Seroprevalencia de anticuerpos contra antígenos de superficie y toxinas de Clostridioides difficile (PREVADIFF)
Los datos sobre la seroprevalencia de anticuerpos contra las proteínas de superficie y las toxinas de Clostridioides difficile son escasos.
En 1983, Viscidi et al. mostró que los anticuerpos contra las toxinas A y B de C. difficile se detectaron en 60 a 70% de una población adulta. Dos tercios de los adultos evaluados tenían un rastro serológico, probablemente relacionado con un encuentro previo con C. difficile.
Una de las hipótesis planteadas sería que la exposición a este patógeno se produce de forma muy temprana y regular a lo largo de nuestra vida. De hecho, en este estudio, los anticuerpos contra las toxinas de C. difficile se detectaron desde la primera infancia y persistieron en el tiempo incluso después de 60 años. La respuesta de anticuerpos no pareció variar con la edad o el terreno. Sin embargo, estos resultados fueron solo cualitativos y no permitieron variaciones interindividuales debido a las limitaciones de las técnicas utilizadas en ese momento. Finalmente, en este trabajo, fue importante subrayar que el carácter neutralizante del efecto citotóxico de las toxinas en el cultivo celular no se observó en todos los pacientes.
Desde este trabajo seminal, varios estudios han demostrado que la respuesta inmune del huésped juega un papel central en la fisiopatología de las infecciones por C. difficile (CDI). En 2000, Kyne et al. mostró que después de la colonización con una cepa toxigénica de C. difficile, los pacientes con portadores asintomáticos tenían niveles séricos significativamente más altos de IgG dirigida contra la toxina A que los pacientes que desarrollaron la enfermedad. Posteriormente, también demostraron en 2001 que una respuesta sérica dirigida contra la toxina A después de un primer episodio de CDI se asociaba con una menor recurrencia. Finalmente, Leav et al. mostró en 2010 que una respuesta sérica dirigida contra la toxina B de C. difficile también se asoció con protección contra formas recurrentes.
Varios estudios también han sugerido que la respuesta inmune del huésped, esta vez dirigida contra los factores de colonización, también podría desempeñar un papel importante en la evolución y el pronóstico de la CDI. En un estudio anterior, los investigadores mostraron una diferencia significativa en el nivel de anticuerpos anti-SlpA (componente de la capa S) entre los pacientes con CDI y los pacientes de control.
Al mismo tiempo, la epidemiología de la ICD ha cambiado desde 2003 debido a la aparición de una nueva cepa epidémica e hipervirulenta (PCR ribotipo 027) productora de una tercera toxina, la toxina binaria. La respuesta humoral a esta toxina sigue estando mal descrita hasta la fecha.
Sobre la base de estos numerosos estudios, se han desarrollado o se están desarrollando nuevas estrategias de inmunización terapéutica (activa o pasiva) dirigidas a neutralizar la acción de las toxinas y factores de colonización de C. difficile.
Sin embargo, queda por identificar a los pacientes que probablemente se beneficiarán de estas estrategias innovadoras. Este fue el principal objetivo del estudio SERODIFF (actualmente en fase de finalización), que identificó determinados perfiles de pacientes en los que no se observó seroconversión o cambio de clase de isotipo de anticuerpos tras la ICD. La ausencia de producción de anticuerpos neutralizantes parecería estar correlacionada con las formas recurrentes. Así, estos pacientes serían los que podrían optar a una estrategia de inmunización pasiva como la administración de anticuerpos monoclonales anti-toxina B, bezlotoxumab, recientemente comercializados en Francia.
En este estudio, los investigadores tienen como objetivo evaluar la seroprevalencia estratificada por grupo de edad, sexo y por los principales factores de riesgo para CDI. Además, se estudiará el efecto neutralizante y protector de los anticuerpos detectados frente a los factores de virulencia de C. difficile.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alban LE MONNIER, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 144127932
- Correo electrónico: alemonnier@ghpsj.fr
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75014
- Reclutamiento
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
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Contacto:
- Alban LE MONNIER, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 144127932
- Correo electrónico: alemonnier@ghpsj.fr
-
Paris, Francia, 75014
- Aún no reclutando
- Hôpital Sainte-Marie Paris
-
Contacto:
- Bernard Durand Gasselin, MD
-
Toulon, Francia
- Aún no reclutando
- Centre de SSR Pierre Chevalier
-
Contacto:
- Muriele PHILIP-DUTASTA, MD
-
Toulon, Francia
- Aún no reclutando
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne,
-
Contacto:
- Frédéric Janvier, MD
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Valenciennes, Francia
- Aún no reclutando
- Centre Hospitalier de Valenciennes
-
Contacto:
- Christian CATTOEN, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente adulto (≥ 18 años) hospitalizado en servicios focalizados de corta estancia (MCO) y larga estancia (LTC) para cada una de las tres regiones identificadas
- paciente de habla francesa
- Paciente afiliado al sistema de seguridad social o, en su defecto, a otro sistema de seguro de salud
- Paciente capaz de dar su consentimiento libre, informado y por escrito
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de transfusión de sangre, relleno vascular, diálisis o infusión de inmunoglobulina polivalente.
- Paciente privado de libertad
- Paciente bajo tutela judicial
- Paciente en situación de emergencia
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento personal, incluidos los adultos bajo tutela
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes
El día de la inclusión, como parte de la investigación, se tomará una muestra de sangre adicional (2 tubos secos de 7 ml cada uno).
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El día de la inclusión, como parte de la investigación, se tomará una muestra de sangre adicional (2 tubos secos de 7 ml cada uno).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seroprevalencia global de anticuerpos contra los principales factores de virulencia de Clostridioides difficile
Periodo de tiempo: Día 1
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Este resultado corresponde al porcentaje de pacientes con anticuerpos detectados frente a cada uno de los antígenos estudiados (toxinas y factores de colonización de Clostridioides difficile).
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Día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfiles de respuesta inmune
Periodo de tiempo: Día 1
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Este resultado corresponde a la comparación de las tasas de positividad de anticuerpos según diferentes grupos, como género, grupos de edad, ubicación geográfica y estado de la comunidad o del hospital.
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Día 1
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Respuestas inmunitarias observadas
Periodo de tiempo: Día 1
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Este resultado corresponde a la distribución de los títulos de anticuerpos séricos para cada antígeno de interés (IgG e IgM) y la tasa de pacientes con anticuerpos neutralizantes (prueba de citotoxicidad en cultivo celular) entre los pacientes con anticuerpos detectables.
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Día 1
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Determinación de la seroprevalencia de anticuerpos dirigidos específicamente contra toxinas binarias
Periodo de tiempo: Día 1
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Este resultado corresponde al porcentaje de pacientes con anticuerpos contra las toxinas binarias de C. difficile.
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Día 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alban LE MONNIER, MD, PhD, Groupe hospitalier Paris saint Joseph
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Viscidi R, Laughon BE, Yolken R, Bo-Linn P, Moench T, Ryder RW, Bartlett JG. Serum antibody response to toxins A and B of Clostridium difficile. J Infect Dis. 1983 Jul;148(1):93-100. doi: 10.1093/infdis/148.1.93.
- Rousseau C, Poilane I, De Pontual L, Maherault AC, Le Monnier A, Collignon A. Clostridium difficile carriage in healthy infants in the community: a potential reservoir for pathogenic strains. Clin Infect Dis. 2012 Nov;55(9):1209-15. doi: 10.1093/cid/cis637. Epub 2012 Jul 25.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Asymptomatic carriage of Clostridium difficile and serum levels of IgG antibody against toxin A. N Engl J Med. 2000 Feb 10;342(6):390-7. doi: 10.1056/NEJM200002103420604.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Association between antibody response to toxin A and protection against recurrent Clostridium difficile diarrhoea. Lancet. 2001 Jan 20;357(9251):189-93. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03592-3.
- Leav BA, Blair B, Leney M, Knauber M, Reilly C, Lowy I, Gerding DN, Kelly CP, Katchar K, Baxter R, Ambrosino D, Molrine D. Serum anti-toxin B antibody correlates with protection from recurrent Clostridium difficile infection (CDI). Vaccine. 2010 Jan 22;28(4):965-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.10.144. Epub 2009 Nov 24.
- Aboudola S, Kotloff KL, Kyne L, Warny M, Kelly EC, Sougioultzis S, Giannasca PJ, Monath TP, Kelly CP. Clostridium difficile vaccine and serum immunoglobulin G antibody response to toxin A. Infect Immun. 2003 Mar;71(3):1608-10. doi: 10.1128/IAI.71.3.1608-1610.2003.
- Lowy I, Molrine DC, Leav BA, Blair BM, Baxter R, Gerding DN, Nichol G, Thomas WD Jr, Leney M, Sloan S, Hay CA, Ambrosino DM. Treatment with monoclonal antibodies against Clostridium difficile toxins. N Engl J Med. 2010 Jan 21;362(3):197-205. doi: 10.1056/NEJMoa0907635.
- Gerding DN, Kelly CP, Rahav G, Lee C, Dubberke ER, Kumar PN, Yacyshyn B, Kao D, Eves K, Ellison MC, Hanson ME, Guris D, Dorr MB. Bezlotoxumab for Prevention of Recurrent Clostridium difficile Infection in Patients at Increased Risk for Recurrence. Clin Infect Dis. 2018 Aug 16;67(5):649-656. doi: 10.1093/cid/ciy171.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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