Sieroprevalenza di anticorpi contro antigeni di superficie e tossine di Clostridioides Difficile (PREVADIFF)

I dati sulla sieroprevalenza degli anticorpi contro le proteine ​​di superficie e le tossine di Clostridioides difficile sono scarsi.

Nel 1983 Viscidi et al. hanno mostrato che gli anticorpi contro le tossine A e B di C. difficile sono stati rilevati nel 60-70% di una popolazione adulta. Due terzi degli adulti testati presentavano una traccia sierologica, probabilmente collegata a un precedente incontro con C. difficile.

Una delle ipotesi sollevate sarebbe che l'esposizione a questo patogeno avvenga molto presto e regolarmente durante tutta la nostra vita. Infatti, in questo studio, gli anticorpi contro le tossine di C. difficile sono stati rilevati fin dalla prima infanzia e persistevano nel tempo anche dopo 60 anni. La risposta anticorpale non sembrava variare con l'età o il terreno. Tuttavia, questi risultati erano solo qualitativi e non consentivano variazioni interindividuali a causa dei limiti delle tecniche utilizzate all'epoca. Infine, in questo lavoro, è stato importante sottolineare che il carattere neutralizzante dell'effetto citotossico delle tossine sulla coltura cellulare non è stato osservato in tutti i pazienti.

Da questo lavoro fondamentale, diversi studi hanno dimostrato che la risposta immunitaria dell'ospite gioca un ruolo centrale nella fisiopatologia delle infezioni da C. difficile (CDI). Nel 2000 Kyne et al. hanno mostrato che dopo la colonizzazione con un ceppo tossigenico di C. difficile, i pazienti portatori asintomatici avevano livelli sierici significativamente più alti di IgG diretti contro la tossina A rispetto ai pazienti che avevano sviluppato la malattia. Successivamente, hanno anche dimostrato nel 2001 che una risposta sierica diretta contro la tossina A dopo un primo episodio di CDI era associata a una minore recidiva. Infine, Leav et al. hanno mostrato nel 2010 che una risposta sierica diretta contro la tossina B di C. difficile era anche associata alla protezione contro le forme ricorrenti.

Diversi studi hanno anche suggerito che la risposta immunitaria dell'ospite, questa volta diretta contro i fattori di colonizzazione, potrebbe anche svolgere un ruolo importante nell'evoluzione e nella prognosi della CDI. In uno studio precedente, i ricercatori hanno mostrato una differenza significativa nel livello di anticorpi anti-SlpA (componente dello strato S) tra pazienti con CDI e pazienti di controllo.

Allo stesso tempo, l'epidemiologia della CDI è cambiata dal 2003 a causa dell'emergere di un nuovo ceppo epidemico e ipervirulento (PCR ribotipo 027) che produce una terza tossina, la tossina binaria. La risposta umorale a questa tossina rimane poco descritta fino ad oggi.

Sulla base di questi numerosi studi sono state o sono in fase di sviluppo nuove strategie terapeutiche di immunizzazione (attiva o passiva) volte a neutralizzare l'azione delle tossine di C. difficile e dei fattori di colonizzazione.

Tuttavia, resta da identificare i pazienti che potrebbero beneficiare di queste strategie innovative. Questo era l'obiettivo principale dello studio SERODIFF (attualmente in fase di ultimazione), che ha identificato alcuni profili di pazienti in cui non è stata osservata alcuna sieroconversione o cambio di classe di isotipi di anticorpi a seguito di CDI. L'assenza di produzione di anticorpi neutralizzanti sembrerebbe correlare con forme ricorrenti. Pertanto, questi pazienti sarebbero quelli che potrebbero essere idonei per una strategia di immunizzazione passiva come la somministrazione di anticorpi monoclonali anti-tossina B, bezlotoxumab, recentemente commercializzati in Francia.

In questo studio, i ricercatori mirano a valutare la sieroprevalenza stratificata per fascia di età, sesso e per i principali fattori di rischio per CDI. Inoltre, sarà studiato l'effetto neutralizzante e protettivo degli anticorpi rilevati contro i fattori di virulenza di C. difficile.