Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Seroprevalentie van antilichamen tegen oppervlakte-antigenen en toxinen van Clostridioides Difficile (PREVADIFF)

6 april 2023 bijgewerkt door: Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph

Gegevens over de seroprevalentie van antilichamen tegen Clostridioides difficile oppervlakte-eiwitten en toxines zijn schaars.

In 1983 hebben Viscidi et al. toonde aan dat antilichamen tegen C. difficile-toxinen A en B werden gedetecteerd bij 60 tot 70% van een volwassen populatie. Tweederde van de geteste volwassenen had een serologisch spoor, waarschijnlijk gekoppeld aan een eerdere ontmoeting met C. difficile.

Een van de aangevoerde hypothesen zou zijn dat blootstelling aan deze ziekteverwekker heel vroeg en regelmatig gedurende ons hele leven voorkomt. In deze studie werden inderdaad antilichamen tegen C. difficile-toxinen gedetecteerd vanaf de vroege kinderjaren en bleven ze zelfs na 60 jaar bestaan. De antilichaamrespons leek niet te variëren met leeftijd of terrein. Deze resultaten waren echter alleen kwalitatief en lieten geen interindividuele variaties toe vanwege de beperkingen van de destijds gebruikte technieken. Ten slotte was het in dit werk belangrijk om te onderstrepen dat het neutraliserende karakter van het cytotoxische effect van toxines op de celkweek niet bij alle patiënten werd waargenomen.

Sinds dit baanbrekende werk hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat de immuunrespons van de gastheer een centrale rol speelt in de pathofysiologie van C. difficile-infecties (CDI). In 2000 hebben Kyne et al. toonde aan dat patiënten met asymptomatisch dragerschap na kolonisatie met een toxigene C. difficile-stam significant hogere serumspiegels van IgG gericht tegen toxine A hadden dan patiënten die ziekte ontwikkelden. Vervolgens toonden ze in 2001 ook aan dat een serumrespons gericht tegen toxine A na een eerste episode van CDI geassocieerd was met minder recidief. Tot slot, Leav et al. toonde in 2010 aan dat een serumrespons gericht tegen C. difficile toxine B ook geassocieerd was met bescherming tegen recidiverende vormen.

Verschillende studies hebben ook gesuggereerd dat de immuunrespons van de gastheer, deze keer gericht tegen kolonisatiefactoren, ook een belangrijke rol zou kunnen spelen in de evolutie en prognose van CDI. In een eerdere studie toonden onderzoekers een significant verschil aan in het niveau van anti-SlpA-antilichamen (S-layer-component) tussen CDI-patiënten en controlepatiënten.

Tegelijkertijd is de epidemiologie van CDI sinds 2003 veranderd als gevolg van de opkomst van een nieuwe epidemische en hypervirulente stam (PCR-ribotype 027) die een derde toxine produceert, het binaire toxine. De humorale reactie op dit toxine blijft tot op heden slecht beschreven.

Op basis van deze talrijke studies zijn of worden nieuwe therapeutische immunisatiestrategieën (actief of passief) ontwikkeld om de werking van C. difficile-toxinen en kolonisatiefactoren te neutraliseren.

Het blijft echter om de patiënten te identificeren die waarschijnlijk zullen profiteren van deze innovatieve strategieën. Dit was het hoofddoel van de SERODIFF-studie (die momenteel wordt afgerond), die bepaalde patiëntprofielen identificeerde waarin geen seroconversie of isotypeklassewisseling van antilichamen werd waargenomen na CDI. De afwezigheid van neutraliserende antilichaamproductie lijkt verband te houden met terugkerende vormen. Deze patiënten zouden dus degenen zijn die in aanmerking zouden kunnen komen voor een passieve immunisatiestrategie, zoals de toediening van anti-toxine B monoklonale antilichamen, bezlotoxumab, die onlangs in Frankrijk op de markt is gebracht.

In deze studie trachten onderzoekers de seroprevalentie te evalueren, gestratificeerd naar leeftijdsgroep, geslacht en naar de belangrijkste risicofactoren voor CDI. Verder zal het neutraliserende en beschermende effect van de gedetecteerde antilichamen tegen C. difficile virulentiefactoren bestudeerd worden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

840

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Werving
        • Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital Sainte-Marie Paris
        • Contact:
          • Bernard Durand Gasselin, MD
      • Toulon, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Centre de SSR Pierre Chevalier
        • Contact:
          • Muriele PHILIP-DUTASTA, MD
      • Toulon, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne,
        • Contact:
          • Frédéric Janvier, MD
      • Valenciennes, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Hospitalier de Valenciennes
        • Contact:
          • Christian CATTOEN, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënt (≥ 18 jaar) opgenomen in gerichte diensten voor kort verblijf (MCO) en langdurig verblijf (LTC) voor elk van de drie geïdentificeerde regio's
  • Franstalige patiënt
  • Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid of, bij gebrek daaraan, bij een andere ziekteverzekering
  • Patiënt in staat om vrije, geïnformeerde en schriftelijke toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van bloedtransfusie, vasculaire vulling, dialyse of polyvalente immunoglobuline-infusie.
  • Patiënt van vrijheid beroofd
  • Patiënt onder gerechtelijke bescherming
  • Patiënt in een noodsituatie
  • Patiënten die geen persoonlijke toestemming kunnen geven, inclusief volwassenen onder curatele

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten
Op de dag van opname wordt in het kader van het onderzoek aanvullend bloed afgenomen (2 drytubes van elk 7 ml).
Ander: Patiënten
Op de dag van opname wordt in het kader van het onderzoek aanvullend bloed afgenomen (2 drytubes van elk 7 ml).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene seroprevalentie van antilichamen tegen de belangrijkste virulentiefactoren van Clostridioides difficile
Tijdsspanne: Dag 1
Dit resultaat komt overeen met het percentage patiënten bij wie antilichamen zijn gedetecteerd tegen elk van de onderzochte antigenen (toxinen en Clostridioides difficile-kolonisatiefactoren).
Dag 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuunresponsprofielen
Tijdsspanne: Dag 1
Deze uitkomst komt overeen met de vergelijking van antilichaampositiviteitspercentages volgens verschillende groepen, zoals geslacht, leeftijdsgroepen, geografische locatie en gemeenschaps- of ziekenhuisstatus.
Dag 1
Waargenomen immuunresponsen
Tijdsspanne: Dag 1
Dit resultaat komt overeen met de verdeling van serumantilichaamtiters voor elk van belang zijnd antigeen (IgG en IgM) en het aantal patiënten met neutraliserende antilichamen (celkweekcytotoxiciteitstest) onder patiënten met detecteerbare antilichamen.
Dag 1
Bepaling van de seroprevalentie van antilichamen die specifiek gericht zijn tegen binaire toxines
Tijdsspanne: Dag 1
Deze uitkomst komt overeen met het percentage patiënten met antilichamen tegen binaire toxines van C. difficile.
Dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alban LE MONNIER, MD, PhD, Groupe hospitalier Paris saint Joseph

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 november 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

30 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PREVADIFF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren