A Clostridioides Difficile felszíni antigénjei és toxinjai elleni antitestek szeroprevalenciája (PREVADIFF)
A Clostridioides difficile felszíni fehérjék és toxinok elleni antitestek szeroprevalenciájáról kevés adat áll rendelkezésre.
1983-ban Viscidi et al. kimutatta, hogy a C. difficile A és B toxinok elleni antitesteket a felnőtt populáció 60-70%-ában mutatták ki. A vizsgált felnőttek kétharmadának volt szerológiai nyoma, valószínűleg a C. difficile-vel való korábbi találkozáshoz köthető.
A felvetett hipotézisek egyike az lenne, hogy ennek a kórokozónak való kitettség nagyon korán és rendszeresen előfordul életünk során. Valójában ebben a vizsgálatban a C. difficile toxinok elleni antitesteket már kora gyermekkorban kimutatták, és az idő múlásával még 60 év után is fennmaradtak. Az antitest válasz nem változott az életkor vagy a terep függvényében. Ezek az eredmények azonban csak kvalitatívak voltak, és az akkori technikák korlátai miatt nem tettek lehetővé az egyének közötti eltéréseket. Végül ebben a munkában fontos volt kiemelni, hogy a toxinok sejttenyészetre gyakorolt citotoxikus hatásának semlegesítő jellege nem minden betegnél volt megfigyelhető.
Ezen alapmunka óta számos tanulmány kimutatta, hogy a gazdaszervezet immunválasza központi szerepet játszik a C. difficile fertőzések (CDI) patofiziológiájában. 2000-ben Kyne et al. kimutatták, hogy a toxigén C. difficile törzzsel való kolonizációt követően a tünetmentesen hordozott betegekben szignifikánsan magasabb volt a toxin A elleni IgG szérumszintje, mint a betegségben szenvedő betegeknél. Ezt követően 2001-ben azt is kimutatták, hogy a toxin A elleni szérumválasz a CDI első epizódja után kevesebb kiújulással járt. Végül Leav et al. 2010-ben kimutatta, hogy a C. difficile toxin B elleni szérumválasz a visszatérő formák elleni védelemmel is társult.
Számos tanulmány arra is utalt, hogy a gazdaszervezet immunválasza, amely ezúttal a kolonizációs faktorok ellen irányul, szintén jelentős szerepet játszhat a CDI kialakulásában és prognózisában. Egy korábbi tanulmányban a kutatók szignifikáns különbséget mutattak ki az anti-SlpA antitestek (S-réteg komponens) szintjében a CDI-betegek és a kontroll betegek között.
Ugyanakkor a CDI epidemiológiája 2003 óta megváltozott egy új járványos és hipervirulens törzs (PCR ribotype 027) megjelenése miatt, amely egy harmadik toxint, a bináris toxint termeli. A toxinra adott humorális válasz a mai napig kevéssé ismert.
E számos tanulmány alapján új (aktív vagy passzív) terápiás immunizálási stratégiákat dolgoztak ki, amelyek célja a C. difficile toxinok és kolonizációs faktorok hatásának semlegesítése.
Mindazonáltal továbbra is azonosítani kell azokat a betegeket, akiknek valószínűleg hasznot húznak ezek az innovatív stratégiák. Ez volt a fő célkitűzése a SERODIFF-vizsgálatnak (jelenleg véglegesítés alatt), amely olyan betegprofilokat azonosított, amelyekben nem volt megfigyelhető az antitestek szerokonverziója vagy izotípus-osztályváltása a CDI-t követően. Úgy tűnik, hogy a semlegesítő antitest-termelés hiánya korrelál a visszatérő formákkal. Így ezek a betegek azok, akik passzív immunizálási stratégiára alkalmasak lennének, például a Franciaországban nemrégiben forgalomba hozott anti-toxin B monoklonális antitestek, bezlotoxumab beadására.
Ebben a tanulmányban a kutatók célja a szeroprevalencia értékelése korcsoport, nem és a CDI fő kockázati tényezői szerint. Továbbá megvizsgáljuk a kimutatott antitestek C. difficile virulencia faktorokkal szembeni semlegesítő és védő hatását.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Alban LE MONNIER, MD, PhD
- Telefonszám: +33 144127932
- E-mail: alemonnier@ghpsj.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75014
- Toborzás
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
-
Kapcsolatba lépni:
- Alban LE MONNIER, MD, PhD
- Telefonszám: +33 144127932
- E-mail: alemonnier@ghpsj.fr
-
Paris, Franciaország, 75014
- Még nincs toborzás
- Hôpital Sainte-Marie Paris
-
Kapcsolatba lépni:
- Bernard Durand Gasselin, MD
-
Toulon, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Centre de SSR Pierre Chevalier
-
Kapcsolatba lépni:
- Muriele PHILIP-DUTASTA, MD
-
Toulon, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne,
-
Kapcsolatba lépni:
- Frédéric Janvier, MD
-
Valenciennes, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Centre Hospitalier de Valenciennes
-
Kapcsolatba lépni:
- Christian CATTOEN, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt betegek (≥ 18 év), akik célzott rövid távú (MCO) és hosszú távú tartózkodási (LTC) szolgáltatásokban vannak kórházban a három azonosított régió mindegyikében
- franciául beszélő beteg
- Társadalombiztosítási rendszerhez vagy ennek hiányában más egészségbiztosítási rendszerhez tartozó beteg
- A beteg szabad, tájékozott és írásbeli beleegyezését adhatja
Kizárási kritériumok:
- Vérátömlesztés, érfeltöltés, dialízis vagy polivalens immunglobulin infúzió anamnézisében.
- A beteg szabadságától megfosztott
- Bírósági védelem alatt álló beteg
- Vészhelyzetben lévő beteg
- Személyes beleegyezést adni nem tudó betegek, beleértve a gondnokság alatt álló felnőtteket is
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Betegek
A felvétel napján a kutatás részeként további vérmintát vesznek (2 db 7 ml-es száraz cső).
|
A felvétel napján a kutatás részeként további vérmintát vesznek (2 db 7 ml-es száraz cső).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Clostridioides difficile fő virulenciafaktorai elleni antitestek általános szeroprevalenciája
Időkeret: 1. nap
|
Ez az eredmény az egyes vizsgált antigének (toxinok és Clostridioides difficile kolonizációs faktorok) ellen kimutatott antitestekkel rendelkező betegek százalékos arányának felel meg.
|
1. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunválasz profilok
Időkeret: 1. nap
|
Ez az eredmény megfelel az antitest-pozitivitási arányok összehasonlításának különböző csoportok, például nem, korcsoportok, földrajzi elhelyezkedés és közösségi vagy kórházi státusz szerint.
|
1. nap
|
|
Megfigyelt immunválaszok
Időkeret: 1. nap
|
Ez az eredmény megfelel az egyes érdeklődésre számot tartó antigénekre (IgG és IgM) vonatkozó szérum antitest-titerek megoszlásának, valamint a neutralizáló antitestekkel rendelkező betegek arányának (sejtkultúra citotoxicitási tesztje) a kimutatható antitestekkel rendelkező betegek között.
|
1. nap
|
|
Kifejezetten bináris toxinok elleni antitestek szeroprevalenciájának meghatározása
Időkeret: 1. nap
|
Ez az eredmény a C. difficile bináris toxinok elleni antitestekkel rendelkező betegek százalékos arányának felel meg.
|
1. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alban LE MONNIER, MD, PhD, Groupe hospitalier Paris saint Joseph
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Viscidi R, Laughon BE, Yolken R, Bo-Linn P, Moench T, Ryder RW, Bartlett JG. Serum antibody response to toxins A and B of Clostridium difficile. J Infect Dis. 1983 Jul;148(1):93-100. doi: 10.1093/infdis/148.1.93.
- Rousseau C, Poilane I, De Pontual L, Maherault AC, Le Monnier A, Collignon A. Clostridium difficile carriage in healthy infants in the community: a potential reservoir for pathogenic strains. Clin Infect Dis. 2012 Nov;55(9):1209-15. doi: 10.1093/cid/cis637. Epub 2012 Jul 25.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Asymptomatic carriage of Clostridium difficile and serum levels of IgG antibody against toxin A. N Engl J Med. 2000 Feb 10;342(6):390-7. doi: 10.1056/NEJM200002103420604.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Association between antibody response to toxin A and protection against recurrent Clostridium difficile diarrhoea. Lancet. 2001 Jan 20;357(9251):189-93. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03592-3.
- Leav BA, Blair B, Leney M, Knauber M, Reilly C, Lowy I, Gerding DN, Kelly CP, Katchar K, Baxter R, Ambrosino D, Molrine D. Serum anti-toxin B antibody correlates with protection from recurrent Clostridium difficile infection (CDI). Vaccine. 2010 Jan 22;28(4):965-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.10.144. Epub 2009 Nov 24.
- Aboudola S, Kotloff KL, Kyne L, Warny M, Kelly EC, Sougioultzis S, Giannasca PJ, Monath TP, Kelly CP. Clostridium difficile vaccine and serum immunoglobulin G antibody response to toxin A. Infect Immun. 2003 Mar;71(3):1608-10. doi: 10.1128/IAI.71.3.1608-1610.2003.
- Lowy I, Molrine DC, Leav BA, Blair BM, Baxter R, Gerding DN, Nichol G, Thomas WD Jr, Leney M, Sloan S, Hay CA, Ambrosino DM. Treatment with monoclonal antibodies against Clostridium difficile toxins. N Engl J Med. 2010 Jan 21;362(3):197-205. doi: 10.1056/NEJMoa0907635.
- Gerding DN, Kelly CP, Rahav G, Lee C, Dubberke ER, Kumar PN, Yacyshyn B, Kao D, Eves K, Ellison MC, Hanson ME, Guris D, Dorr MB. Bezlotoxumab for Prevention of Recurrent Clostridium difficile Infection in Patients at Increased Risk for Recurrence. Clin Infect Dis. 2018 Aug 16;67(5):649-656. doi: 10.1093/cid/ciy171.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PREVADIFF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .