Серопревалентность антител к поверхностным антигенам и токсинам Clostridioides Difficile (PREVADIFF)
Данных о серопревалентности антител к поверхностным белкам и токсинам Clostridioides difficile немного.
В 1983 г. Висциди и соавт. показали, что антитела к токсинам C. difficile A и B были обнаружены у 60–70% взрослого населения. Две трети протестированных взрослых имели серологические следы, вероятно, связанные с предыдущим контактом с C. difficile.
Одна из выдвинутых гипотез заключается в том, что воздействие этого патогена происходит очень рано и регулярно на протяжении всей нашей жизни. Действительно, в этом исследовании антитела к токсинам C. difficile обнаруживались с раннего детства и сохранялись с течением времени даже после 60 лет. Реакция антител, по-видимому, не зависит от возраста или местности. Однако эти результаты были только качественными и не учитывали индивидуальные различия из-за ограничений методов, использовавшихся в то время. Наконец, в данной работе важно было подчеркнуть, что нейтрализующий характер цитотоксического действия токсинов на культуру клеток наблюдался не у всех больных.
После этой основополагающей работы несколько исследований показали, что иммунный ответ хозяина играет центральную роль в патофизиологии инфекций, вызванных C. difficile (CDI). В 2000 г. Кин и соавт. показали, что после колонизации токсигенным штаммом C. difficile у пациентов с бессимптомным носительством уровень IgG в сыворотке крови, направленный против токсина А, был значительно выше, чем у пациентов, у которых развилось заболевание. Впоследствии они также показали в 2001 году, что ответ сыворотки, направленный против токсина А, после первого эпизода ИКД был связан с меньшим количеством рецидивов. Наконец, Лив и соавт. в 2010 г. показали, что ответ сыворотки, направленный против токсина B C. difficile, также связан с защитой от рецидивирующих форм.
Несколько исследований также показали, что иммунный ответ хозяина, на этот раз направленный против факторов колонизации, также может играть важную роль в развитии и прогнозе ИКД. В предыдущем исследовании исследователи показали значительную разницу в уровне антител к SlpA (компонент S-слоя) между пациентами с ИКД и контрольными пациентами.
В то же время эпидемиология ИКД изменилась с 2003 г. в связи с появлением нового эпидемического и гипервирулентного штамма (ПЦР-риботип 027), продуцирующего третий токсин — бинарный токсин. Гуморальный ответ на этот токсин до сих пор плохо описан.
На основе этих многочисленных исследований были разработаны или разрабатываются новые стратегии терапевтической иммунизации (активной или пассивной), направленные на нейтрализацию действия токсинов C. difficile и факторов колонизации.
Тем не менее, остается определить пациентов, которые могут получить пользу от этих инновационных стратегий. Это было основной целью исследования SERODIFF (в настоящее время завершается), которое выявило определенные профили пациентов, у которых после ИКД не наблюдалось сероконверсии или переключения изотипического класса антител. Отсутствие выработки нейтрализующих антител, по-видимому, коррелирует с рецидивирующими формами. Таким образом, эти пациенты могут подходить для стратегии пассивной иммунизации, такой как введение моноклональных антител против токсина В, безлотоксумаба, недавно появившегося на рынке во Франции.
В этом исследовании исследователи стремятся оценить серопревалентность с разбивкой по возрастным группам, полу и основным факторам риска ИКД. Кроме того, будет изучен нейтрализующий и защитный эффект обнаруженных антител против факторов вирулентности C. difficile.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Alban LE MONNIER, MD, PhD
- Номер телефона: +33 144127932
- Электронная почта: alemonnier@ghpsj.fr
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75014
- Рекрутинг
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
-
Контакт:
- Alban LE MONNIER, MD, PhD
- Номер телефона: +33 144127932
- Электронная почта: alemonnier@ghpsj.fr
-
Paris, Франция, 75014
- Еще не набирают
- Hôpital Sainte-Marie Paris
-
Контакт:
- Bernard Durand Gasselin, MD
-
Toulon, Франция
- Еще не набирают
- Centre de SSR Pierre Chevalier
-
Контакт:
- Muriele PHILIP-DUTASTA, MD
-
Toulon, Франция
- Еще не набирают
- Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne,
-
Контакт:
- Frédéric Janvier, MD
-
Valenciennes, Франция
- Еще не набирают
- Centre Hospitalier de Valenciennes
-
Контакт:
- Christian CATTOEN, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослый пациент (≥ 18 лет), госпитализированный в целевые службы краткосрочного (MCO) и длительного пребывания (LTC) для каждого из трех определенных регионов.
- франкоязычный пациент
- Пациент, связанный с системой социального обеспечения или, в противном случае, с другой системой медицинского страхования
- Пациент, способный дать свободное, информированное и письменное согласие
Критерий исключения:
- Переливание крови, наполнение сосудов, диализ или инфузия поливалентного иммуноглобулина в анамнезе.
- Пациент, лишенный свободы
- Пациент под защитой суда
- Пациент в экстренной ситуации
- Пациенты, не способные дать личное согласие, в том числе взрослые, находящиеся под опекой
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты
В день включения в рамках исследования будет взят дополнительный образец крови (2 сухие пробирки по 7 мл).
|
В день включения в рамках исследования будет взят дополнительный образец крови (2 сухие пробирки по 7 мл).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая серопревалентность антител к основным факторам вирулентности Clostridioides difficile
Временное ограничение: 1 день
|
Этот результат соответствует проценту пациентов, у которых обнаружены антитела к каждому из изученных антигенов (токсины и факторы колонизации Clostridioides difficile).
|
1 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профили иммунного ответа
Временное ограничение: 1 день
|
Этот результат соответствует сравнению показателей положительных антител в зависимости от различных групп, таких как пол, возрастные группы, географическое положение и статус сообщества или больницы.
|
1 день
|
|
Наблюдаемые иммунные реакции
Временное ограничение: 1 день
|
Этот результат соответствует распределению титров сывороточных антител к каждому интересующему антигену (IgG и IgM) и доле пациентов с нейтрализующими антителами (тест на цитотоксичность клеточной культуры) среди пациентов с определяемыми антителами.
|
1 день
|
|
Определение серопревалентности антител, направленных специфически против бинарных токсинов
Временное ограничение: 1 день
|
Этот результат соответствует проценту пациентов с антителами к бинарным токсинам C. difficile.
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Alban LE MONNIER, MD, PhD, Groupe hospitalier Paris saint Joseph
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Viscidi R, Laughon BE, Yolken R, Bo-Linn P, Moench T, Ryder RW, Bartlett JG. Serum antibody response to toxins A and B of Clostridium difficile. J Infect Dis. 1983 Jul;148(1):93-100. doi: 10.1093/infdis/148.1.93.
- Rousseau C, Poilane I, De Pontual L, Maherault AC, Le Monnier A, Collignon A. Clostridium difficile carriage in healthy infants in the community: a potential reservoir for pathogenic strains. Clin Infect Dis. 2012 Nov;55(9):1209-15. doi: 10.1093/cid/cis637. Epub 2012 Jul 25.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Asymptomatic carriage of Clostridium difficile and serum levels of IgG antibody against toxin A. N Engl J Med. 2000 Feb 10;342(6):390-7. doi: 10.1056/NEJM200002103420604.
- Kyne L, Warny M, Qamar A, Kelly CP. Association between antibody response to toxin A and protection against recurrent Clostridium difficile diarrhoea. Lancet. 2001 Jan 20;357(9251):189-93. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03592-3.
- Leav BA, Blair B, Leney M, Knauber M, Reilly C, Lowy I, Gerding DN, Kelly CP, Katchar K, Baxter R, Ambrosino D, Molrine D. Serum anti-toxin B antibody correlates with protection from recurrent Clostridium difficile infection (CDI). Vaccine. 2010 Jan 22;28(4):965-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.10.144. Epub 2009 Nov 24.
- Aboudola S, Kotloff KL, Kyne L, Warny M, Kelly EC, Sougioultzis S, Giannasca PJ, Monath TP, Kelly CP. Clostridium difficile vaccine and serum immunoglobulin G antibody response to toxin A. Infect Immun. 2003 Mar;71(3):1608-10. doi: 10.1128/IAI.71.3.1608-1610.2003.
- Lowy I, Molrine DC, Leav BA, Blair BM, Baxter R, Gerding DN, Nichol G, Thomas WD Jr, Leney M, Sloan S, Hay CA, Ambrosino DM. Treatment with monoclonal antibodies against Clostridium difficile toxins. N Engl J Med. 2010 Jan 21;362(3):197-205. doi: 10.1056/NEJMoa0907635.
- Gerding DN, Kelly CP, Rahav G, Lee C, Dubberke ER, Kumar PN, Yacyshyn B, Kao D, Eves K, Ellison MC, Hanson ME, Guris D, Dorr MB. Bezlotoxumab for Prevention of Recurrent Clostridium difficile Infection in Patients at Increased Risk for Recurrence. Clin Infect Dis. 2018 Aug 16;67(5):649-656. doi: 10.1093/cid/ciy171.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PREVADIFF
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .