Seroprevalens av antikroppar mot ytantigener och toxiner från Clostridioides Difficile (PREVADIFF)
Data om seroprevalensen av antikroppar mot Clostridioides difficile ytproteiner och toxiner är knappa.
1983, Viscidi et al. visade att antikroppar mot C. difficile-toxiner A och B detekterades hos 60 till 70 % av en vuxen befolkning. Två tredjedelar av de vuxna som testades hade ett serologiskt spår, troligen kopplat till ett tidigare möte med C. difficile.
En av hypoteserna skulle vara att exponering för denna patogen inträffar mycket tidigt och regelbundet under hela våra liv. I denna studie upptäcktes antikroppar mot C. difficile-toxiner från tidig barndom och kvarstod över tiden även efter 60 år. Antikroppssvaret verkade inte variera med ålder eller terräng. Dessa resultat var dock endast kvalitativa och tillät inte interindividuella variationer på grund av begränsningarna hos de tekniker som användes vid den tiden. Slutligen, i detta arbete, var det viktigt att understryka att den neutraliserande karaktären hos den cytotoxiska effekten av toxiner på cellodling inte observerades hos alla patienter.
Sedan detta nyskapande arbete har flera studier visat att värdens immunsvar spelar en central roll i patofysiologin för C. difficile-infektioner (CDI). År 2000, Kyne et al. visade att efter kolonisering med en toxigen C. difficile-stam hade patienter med asymtomatisk bärighet signifikant högre serumnivåer av IgG riktat mot toxin A än patienter som utvecklade sjukdom. Därefter visade de också 2001 att ett serumsvar riktat mot toxin A efter ett första avsnitt av CDI var associerat med mindre återfall. Slutligen, Leav et al. visade 2010 att ett serumsvar riktat mot C. difficile toxin B också var associerat med skydd mot återkommande former.
Flera studier har också föreslagit att värdens immunsvar, denna gång riktat mot kolonisationsfaktorer, också kan spela en viktig roll i utvecklingen och prognosen av CDI. I en tidigare studie visade utredarna en signifikant skillnad i nivån av anti-SlpA-antikroppar (S-lagerkomponent) mellan CDI-patienter och kontrollpatienter.
Samtidigt har epidemiologin för CDI förändrats sedan 2003 på grund av uppkomsten av en ny epidemisk och hypervirulent stam (PCR-ribotyp 027) som producerar ett tredje toxin, det binära toxinet. Det humorala svaret på detta toxin är fortfarande dåligt beskrivet till dags dato.
På basis av dessa många studier har nya terapeutiska immuniseringsstrategier (aktiva eller passiva) som syftar till att neutralisera verkan av C. difficile-toxiner och kolonisationsfaktorer utvecklats eller håller på att utvecklas.
Det återstår dock att identifiera de patienter som sannolikt kommer att dra nytta av dessa innovativa strategier. Detta var huvudsyftet med SERODIFF-studien (som håller på att slutföras), som identifierade vissa patientprofiler där ingen serokonversion eller isotypbyte av antikroppar observerades efter CDI. Frånvaron av neutraliserande antikroppsproduktion verkar korrelera med återkommande former. Således skulle dessa patienter vara de som skulle kunna vara berättigade till en passiv immuniseringsstrategi, såsom administrering av anti-toxin B monoklonala antikroppar, bezlotoxumab, som nyligen marknadsförts i Frankrike.
I denna studie syftar utredarna till att utvärdera seroprevalensen stratifierad efter åldersgrupp, kön och efter de viktigaste riskfaktorerna för CDI. Vidare kommer den neutraliserande och skyddande effekten av de detekterade antikropparna mot C. difficile virulensfaktorer att studeras.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Alban LE MONNIER, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 144127932
- E-post: alemonnier@ghpsj.fr
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75014
- Rekrytering
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
-
Kontakt:
- Alban LE MONNIER, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 144127932
- E-post: alemonnier@ghpsj.fr
-
Paris, Frankrike, 75014
- Har inte rekryterat ännu
- Hôpital Sainte-Marie Paris
-
Kontakt:
- Bernard Durand Gasselin, MD
-
Toulon, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Centre de SSR Pierre Chevalier
-
Kontakt:
- Muriele PHILIP-DUTASTA, MD
-
Toulon, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne,
-
Kontakt:
- Frédéric Janvier, MD
-
Valenciennes, Frankrike
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Hospitalier de Valenciennes
-
Kontakt:
- Christian CATTOEN, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxen patient (≥ 18 år) inlagd på sjukhus i riktade korta vistelser (MCO) och långa vistelser (LTC) för var och en av de tre identifierade regionerna
- Fransktalande patient
- Patient ansluten till socialförsäkringssystemet eller, om det inte finns, till ett annat sjukförsäkringssystem
- Patienten kan ge fritt, informerat och skriftligt samtycke
Exklusions kriterier:
- Historik med blodtransfusion, vaskulär fyllning, dialys eller polyvalent immunglobulininfusion.
- Patient frihetsberövad
- Patient under domstolsskydd
- Patient i en nödsituation
- Patienter som inte kan ge personligt samtycke, inklusive vuxna under vårdnad
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patienter
På inklusionsdagen, som en del av forskningen, kommer ytterligare ett blodprov att tas (2 torra rör på 7 ml vardera).
|
På inklusionsdagen, som en del av forskningen, kommer ytterligare ett blodprov att tas (2 torra rör på 7 ml vardera).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total seroprevalens av antikroppar mot de viktigaste virulensfaktorerna av Clostridioides difficile
Tidsram: Dag 1
|
Detta utfall motsvarar andelen patienter med antikroppar detekterade mot var och en av de studerade antigenerna (toxiner och Clostridioides difficile kolonisationsfaktorer).
|
Dag 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunsvarsprofiler
Tidsram: Dag 1
|
Detta utfall motsvarar jämförelsen av antikroppspositivitetsfrekvenser enligt olika grupper såsom kön, åldersgrupper, geografisk plats och samhälle eller sjukhusstatus.
|
Dag 1
|
|
Observerade immunsvar
Tidsram: Dag 1
|
Detta resultat motsvarar fördelningen av serumantikroppstitrar till varje antigen av intresse (IgG och IgM) och frekvensen av patienter med neutraliserande antikroppar (cellkulturcytotoxicitetstest) bland patienter med detekterbara antikroppar.
|
Dag 1
|
|
Bestämning av seroprevalensen av antikroppar riktade specifikt mot binära toxiner
Tidsram: Dag 1
|
Detta utfall motsvarar andelen patienter med antikroppar mot C. difficile binära toxiner.
|
Dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Alban LE MONNIER, MD, PhD, Groupe hospitalier Paris saint Joseph
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Viscidi R, Laughon BE, Yolken R, Bo-Linn P, Moench T, Ryder RW, Bartlett JG. Serum antibody response to toxins A and B of Clostridium difficile. J Infect Dis. 1983 Jul;148(1):93-100. doi: 10.1093/infdis/148.1.93.
- Rousseau C, Poilane I, De Pontual L, Maherault AC, Le Monnier A, Collignon A. Clostridium difficile carriage in healthy infants in the community: a potential reservoir for pathogenic strains. Clin Infect Dis. 2012 Nov;55(9):1209-15. doi: 10.1093/cid/cis637. Epub 2012 Jul 25.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Asymptomatic carriage of Clostridium difficile and serum levels of IgG antibody against toxin A. N Engl J Med. 2000 Feb 10;342(6):390-7. doi: 10.1056/NEJM200002103420604.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Association between antibody response to toxin A and protection against recurrent Clostridium difficile diarrhoea. Lancet. 2001 Jan 20;357(9251):189-93. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03592-3.
- Leav BA, Blair B, Leney M, Knauber M, Reilly C, Lowy I, Gerding DN, Kelly CP, Katchar K, Baxter R, Ambrosino D, Molrine D. Serum anti-toxin B antibody correlates with protection from recurrent Clostridium difficile infection (CDI). Vaccine. 2010 Jan 22;28(4):965-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.10.144. Epub 2009 Nov 24.
- Aboudola S, Kotloff KL, Kyne L, Warny M, Kelly EC, Sougioultzis S, Giannasca PJ, Monath TP, Kelly CP. Clostridium difficile vaccine and serum immunoglobulin G antibody response to toxin A. Infect Immun. 2003 Mar;71(3):1608-10. doi: 10.1128/IAI.71.3.1608-1610.2003.
- Lowy I, Molrine DC, Leav BA, Blair BM, Baxter R, Gerding DN, Nichol G, Thomas WD Jr, Leney M, Sloan S, Hay CA, Ambrosino DM. Treatment with monoclonal antibodies against Clostridium difficile toxins. N Engl J Med. 2010 Jan 21;362(3):197-205. doi: 10.1056/NEJMoa0907635.
- Gerding DN, Kelly CP, Rahav G, Lee C, Dubberke ER, Kumar PN, Yacyshyn B, Kao D, Eves K, Ellison MC, Hanson ME, Guris D, Dorr MB. Bezlotoxumab for Prevention of Recurrent Clostridium difficile Infection in Patients at Increased Risk for Recurrence. Clin Infect Dis. 2018 Aug 16;67(5):649-656. doi: 10.1093/cid/ciy171.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PREVADIFF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .