Soroprevalência de Anticorpos para Antígenos de Superfície e Toxinas de Clostridioides Difficile (PREVADIFF)
Dados sobre a soroprevalência de anticorpos para proteínas de superfície e toxinas de Clostridioides difficile são escassos.
Em 1983, Viscidi et al. mostraram que os anticorpos para as toxinas A e B de C. difficile foram detectados em 60 a 70% de uma população adulta. Dois terços dos adultos testados apresentavam um traço sorológico, provavelmente ligado a um encontro anterior com C. difficile.
Uma das hipóteses levantadas seria que a exposição a esse patógeno ocorre muito precocemente e de forma regular ao longo de nossas vidas. De fato, neste estudo, os anticorpos contra as toxinas do C. difficile foram detectados desde a primeira infância e persistiram ao longo do tempo mesmo após os 60 anos. A resposta de anticorpos não pareceu variar com a idade ou terreno. No entanto, esses resultados foram apenas qualitativos e não permitiram variações interindividuais devido às limitações das técnicas utilizadas na época. Finalmente, neste trabalho, foi importante sublinhar que o caráter neutralizante do efeito citotóxico das toxinas na cultura celular não foi observado em todos os pacientes.
Desde este trabalho seminal, vários estudos mostraram que a resposta imune do hospedeiro desempenha um papel central na fisiopatologia das infecções por C. difficile (CDI). Em 2000, Kyne e cols. mostraram que, após a colonização com uma cepa toxigênica de C. difficile, os pacientes portadores assintomáticos apresentavam níveis séricos significativamente mais elevados de IgG dirigida contra a toxina A do que os pacientes que desenvolveram a doença. Posteriormente, eles também mostraram em 2001 que uma resposta sérica dirigida contra a toxina A após um primeiro episódio de CDI estava associada a menos recorrência. Finalmente, Leave et al. mostraram em 2010 que uma resposta sérica dirigida contra a toxina B de C. difficile também estava associada à proteção contra formas recorrentes.
Vários estudos também sugeriram que a resposta imune do hospedeiro, desta vez dirigida contra fatores de colonização, também poderia desempenhar um papel importante na evolução e prognóstico da CDI. Em um estudo anterior, os investigadores mostraram uma diferença significativa no nível de anticorpos anti-SlpA (componente da camada S) entre pacientes com CDI e pacientes de controle.
Ao mesmo tempo, a epidemiologia da CDI mudou desde 2003 devido ao surgimento de uma nova cepa epidêmica e hipervirulenta (PCR ribotipo 027) produtora de uma terceira toxina, a toxina binária. A resposta humoral a esta toxina permanece pouco descrita até o momento.
Com base nesses numerosos estudos, novas estratégias de imunização terapêutica (ativa ou passiva) destinadas a neutralizar a ação de toxinas e fatores de colonização de C. difficile foram ou estão sendo desenvolvidas.
No entanto, resta identificar os pacientes que provavelmente se beneficiarão dessas estratégias inovadoras. Este foi o principal objetivo do estudo SERODIFF (atualmente sendo finalizado), que identificou certos perfis de pacientes nos quais nenhuma soroconversão ou mudança de classe de isotipo de anticorpos foi observada após CDI. A ausência de produção de anticorpos neutralizantes parece correlacionar-se com formas recorrentes. Assim, esses pacientes seriam aqueles que poderiam ser elegíveis para uma estratégia de imunização passiva, como a administração de anticorpos monoclonais antitoxina B, bezlotoxumab, recentemente comercializado na França.
Neste estudo, os pesquisadores pretendem avaliar a soroprevalência estratificada por faixa etária, sexo e pelos principais fatores de risco para CDI. Além disso, será estudado o efeito neutralizante e protetor dos anticorpos detectados contra fatores de virulência de C. difficile.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alban LE MONNIER, MD, PhD
- Número de telefone: +33 144127932
- E-mail: alemonnier@ghpsj.fr
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75014
- Recrutamento
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
-
Contato:
- Alban LE MONNIER, MD, PhD
- Número de telefone: +33 144127932
- E-mail: alemonnier@ghpsj.fr
-
Paris, França, 75014
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Sainte-Marie Paris
-
Contato:
- Bernard Durand Gasselin, MD
-
Toulon, França
- Ainda não está recrutando
- Centre de SSR Pierre Chevalier
-
Contato:
- Muriele PHILIP-DUTASTA, MD
-
Toulon, França
- Ainda não está recrutando
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne,
-
Contato:
- Frédéric Janvier, MD
-
Valenciennes, França
- Ainda não está recrutando
- Centre Hospitalier de Valenciennes
-
Contato:
- Christian CATTOEN, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente adulto (≥ 18 anos) hospitalizado em serviços direcionados de curta permanência (MCO) e longa permanência (LTC) para cada uma das três regiões identificadas
- paciente falante de francês
- Doente inscrito no sistema de segurança social ou, na sua falta, noutro sistema de seguro de saúde
- Paciente capaz de dar consentimento livre, informado e por escrito
Critério de exclusão:
- História de transfusão de sangue, enchimento vascular, diálise ou infusão de imunoglobulina polivalente.
