Pintaantigeenien ja Clostridioides Difficilen toksiinien vasta-aineiden seroprevalenssi (PREVADIFF)
Tietoja Clostridioides difficilen pintaproteiinien ja toksiinien vasta-aineiden seroprevalenssista on niukasti.
Vuonna 1983 Viscidi et ai. osoitti, että C. difficile -toksiinien A ja B vasta-aineita havaittiin 60-70 %:lla aikuisväestöstä. Kahdella kolmasosalla testatuista aikuisista oli serologisia jälkiä, jotka todennäköisesti liittyivät aiempaan C. difficilen tapaamiseen.
Yksi esille otetuista hypoteeseista olisi, että altistuminen tälle taudinaiheuttajalle tapahtuu hyvin varhain ja säännöllisesti koko elämämme ajan. Itse asiassa tässä tutkimuksessa C. difficile -toksiinien vasta-aineita havaittiin varhaisesta lapsuudesta lähtien ja ne säilyivät ajan mittaan jopa 60 vuoden jälkeen. Vasta-ainevaste ei näyttänyt vaihtelevan iän tai maaston mukaan. Nämä tulokset olivat kuitenkin vain kvalitatiivisia, eivätkä ne sallineet yksilöiden välisiä vaihteluita tuolloin käytettyjen tekniikoiden rajoitusten vuoksi. Lopuksi tässä työssä oli tärkeää korostaa, että toksiinien soluviljelmään kohdistuvan sytotoksisen vaikutuksen neutraloivaa luonnetta ei havaittu kaikilla potilailla.
Tämän perustavan työn jälkeen useat tutkimukset ovat osoittaneet, että isännän immuunivasteella on keskeinen rooli C. difficile -infektioiden (CDI) patofysiologiassa. Vuonna 2000 Kyne et ai. osoittivat, että toksikogeenisen C. difficile -kannan kolonisoinnin jälkeen potilailla, joilla oli oireeton kantaja, oli merkittävästi korkeammat seerumin toksiini A:ta vastaan suunnatut IgG-tasot kuin potilailla, joille kehittyi sairaus. Myöhemmin he osoittivat myös vuonna 2001, että toksiini A:ta vastaan suunnattu seerumivaste ensimmäisen CDI-jakson jälkeen liittyi vähemmän uusiutumiseen. Lopuksi Leav et ai. osoitti vuonna 2010, että C. difficile -toksiini B:tä vastaan suunnattu seerumivaste liittyi myös suojaukseen uusiutuvia muotoja vastaan.
Useat tutkimukset ovat myös ehdottaneet, että isännän immuunivaste, joka tällä kertaa kohdistuu kolonisaatiotekijöitä vastaan, voisi myös olla tärkeä rooli CDI:n kehityksessä ja ennusteessa. Aiemmassa tutkimuksessa tutkijat osoittivat merkittävän eron anti-SlpA-vasta-aineiden (S-kerroksen komponenttien) tasossa CDI-potilaiden ja kontrollipotilaiden välillä.
Samaan aikaan CDI:n epidemiologia on muuttunut vuodesta 2003 uuden epidemian ja hypervirulentin kannan (PCR-ribotyyppi 027) ilmaantuessa, joka tuottaa kolmatta toksiinia, binaarista toksiinia. Humoraalinen vaste tälle toksiinille on toistaiseksi huonosti kuvattu.
Näiden lukuisten tutkimusten perusteella on kehitetty tai kehitteillä uusia terapeuttisia immunisaatiostrategioita (aktiivisia tai passiivisia), joiden tarkoituksena on neutraloida C. difficile -toksiinien ja kolonisaatiotekijöiden vaikutus.
On kuitenkin vielä tunnistettava potilaat, jotka todennäköisesti hyötyvät näistä innovatiivisista strategioista. Tämä oli päätavoite SERODIFF-tutkimuksessa (tällä hetkellä viimeistellässä), jossa tunnistettiin tietyt potilasprofiilit, joissa ei havaittu vasta-aineiden serokonversiota tai isotyyppiluokan vaihtoa CDI:n jälkeen. Neutraloivan vasta-aineen tuotannon puuttuminen näyttäisi korreloivan toistuvien muotojen kanssa. Näin ollen nämä potilaat voisivat olla oikeutettuja passiiviseen immunisaatiostrategiaan, kuten anti-toksiini B:n monoklonaalisten vasta-aineiden, bezlotoksumabin, antaminen äskettäin Ranskassa.
Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät arvioimaan seroprevalenssia ikäryhmän, sukupuolen ja tärkeimpien CDI-riskitekijöiden mukaan. Lisäksi tutkitaan havaittujen vasta-aineiden neutraloivaa ja suojaavaa vaikutusta C. difficilen virulenssitekijöitä vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alban LE MONNIER, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 144127932
- Sähköposti: alemonnier@ghpsj.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75014
- Rekrytointi
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
-
Ottaa yhteyttä:
- Alban LE MONNIER, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 144127932
- Sähköposti: alemonnier@ghpsj.fr
-
Paris, Ranska, 75014
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Sainte-Marie Paris
-
Ottaa yhteyttä:
- Bernard Durand Gasselin, MD
-
Toulon, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Centre de SSR Pierre Chevalier
-
Ottaa yhteyttä:
- Muriele PHILIP-DUTASTA, MD
-
Toulon, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne,
-
Ottaa yhteyttä:
- Frédéric Janvier, MD
-
Valenciennes, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Centre Hospitalier de Valenciennes
-
Ottaa yhteyttä:
- Christian CATTOEN, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen potilas (≥ 18 vuotta), joka on sairaalahoidossa kohdennetuissa lyhytaikaisissa (MCO) ja pitkäaikaisissa (LTC) palveluissa kullakin kolmella tunnistetulla alueella
- Ranskankielinen potilas
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai, jos se ei ole mahdollista, toiseen sairausvakuutusjärjestelmään
- Potilas voi antaa ilmaisen, tietoisen ja kirjallisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi verensiirto, verisuonten täyttö, dialyysi tai moniarvoinen immunoglobuliini-infuusio.
- Potilas riistetty vapaudesta
- Potilas oikeuden suojeluksessa
- Potilas hätätilanteessa
- Potilaat, jotka eivät pysty antamaan henkilökohtaista suostumusta, mukaan lukien huoltajina olevat aikuiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat
Inkluusiopäivänä osana tutkimusta otetaan lisäksi verinäyte (2 kuivaa 7 ml:n putkea).
|
Inkluusiopäivänä osana tutkimusta otetaan lisäksi verinäyte (2 kuivaa 7 ml:n putkea).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Clostridioides difficilen tärkeimpien virulenssitekijöiden vasta-aineiden yleinen seroprevalenssi
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Tämä tulos vastaa niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla on havaittu vasta-aineita kutakin tutkittua antigeeniä vastaan (toksiinit ja Clostridioides difficile -kolonisaatiotekijät).
|
Päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivasteprofiilit
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Tämä tulos vastaa vasta-ainepositiivisuusasteiden vertailua eri ryhmien, kuten sukupuolen, ikäryhmien, maantieteellisen sijainnin ja yhteisön tai sairaalan aseman, mukaan.
|
Päivä 1
|
|
Havaitut immuunivasteet
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Tämä tulos vastaa seerumin vasta-ainetiitterien jakautumista kullekin kiinnostavalle antigeenille (IgG ja IgM) ja niiden potilaiden määrää, joilla on neutraloivia vasta-aineita (soluviljelmän sytotoksisuustesti) niiden potilaiden joukossa, joilla on havaittavissa olevia vasta-aineita.
|
Päivä 1
|
|
Erityisesti binaarisia toksiineja vastaan suunnattujen vasta-aineiden seroprevalenssin määrittäminen
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Tämä tulos vastaa niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla on vasta-aineita C. difficilen binaarisille toksiineille.
|
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Alban LE MONNIER, MD, PhD, Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Viscidi R, Laughon BE, Yolken R, Bo-Linn P, Moench T, Ryder RW, Bartlett JG. Serum antibody response to toxins A and B of Clostridium difficile. J Infect Dis. 1983 Jul;148(1):93-100. doi: 10.1093/infdis/148.1.93.
- Rousseau C, Poilane I, De Pontual L, Maherault AC, Le Monnier A, Collignon A. Clostridium difficile carriage in healthy infants in the community: a potential reservoir for pathogenic strains. Clin Infect Dis. 2012 Nov;55(9):1209-15. doi: 10.1093/cid/cis637. Epub 2012 Jul 25.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Asymptomatic carriage of Clostridium difficile and serum levels of IgG antibody against toxin A. N Engl J Med. 2000 Feb 10;342(6):390-7. doi: 10.1056/NEJM200002103420604.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Association between antibody response to toxin A and protection against recurrent Clostridium difficile diarrhoea. Lancet. 2001 Jan 20;357(9251):189-93. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03592-3.
- Leav BA, Blair B, Leney M, Knauber M, Reilly C, Lowy I, Gerding DN, Kelly CP, Katchar K, Baxter R, Ambrosino D, Molrine D. Serum anti-toxin B antibody correlates with protection from recurrent Clostridium difficile infection (CDI). Vaccine. 2010 Jan 22;28(4):965-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.10.144. Epub 2009 Nov 24.
- Aboudola S, Kotloff KL, Kyne L, Warny M, Kelly EC, Sougioultzis S, Giannasca PJ, Monath TP, Kelly CP. Clostridium difficile vaccine and serum immunoglobulin G antibody response to toxin A. Infect Immun. 2003 Mar;71(3):1608-10. doi: 10.1128/IAI.71.3.1608-1610.2003.
- Lowy I, Molrine DC, Leav BA, Blair BM, Baxter R, Gerding DN, Nichol G, Thomas WD Jr, Leney M, Sloan S, Hay CA, Ambrosino DM. Treatment with monoclonal antibodies against Clostridium difficile toxins. N Engl J Med. 2010 Jan 21;362(3):197-205. doi: 10.1056/NEJMoa0907635.
- Gerding DN, Kelly CP, Rahav G, Lee C, Dubberke ER, Kumar PN, Yacyshyn B, Kao D, Eves K, Ellison MC, Hanson ME, Guris D, Dorr MB. Bezlotoxumab for Prevention of Recurrent Clostridium difficile Infection in Patients at Increased Risk for Recurrence. Clin Infect Dis. 2018 Aug 16;67(5):649-656. doi: 10.1093/cid/ciy171.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PREVADIFF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .