Seroprevalens av antistoffer mot overflateantigener og giftstoffer fra Clostridioides Difficile (PREVADIFF)
Data om seroprevalens av antistoffer mot Clostridioides difficile overflateproteiner og toksiner er knappe.
I 1983, Viscidi et al. viste at antistoffer mot C. difficile-toksinene A og B ble påvist i 60 til 70 % av en voksen populasjon. To tredjedeler av de voksne som ble testet hadde et serologisk spor, sannsynligvis knyttet til et tidligere møte med C. difficile.
En av hypotesene som ble reist vil være at eksponering for dette patogenet skjer veldig tidlig og regelmessig gjennom hele livet. Faktisk, i denne studien ble antistoffer mot C. difficile-toksiner oppdaget fra tidlig barndom og vedvarte over tid selv etter 60 år. Antistoffresponsen så ikke ut til å variere med alder eller terreng. Disse resultatene var imidlertid kun kvalitative og tillot ikke interindividuelle variasjoner på grunn av begrensningene til teknikkene som ble brukt på den tiden. Til slutt, i dette arbeidet, var det viktig å understreke at den nøytraliserende karakteren til den cytotoksiske effekten av toksiner på cellekultur ikke ble observert hos alle pasienter.
Siden dette banebrytende arbeidet har flere studier vist at vertens immunrespons spiller en sentral rolle i patofysiologien til C. difficile-infeksjoner (CDI). I 2000, Kyne et al. viste at etter kolonisering med en toksigen C. difficile-stamme, hadde pasienter med asymptomatisk transport signifikant høyere serumnivåer av IgG rettet mot toksin A enn pasienter som utviklet sykdom. Deretter viste de også i 2001 at en serumrespons rettet mot toksin A etter en første episode med CDI var assosiert med mindre tilbakefall. Til slutt, Leav et al. viste i 2010 at en serumrespons rettet mot C. difficile toksin B også var assosiert med beskyttelse mot tilbakevendende former.
Flere studier har også antydet at vertens immunrespons, denne gangen rettet mot koloniseringsfaktorer, også kan spille en viktig rolle i utviklingen og prognosen av CDI. I en tidligere studie viste etterforskere en signifikant forskjell i nivået av anti-SlpA-antistoffer (S-lagskomponent) mellom CDI-pasienter og kontrollpasienter.
Samtidig har epidemiologien til CDI endret seg siden 2003 på grunn av fremveksten av en ny epidemisk og hypervirulent stamme (PCR-ribotype 027) som produserer et tredje toksin, det binære toksinet. Den humorale responsen på dette toksinet er fortsatt dårlig beskrevet til dags dato.
På grunnlag av disse tallrike studiene har nye terapeutiske immuniseringsstrategier (aktive eller passive) rettet mot å nøytralisere virkningen av C. difficile-toksiner og koloniseringsfaktorer blitt eller er under utvikling.
Det gjenstår imidlertid å identifisere pasientene som sannsynligvis vil dra nytte av disse innovative strategiene. Dette var hovedmålet med SERODIFF-studien (for øyeblikket ferdigstilt), som identifiserte visse pasientprofiler der ingen serokonversjon eller isotypeklassebytte av antistoffer ble observert etter CDI. Fraværet av nøytraliserende antistoffproduksjon ser ut til å korrelere med tilbakevendende former. Dermed vil disse pasientene være de som kan være kvalifisert for en passiv immuniseringsstrategi som administrering av anti-toksin B monoklonale antistoffer, bezlotoxumab, nylig markedsført i Frankrike.
I denne studien tar etterforskerne sikte på å evaluere seroprevalensen stratifisert etter aldersgruppe, kjønn og etter de viktigste risikofaktorene for CDI. Videre vil den nøytraliserende og beskyttende effekten av de påviste antistoffene mot C. difficile virulensfaktorer bli studert.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Alban LE MONNIER, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 144127932
- E-post: alemonnier@ghpsj.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75014
- Rekruttering
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
-
Ta kontakt med:
- Alban LE MONNIER, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 144127932
- E-post: alemonnier@ghpsj.fr
-
Paris, Frankrike, 75014
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital Sainte-Marie Paris
-
Ta kontakt med:
- Bernard Durand Gasselin, MD
-
Toulon, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre de SSR Pierre Chevalier
-
Ta kontakt med:
- Muriele PHILIP-DUTASTA, MD
-
Toulon, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne,
-
Ta kontakt med:
- Frédéric Janvier, MD
-
Valenciennes, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre Hospitalier de Valenciennes
-
Ta kontakt med:
- Christian CATTOEN, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen pasient (≥ 18 år) innlagt på sykehus i målrettet korttidsopphold (MCO) og langtidsopphold (LTC) for hver av de tre identifiserte regionene
- Fransktalende pasient
- Pasient tilknyttet trygdesystemet eller, dersom det ikke er mulig, til et annet helseforsikringssystem
- Pasienten kan gi fritt, informert og skriftlig samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med blodtransfusjon, vaskulær fylling, dialyse eller polyvalent immunglobulininfusjon.
- Pasient frihetsberøvet
- Pasient under rettsbeskyttelse
- Pasient i en nødsituasjon
- Pasienter som ikke kan gi personlig samtykke, inkludert voksne under vergemål
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter
På inklusjonsdagen vil det som en del av forskningen bli tatt en ekstra blodprøve (2 tørre rør på 7 ml hver).
|
På inklusjonsdagen vil det som en del av forskningen bli tatt en ekstra blodprøve (2 tørre rør på 7 ml hver).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generell seroprevalens av antistoffer mot de viktigste virulensfaktorene til Clostridioides difficile
Tidsramme: Dag 1
|
Dette utfallet tilsvarer prosentandelen av pasienter med antistoffer påvist mot hvert av de studerte antigenene (toksiner og Clostridioides difficile koloniseringsfaktorer).
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunresponsprofiler
Tidsramme: Dag 1
|
Dette utfallet tilsvarer sammenligningen av antistoffpositivitetsrater i henhold til forskjellige grupper som kjønn, aldersgrupper, geografisk plassering og samfunn eller sykehusstatus.
|
Dag 1
|
|
Observerte immunresponser
Tidsramme: Dag 1
|
Dette utfallet tilsvarer fordelingen av serumantistofftitere til hvert antigen av interesse (IgG og IgM) og frekvensen av pasienter med nøytraliserende antistoffer (cellekulturcytotoksisitetstest) blant pasienter med påvisbare antistoffer.
|
Dag 1
|
|
Bestemmelse av seroprevalensen av antistoffer rettet spesifikt mot binære toksiner
Tidsramme: Dag 1
|
Dette utfallet tilsvarer prosentandelen av pasienter med antistoffer mot C. difficile binære toksiner.
|
Dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alban LE MONNIER, MD, PhD, Groupe hospitalier Paris saint Joseph
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Viscidi R, Laughon BE, Yolken R, Bo-Linn P, Moench T, Ryder RW, Bartlett JG. Serum antibody response to toxins A and B of Clostridium difficile. J Infect Dis. 1983 Jul;148(1):93-100. doi: 10.1093/infdis/148.1.93.
- Rousseau C, Poilane I, De Pontual L, Maherault AC, Le Monnier A, Collignon A. Clostridium difficile carriage in healthy infants in the community: a potential reservoir for pathogenic strains. Clin Infect Dis. 2012 Nov;55(9):1209-15. doi: 10.1093/cid/cis637. Epub 2012 Jul 25.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Asymptomatic carriage of Clostridium difficile and serum levels of IgG antibody against toxin A. N Engl J Med. 2000 Feb 10;342(6):390-7. doi: 10.1056/NEJM200002103420604.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Association between antibody response to toxin A and protection against recurrent Clostridium difficile diarrhoea. Lancet. 2001 Jan 20;357(9251):189-93. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03592-3.
- Leav BA, Blair B, Leney M, Knauber M, Reilly C, Lowy I, Gerding DN, Kelly CP, Katchar K, Baxter R, Ambrosino D, Molrine D. Serum anti-toxin B antibody correlates with protection from recurrent Clostridium difficile infection (CDI). Vaccine. 2010 Jan 22;28(4):965-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.10.144. Epub 2009 Nov 24.
- Aboudola S, Kotloff KL, Kyne L, Warny M, Kelly EC, Sougioultzis S, Giannasca PJ, Monath TP, Kelly CP. Clostridium difficile vaccine and serum immunoglobulin G antibody response to toxin A. Infect Immun. 2003 Mar;71(3):1608-10. doi: 10.1128/IAI.71.3.1608-1610.2003.
- Lowy I, Molrine DC, Leav BA, Blair BM, Baxter R, Gerding DN, Nichol G, Thomas WD Jr, Leney M, Sloan S, Hay CA, Ambrosino DM. Treatment with monoclonal antibodies against Clostridium difficile toxins. N Engl J Med. 2010 Jan 21;362(3):197-205. doi: 10.1056/NEJMoa0907635.
- Gerding DN, Kelly CP, Rahav G, Lee C, Dubberke ER, Kumar PN, Yacyshyn B, Kao D, Eves K, Ellison MC, Hanson ME, Guris D, Dorr MB. Bezlotoxumab for Prevention of Recurrent Clostridium difficile Infection in Patients at Increased Risk for Recurrence. Clin Infect Dis. 2018 Aug 16;67(5):649-656. doi: 10.1093/cid/ciy171.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PREVADIFF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .