la réponse immunitaire de l'hôte, cette fois dirigée contre les facteurs de colonisation, pourrait également jouer un rôle majeur dans l'évolution et le pronostic de l'ICD. Dans une étude précédente, les chercheurs ont montré une différence significative dans le niveau d'anticorps anti-SlpA (composant de la couche S) entre les patients CDI et les patients témoins.

Parallèlement, l'épidémiologie de l'ICD a évolué depuis 2003 du fait de l'émergence d'une nouvelle souche épidémique et hypervirulente (PCR ribotype 027) produisant une troisième toxine, la toxine binaire. La réponse humorale à cette toxine reste à ce jour mal décrite.

Sur la base de ces nombreuses études, de nouvelles stratégies d'immunisation thérapeutique (active ou passive) visant à neutraliser l'action des toxines de C. difficile et des facteurs de colonisation ont été ou sont en cours de développement.

Cependant, il reste à identifier les patients susceptibles de bénéficier de ces stratégies innovantes. C'était l'objectif principal de l'étude SERODIFF (en cours de finalisation) qui a identifié certains profils de patients chez lesquels aucune séroconversion ou changement de classe d'isotypes d'anticorps n'a été observé suite à une ICD. L'absence de production d'anticorps neutralisants semble corrélée aux formes récurrentes. Ainsi, ces patients seraient ceux qui pourraient être éligibles à une stratégie d'immunisation passive telle que l'administration d'anticorps monoclonaux anti-toxine B, le bezlotoxumab, récemment commercialisé en France.

Dans cette étude, les chercheurs visent à évaluer la séroprévalence stratifiée par groupe d'âge, sexe et par les principaux facteurs de risque d'ICD. De plus, l'effet neutralisant et protecteur des anticorps détectés contre les facteurs de virulence de C. difficile sera étudié.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

840

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Alban LE MONNIER, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: +33 144127932
  • E-mail: alemonnier@ghpsj.fr

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75014
        • Recrutement
        • Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
        • Contact:
      • Paris, France, 75014
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital Sainte-Marie Paris
        • Contact:
          • Bernard Durand Gasselin, MD
      • Toulon, France
        • Pas encore de recrutement
        • Centre de SSR Pierre Chevalier
        • Contact:
          • Muriele PHILIP-DUTASTA, MD
      • Toulon, France
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne,
        • Contact:
          • Frédéric Janvier, MD
      • Valenciennes, France
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Hospitalier de Valenciennes
        • Contact:
          • Christian CATTOEN, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patient adulte (≥ 18 ans) hospitalisé dans des services ciblés de court séjour (MCO) et de long séjour (SLD) pour chacune des trois régions identifiées
  • patiente francophone
  • Patient affilié à la sécurité sociale ou, à défaut, à un autre système d'assurance maladie
  • Patient capable de donner son consentement libre, éclairé et écrit

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de transfusion sanguine, de remplissage vasculaire, de dialyse ou de perfusion d'immunoglobulines polyvalentes.
  • Patient privé de liberté
  • Patient sous protection judiciaire
  • Patient en situation d'urgence
  • Patients incapables de donner leur consentement personnel, y compris les adultes sous tutelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Les patients
Le jour de l'inclusion, dans le cadre de la recherche, un prélèvement sanguin supplémentaire sera effectué (2 tubes secs de 7 ml chacun).
Autre: Les patients
Le jour de l'inclusion, dans le cadre de la recherche, un prélèvement sanguin supplémentaire sera effectué (2 tubes secs de 7 ml chacun).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Séroprévalence globale des anticorps dirigés contre les principaux facteurs de virulence de Clostridioides difficile
Délai: Jour 1
Ce résultat correspond au pourcentage de patients ayant des anticorps détectés contre chacun des antigènes étudiés (toxines et facteurs de colonisation de Clostridioides difficile).
Jour 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profils de réponse immunitaire
Délai: Jour 1
Ce résultat correspond à la comparaison des taux de positivité des anticorps selon différents groupes tels que le sexe, les tranches d'âge, la situation géographique et le statut communautaire ou hospitalier.
Jour 1
Réponses immunitaires observées
Délai: Jour 1
Ce résultat correspond à la distribution des titres d'anticorps sériques à chaque antigène d'intérêt (IgG et IgM) et au taux de patients avec des anticorps neutralisants (test de cytotoxicité en culture cellulaire) parmi les patients avec des anticorps détectables.
Jour 1
Détermination de la séroprévalence des anticorps dirigés spécifiquement contre les toxines binaires
Délai: Jour 1
Ce résultat correspond au pourcentage de patients présentant des anticorps contre les toxines binaires de C. difficile.
Jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alban LE MONNIER, MD, PhD, Groupe hospitalier Paris saint Joseph

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

30 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 décembre 2021

Première publication (Réel)

14 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PREVADIFF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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