- Paciente privado de liberdade
- Paciente sob proteção judicial
- Paciente em situação de emergência
- Pacientes incapazes de dar consentimento pessoal, incluindo adultos sob tutela
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes
No dia da inclusão, como parte da pesquisa, será coletada uma amostra de sangue adicional (2 tubos secos de 7 ml cada).
|
No dia da inclusão, como parte da pesquisa, será coletada uma amostra de sangue adicional (2 tubos secos de 7 ml cada).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Soroprevalência geral de anticorpos para os principais fatores de virulência de Clostridioides difficile
Prazo: Dia 1
|
Esse resultado corresponde à porcentagem de pacientes com anticorpos detectados contra cada um dos antígenos estudados (toxinas e fatores de colonização de Clostridioides difficile).
|
Dia 1
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Perfis de resposta imune
Prazo: Dia 1
|
Este resultado corresponde à comparação das taxas de positividade de anticorpos de acordo com diferentes grupos, como sexo, faixas etárias, localização geográfica e situação comunitária ou hospitalar.
|
Dia 1
|
|
Respostas imunes observadas
Prazo: Dia 1
|
Esse resultado corresponde à distribuição dos títulos séricos de anticorpos para cada antígeno de interesse (IgG e IgM) e taxa de pacientes com anticorpos neutralizantes (teste de citotoxicidade em cultura celular) entre os pacientes com anticorpos detectáveis.
|
Dia 1
|
|
Determinação da soroprevalência de anticorpos direcionados especificamente contra toxinas binárias
Prazo: Dia 1
|
Este resultado corresponde à porcentagem de pacientes com anticorpos para toxinas binárias de C. difficile.
|
Dia 1
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alban LE MONNIER, MD, PhD, Groupe hospitalier Paris saint Joseph
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Viscidi R, Laughon BE, Yolken R, Bo-Linn P, Moench T, Ryder RW, Bartlett JG. Serum antibody response to toxins A and B of Clostridium difficile. J Infect Dis. 1983 Jul;148(1):93-100. doi: 10.1093/infdis/148.1.93.
- Rousseau C, Poilane I, De Pontual L, Maherault AC, Le Monnier A, Collignon A. Clostridium difficile carriage in healthy infants in the community: a potential reservoir for pathogenic strains. Clin Infect Dis. 2012 Nov;55(9):1209-15. doi: 10.1093/cid/cis637. Epub 2012 Jul 25.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Asymptomatic carriage of Clostridium difficile and serum levels of IgG antibody against toxin A. N Engl J Med. 2000 Feb 10;342(6):390-7. doi: 10.1056/NEJM200002103420604.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Association between antibody response to toxin A and protection against recurrent Clostridium difficile diarrhoea. Lancet. 2001 Jan 20;357(9251):189-93. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03592-3.
- Leav BA, Blair B, Leney M, Knauber M, Reilly C, Lowy I, Gerding DN, Kelly CP, Katchar K, Baxter R, Ambrosino D, Molrine D. Serum anti-toxin B antibody correlates with protection from recurrent Clostridium difficile infection (CDI). Vaccine. 2010 Jan 22;28(4):965-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.10.144. Epub 2009 Nov 24.
- Aboudola S, Kotloff KL, Kyne L, Warny M, Kelly EC, Sougioultzis S, Giannasca PJ, Monath TP, Kelly CP. Clostridium difficile vaccine and serum immunoglobulin G antibody response to toxin A. Infect Immun. 2003 Mar;71(3):1608-10. doi: 10.1128/IAI.71.3.1608-1610.2003.
- Lowy I, Molrine DC, Leav BA, Blair BM, Baxter R, Gerding DN, Nichol G, Thomas WD Jr, Leney M, Sloan S, Hay CA, Ambrosino DM. Treatment with monoclonal antibodies against Clostridium difficile toxins. N Engl J Med. 2010 Jan 21;362(3):197-205. doi: 10.1056/NEJMoa0907635.
- Gerding DN, Kelly CP, Rahav G, Lee C, Dubberke ER, Kumar PN, Yacyshyn B, Kao D, Eves K, Ellison MC, Hanson ME, Guris D, Dorr MB. Bezlotoxumab for Prevention of Recurrent Clostridium difficile Infection in Patients at Increased Risk for Recurrence. Clin Infect Dis. 2018 Aug 16;67(5):649-656. doi: 10.1093/cid/ciy171.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PREVADIFF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .