中等度から重度の COVID-19 疾患に対する 101-PGC-005 ('005) の安全性を標準治療とともに評価するための前向き第 II 相試験
2023年2月22日 更新者：101 Therapeutics
2019 年 12 月、これまで知られていなかった病原体による新型肺炎が中国の武漢で発生しました。
病原体はすぐに新しいコロナウイルス (SARS-CoV-2) として特定されました。これは、SARS-CoV-2 ウイルスによって引き起こされる重症急性呼吸器症候群 CoV (SARS-CoV) COVID-19 と密接に関連しており、主要な世界的な公衆衛生の脅威。
多くの COVID-19 患者は、死に至る急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) を発症します。
最近の RECOVERY Trial は、後期の COVID-19 患者の治療におけるデキサメタゾンの成功を実証しました。
しかし、デキサメタゾンの使用は疾患の初期段階で死亡率を増加させ、デキサメタゾンは、ほとんどの COVID-19 患者を安全かつ効果的に治療するには治療用量と期間が不十分であるため、さらに制限されます。
大多数の細胞はデキサメタゾンが結合するグルココルチコイド受容体を持っているため、COVID-19 を効果的に治療するには毒性の高い用量が必要であり、その結果、死亡率が上昇し、自然免疫が低下します (T 細胞およびその他の免疫細胞調節による)。
治験薬 101-PGC-005 ('005) - 活性化マクロファージのみを標的とするデキサメタゾンのプロドラッグ - は、デキサメタゾンを制限する多くの安全性と有効性の問題に対処します。
'005は、はるかに高い抗炎症用量を達成し、標準的なデキサメタゾン投与によって引き起こされるすべての望ましくない免疫抑制活動を回避することができ、その結果、入院患者の死亡率がさらに大幅に低下し、生存した患者の長期罹患率が大幅に低下します.
調査の概要
詳細な説明
この前向き第IIa試験では、標準治療（SOC）治療とともに、中等度から重度のCOVID-19疾患に対する'005の安全性を評価します。 19 人の適格な患者は、'005 + SOC を受けるために登録され、10 人の追加の患者は、プラセボと一緒に SOC を受ける対照群に登録されます。
最初のオープンラベル段階では、3+3+3 デザインが実装されます。 3 人の患者が SOC と一緒に 10mg '005 を受け取るために登録され、3 人の患者が SOC と一緒に 20mg'005 を受け取り、3 人の患者が SOC と一緒に 30mg '005 を受け取ります。第 2 段階が開始されることが確認されました。
2 番目の二重盲検段階では、参加者も研究者も、臨床試験が終了するまで参加者がどの治療を受けているかを知りません [20 人の患者が登録され、治療に 1:1 の比率で無作為に割り当てられます (SOC +'005) またはプラセボ群（ＳＯＣ＋プラセボ）］。 治療用量は、第一段階の安全性の結果に基づいて選択されます。
注: '005 は、登録日から 3 日間連続して毎日投与されます。
標準治療は、治験責任医師の判断、施設の慣行、またはCOVID-19管理に関する地域、国、または国際的なガイドラインに従って、必要な限り実施されます。
登録前の最大 7 日間 (Day-7 から Day-1) までのスクリーニング期間の後に、28 日間の研究期間が続きます。 患者は、1 日目から 3 日目まで毎日投与されます。
研究参加の合計期間は35日を超えません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Haifa、イスラエル、3109601
- The COVID-19 Unit, Rambam Health Care Campus
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -自発的な書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコル固有の要件に従うことをいとわない患者。
- 18歳以上の男性または女性の患者。
- -鼻咽頭または口咽頭スワブでSARS-CoV-2のRT-PCR検査が陽性の患者（登録前7日以内に採取されたサンプル）で、COVID-19の一次診断のために入院中または入院中。
- 出産の可能性のある女性患者の場合、治療開始前の血液妊娠検査が陰性であること。
- COVID-19 のデキサメタゾン治療を含む SOC を受けるために入院する予定の患者。
除外基準:
除外基準:
- 他の重篤な感染症の証拠がある患者。
- 悪性。
-研究者の意見では、患者が以下のような研究に参加することを妨げる背景疾患：
- 深刻な慢性感染症の存在。
- 免疫不全を引き起こす状態。
- -入院時の血糖値が250 mg / dL以上の参加者
- 急性精神病
- 人工呼吸器を必要とする COVID-19 疾患の重篤な段階にある患者。
- 妊娠中および授乳中の女性。
- -現在、または登録前の1か月以内または5半減期（薬物/生物学的製剤の）以内に治験薬、生物剤、またはデバイスを使用した他の臨床研究に参加している患者（どちらか長い方）。
- -現在、スクリーニング前30日以内にデキサメタゾンを含まない化学療法または免疫抑制剤を受けている患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：COVID-19 患者
SOCおよび'005を受けている中程度から重度のCOVID-19患者。
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'005投与3日連続
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プラセボコンパレーター：コントロール
SOC とプラセボを投与されている中等度から重度の COVID-19 患者。
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プラセボ投与3日連続
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2日目に標準治療を受けている中等度から重度のCOVID-19患者における'005の安全性を評価すること。
時間枠：2日目
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ステロイド誘発性高血糖の発生率を評価します 空腹時血漿グルコース (FPG)。
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2日目
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3日目に標準治療を受けている中等度から重度のCOVID-19患者における'005の安全性を評価すること。
時間枠：3日目
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ステロイド誘発性高血糖の発生率を評価します 空腹時血漿グルコース (FPG)。
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3日目
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4日目に標準治療を受けている中等度から重度のCOVID-19患者における'005の安全性を評価すること。
時間枠：4日目
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ステロイド誘発性高血糖の発生率を評価します 空腹時血漿グルコース (FPG)。
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4日目
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10日目に標準治療を受けている中等度から重度のCOVID-19患者における'005の安全性を評価すること。
時間枠：10日目
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ステロイド誘発性高血糖の発生率を評価します 空腹時血漿グルコース (FPG)。
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10日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2日目に標準治療を受けている中等度から重度のCOVID-19患者における'005の安全性を評価すること。
時間枠：2日目
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バイタル サイン異常 (すなわち、脈拍、酸素飽和度、血圧) の発生率を評価します。
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2日目
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3日目に標準治療を受けている中等度から重度のCOVID-19患者における'005の安全性を評価すること。
時間枠：3日目
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バイタル サイン異常 (すなわち、脈拍、酸素飽和度、血圧) の発生率を評価します。
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3日目
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4日目に標準治療を受けている中等度から重度のCOVID-19患者における'005の安全性を評価すること。
時間枠：4日目
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バイタル サイン異常 (すなわち、脈拍、酸素飽和度、血圧) の発生率を評価します。
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4日目
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10日目に標準治療を受けている中等度から重度のCOVID-19患者における'005の安全性を評価すること。
時間枠：10日目
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バイタル サイン異常 (すなわち、脈拍、酸素飽和度、血圧) の発生率を評価します。
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10日目
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標準治療を受けている中等度から重度の COVID-19 患者における '005 の安全性を評価すること。
時間枠：28日目
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バイタル サイン異常 (すなわち、脈拍、酸素飽和度、血圧) の発生率を評価します。
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28日目
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標準治療を受けている中等度から重度の COVID-19 患者における '005 の安全性を評価すること。
時間枠：2日目
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血中 CBC および生化学における臨床的に重要な変化の発生率を評価します。
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2日目
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標準治療を受けている中等度から重度の COVID-19 患者における '005 の安全性を評価すること。
時間枠：3日目
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血中 CBC および生化学における臨床的に重要な変化の発生率を評価します。
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3日目
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標準治療を受けている中等度から重度の COVID-19 患者における '005 の安全性を評価すること。
時間枠：4日目
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血中 CBC および生化学における臨床的に重要な変化の発生率を評価します。
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4日目
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標準治療を受けている中等度から重度の COVID-19 患者における '005 の安全性を評価すること。
時間枠：10日目
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血中 CBC および生化学における臨床的に重要な変化の発生率を評価します。
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10日目
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標準治療を受けている中等度から重度の COVID-19 患者における '005 の安全性を評価すること。
時間枠：28日目
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血中 CBC および生化学における臨床的に重要な変化の発生率を評価します。
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28日目
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標準治療を受けている中等度から重度の COVID-19 患者における '005 の安全性を評価すること。
時間枠：28日で
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調査を通じて、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) に従って、有害事象/重篤な有害事象 (AE/SAE) の発生率を評価します。
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28日で
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28日間の退院率。
時間枠：28日で
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28日間の退院率比較。
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28日で
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入院中、および退院した場合は 10 日目と 28 日目の MOH COVID-19 重症度スケールによる COVID-19 重症度の改善。
時間枠：10日で
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入院中、および退院した場合は 10 日目と 28 日目の MOH COVID-19 重症度スケールによる COVID-19 重症度の改善。
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10日で
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入院中、および退院した場合は 10 日目と 28 日目の MOH COVID-19 重症度スケールによる COVID-19 重症度の改善。
時間枠：28日で
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入院中、および退院した場合は 10 日目と 28 日目の MOH COVID-19 重症度スケールによる COVID-19 重症度の改善。
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28日で
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炎症性血液マーカーの減少。
時間枠：10日で
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10 日目と 28 日目の CRP またはフェリチン レベルの低下。
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10日で
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炎症性血液マーカーの減少。
時間枠：28日で
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10 日目と 28 日目の CRP またはフェリチン レベルの低下。
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28日で
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COVID-19 症状の改善。
時間枠：28日目
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10 日目または 28 日目にベースラインからの 1 つ以上の COVID-19 症状の重症度の改善 (体温、PaO2/FiO2 率、機械換気または機械換気ではない)。
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28日目
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COVID-19 症状の改善。
時間枠：10日目
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10 日目または 28 日目にベースラインからの 1 つ以上の COVID-19 症状の重症度の改善 (体温、PaO2/FiO2 率、機械換気または機械換気ではない)。
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10日目
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室内空気での飽和時間 ≥94%
時間枠：10日目
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飽和までの時間は、10 日目に Room Air で 94% 以上
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10日目
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室内空気での飽和時間 ≥94%
時間枠：28日目
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飽和までの時間は、28 日目に Room Air で 94% 以上。
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28日目
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'005 PKの血液評価。
時間枠：1 日目: 投与後 30 分、1、2、4、5、6、8 および 24 時間後のベースラインで
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1日目の血液中の'005動態の評価：投与後30分、1、2、4、5、6、8および24時間のベースラインで
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1 日目: 投与後 30 分、1、2、4、5、6、8 および 24 時間後のベースラインで
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'005 PKの血液評価。
時間枠：3 日目: 投与後 30 分、1、2、4、5、6、8 および 24 時間後のベースラインで
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3日目の血液中の'005動態の評価：投与後30分、1、2、4、5、6、8および24時間のベースラインで
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3 日目: 投与後 30 分、1、2、4、5、6、8 および 24 時間後のベースラインで
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炎症誘発性サイトカインおよびリンパ球サブタイプのベースラインからの変化。
時間枠：4日目
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4 日目と 10 日目の炎症誘発性サイトカインとリンパ球サブタイプのベースラインからの変化。
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4日目
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炎症誘発性サイトカインおよびリンパ球サブタイプのベースラインからの変化。
時間枠：10日目
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4 日目と 10 日目の炎症誘発性サイトカインとリンパ球サブタイプのベースラインからの変化。
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10日目
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炎症誘発性サイトカインとCOVID-19の症状の変化との相関
時間枠：4日目
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炎症誘発性サイトカインとの相関および 4 日目の COVID-19 症状の変化。
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4日目
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炎症誘発性サイトカインとCOVID-19の症状の変化との相関
時間枠：10日目
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炎症誘発性サイトカインとの相関および 10 日目の COVID-19 症状の変化。
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10日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Khetam Hussein, MD、Rambam Healthcare Campus
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月13日
一次修了 (実際)
2023年2月14日
研究の完了 (実際)
2023年2月14日
試験登録日
最初に提出
2022年1月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月18日
最初の投稿 (実際)
2022年1月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月22日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PGC-005-CP-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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