Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En prospektiv, fas II-studie för att utvärdera säkerheten för 101-PGC-005 ('005) för måttlig till svår covid-19-sjukdom tillsammans med standardvård

22 februari 2023 uppdaterad av: 101 Therapeutics
I december 2019 uppstod en ny lunginflammation orsakad av en tidigare okänd patogen i Wuhan, Kina. Patogenen identifierades snart som ett nytt coronavirus (SARS-CoV-2), som är nära besläktat med allvarligt akut respiratoriskt syndrom CoV (SARS-CoV) COVID-19, orsakat av SARS-CoV-2-viruset, vilket leder till en allvarlig globalt hot mot folkhälsan. Många covid-19-patienter utvecklar akut andnödsyndrom (ARDS) som leder till döden. Den nyligen genomförda RECOVERY-studien visade framgången med dexametason vid behandling av patienter med covid-19 i sent skede. Användning av dexametason ökar dock dödligheten i det tidiga stadiet av sjukdomen, och dexametason begränsas ytterligare eftersom den terapeutiska dosen och varaktigheten är otillräcklig för att säkert och effektivt behandla de flesta covid-19-patienter. Eftersom majoriteten av cellerna har glukokortikoidreceptorer till vilka dexametason binder, skulle mycket toxiska doser behövas för att effektivt behandla COVID-19, vilket resulterar i ökad dödlighet såväl som minskad naturlig immunitet (via T-cell och annan immuncellsmodulering). Undersökningsprodukten 101-PGC-005 ('005) - en prodrug av dexametason som är inriktad på endast aktiverade makrofager - kommer att ta itu med de många säkerhets- och effektproblem som begränsar dexametason. '005 kan uppnå mycket högre antiinflammatoriska doser och undvika alla oönskade immunsuppressiva aktiviteter orsakade av standard dexametasonadministrering, vilket resulterar i en ännu större minskning av dödligheten bland inlagda patienter och signifikant minskning av långtidssjukligheten hos patienter som överlever.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna prospektiva fas IIa-studie kommer att utvärdera säkerheten för '005 för måttlig till svår COVID-19-sjukdom tillsammans med standardbehandling (SOC). De nitton (19) berättigade patienterna kommer att skrivas in för att få '005 + SOC, 10 ytterligare patienter kommer att skrivas in i en kontrollgrupp som får SOC tillsammans med placebo.

I den första öppna etappen kommer 3+3+3-design att implementeras. Tre (3) patienter kommer att skrivas in för att få 10 mg '005 tillsammans med SOC, tre (3) patienter kommer att få 20 mg'005 tillsammans med SOC, och tre (3) patienter kommer att få 30 mg '005 tillsammans med SOC om inga säkerhetsproblem finns. identifieras kommer det andra steget att inledas.

I det andra dubbelblinda stadiet kommer varken deltagarna eller utredaren att veta vilken behandlingsdeltagare som får förrän den kliniska prövningen är över [20 patienter kommer att inkluderas och slumpmässigt fördelas i förhållandet 1:1 till behandlingen (SOC +'005) eller placebogrupp (SOC + placebo)]. Behandlingsdosen kommer att väljas baserat på säkerhetsresultaten i det första steget.

OBS: '005 kommer att administreras dagligen under tre (3) dagar i följd från och med dagen för registreringen.

Standard of Care kommer att administreras så länge som krävs, enligt utredarens bedömning, institutionella praxis eller lokala, nationella eller internationella riktlinjer för covid-19-hantering.

En screeningperiod på upp till 7 dagar (Dag-7 till Dag-1) före inskrivningen kommer att följas av en studieperiod på 28 dagar. Patienterna kommer att administreras '005 dagligen från dag 1 till dag 3.

Den totala varaktigheten av studiedeltagandet kommer inte att överstiga 35 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • The COVID-19 Unit, Rambam Health Care Campus

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som är villiga och kapabla att ge frivilligt skriftligt informerat samtycke och följa de protokollspecifika kraven.
  • Manliga eller kvinnliga patienter över 18 år.
  • Patienter med positivt RT-PCR-test för SARS-CoV-2 i nasofaryngeala eller orofaryngeala pinnprover (prov samlat inom 7 dagar före inskrivning) som är inlagda eller inlagda på sjukhuset för en primär diagnos av covid-19.
  • För kvinnliga patienter i fertil ålder, ett negativt graviditetstest i blodet innan behandlingen påbörjas.
  • Patienter avsedda att läggas in på sjukhus för att få SOC inklusive dexametasonbehandling för COVID-19.

Exklusions kriterier:

Exklusions kriterier:

  • Patienter med tecken på andra allvarliga infektioner.
  • Malignitet.

  • Bakgrundssjukdom som enligt utredarens uppfattning hindrar patienten från att delta i studien såsom:

    • Förekomst av allvarliga kroniska smittsamma.
    • Ett tillstånd som leder till immunbrist.
    • Deltagare med glukosnivåer vid intagning ≥ 250 mg/dL
    • Akut psykos
  • Patienter i ett kritiskt stadium av COVID-19-sjukdom som kräver mekanisk ventilation.
  • Gravida och ammande kvinnor.
  • Patienter som för närvarande är eller har deltagit i andra kliniska studier med prövningsläkemedel, biologiskt medel eller enhet inom 1 månad eller inom 5 halveringstider (av läkemedlet/biologiskt) före inskrivningen (beroende på vilket som är längst).
  • Patient som för närvarande får kemoterapi eller immunsuppressiva medel som inte inkluderar dexametason inom 30 dagar före screeningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: COVID-19-patienter
Måttlig till svår covid-19-patienter som får SOC och '005.
Läkemedel: 101-PGC-005 ('005) + SOC
Tre på varandra följande dagar av '005 administration
Placebo-jämförare: Kontrollera
Måttlig till svår covid-19-patienter som får SOC och placebo.
Läkemedel: Placebo + SOC
Tre dagar i följd av placeboadministrering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bedöma säkerheten för '005 hos patienter med måttlig till svår covid-19 med Standard of Care-behandling på dag 2.
Tidsram: På dag 2
Utvärdera förekomsten av steroid-inducerad hyperglykemi Fasting Plasma Glucose (FPG).
På dag 2
Att bedöma säkerheten för '005 hos patienter med måttlig till svår covid-19 med Standard of Care-behandling på dag 3.
Tidsram: På dag 3
Utvärdera förekomsten av steroid-inducerad hyperglykemi Fasting Plasma Glucose (FPG).
På dag 3
För att bedöma säkerheten för '005 hos patienter med måttlig till svår covid-19 med Standard of Care-behandling på dag 4.
Tidsram: På dag 4
Utvärdera förekomsten av steroid-inducerad hyperglykemi Fasting Plasma Glucose (FPG).
På dag 4
Att bedöma säkerheten för '005 hos patienter med måttlig till svår covid-19 med Standard of Care-behandling på dag 10.
Tidsram: På dag 10
Utvärdera förekomsten av steroid-inducerad hyperglykemi Fasting Plasma Glucose (FPG).
På dag 10

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bedöma säkerheten för '005 hos patienter med måttlig till svår covid-19 med Standard of Care-behandling på dag 2.
Tidsram: På dag 2
Utvärdera förekomsten av avvikelser från vitala tecken (d.v.s. puls, syremättnad och blodtryck).
På dag 2
Att bedöma säkerheten för '005 hos patienter med måttlig till svår covid-19 med Standard of Care-behandling på dag 3.
Tidsram: På dag 3
Utvärdera förekomsten av avvikelser från vitala tecken (d.v.s. puls, syremättnad och blodtryck).
På dag 3
För att bedöma säkerheten för '005 hos patienter med måttlig till svår covid-19 med Standard of Care-behandling på dag 4.
Tidsram: På dag 4
Utvärdera förekomsten av avvikelser från vitala tecken (d.v.s. puls, syremättnad och blodtryck).
På dag 4
Att bedöma säkerheten för '005 hos patienter med måttlig till svår covid-19 med Standard of Care-behandling på dag 10.
Tidsram: På dag 10
Utvärdera förekomsten av avvikelser från vitala tecken (d.v.s. puls, syremättnad och blodtryck).
På dag 10
För att bedöma säkerheten för '005 hos patienter med måttlig till svår covid-19 med Standard of Care-behandling.
Tidsram: På dag 28
Utvärdera förekomsten av avvikelser från vitala tecken (d.v.s. puls, syremättnad och blodtryck).
På dag 28
För att bedöma säkerheten för '005 hos patienter med måttlig till svår covid-19 med Standard of Care-behandling.
Tidsram: På dag 2
Utvärdera förekomsten av kliniskt signifikanta förändringar i blodets CBC och biokemi.
På dag 2
För att bedöma säkerheten för '005 hos patienter med måttlig till svår covid-19 med Standard of Care-behandling.
Tidsram: På dag 3
Utvärdera förekomsten av kliniskt signifikanta förändringar i blodets CBC och biokemi.
På dag 3
För att bedöma säkerheten för '005 hos patienter med måttlig till svår covid-19 med Standard of Care-behandling.
Tidsram: På dag 4
Utvärdera förekomsten av kliniskt signifikanta förändringar i blodets CBC och biokemi.
På dag 4
För att bedöma säkerheten för '005 hos patienter med måttlig till svår covid-19 med Standard of Care-behandling.
Tidsram: På dag 10
Utvärdera förekomsten av kliniskt signifikanta förändringar i blodets CBC och biokemi.
På dag 10
För att bedöma säkerheten för '005 hos patienter med måttlig till svår covid-19 med Standard of Care-behandling.
Tidsram: På dag 28
Utvärdera förekomsten av kliniskt signifikanta förändringar i blodets CBC och biokemi.
På dag 28
För att bedöma säkerheten för '005 hos patienter med måttlig till svår covid-19 med Standard of Care-behandling.
Tidsram: Vid 28 dagar
Utvärdera förekomsten av biverkningar/allvarliga biverkningar (AE/SAE) enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) genom studien.
Vid 28 dagar
28 dagars urladdningshastighet.
Tidsram: Vid 28 dagar
Jämförelse av 28 dagars urladdningshastighet.
Vid 28 dagar
Allvarlighetsförbättring av covid-19 med MOH COVID-19 svårighetsgrad på sjukhus och dag 10 och 28 vid utskrivning.
Tidsram: Vid 10 dagar
Förbättring av covid-19-allvarligheten med MOH COVID-19-allvarlighetsskala på sjukhus och dag 10 och 28 vid utskrivning.
Vid 10 dagar
Allvarlighetsförbättring av covid-19 med MOH COVID-19 svårighetsgrad på sjukhus och dag 10 och 28 vid utskrivning.
Tidsram: Vid 28 dagar
Förbättring av covid-19-allvarligheten med MOH COVID-19-allvarlighetsskala på sjukhus och dag 10 och 28 vid utskrivning.
Vid 28 dagar
Minskning av inflammatoriska blodmarkörer.
Tidsram: Vid 10 dagar
Minskad CRP- eller ferritinnivåer dag 10 och 28.
Vid 10 dagar
Minskning av inflammatoriska blodmarkörer.
Tidsram: Vid 28 dagar
Minskad CRP- eller ferritinnivåer dag 10 och 28.
Vid 28 dagar
Förbättring av covid-19-symptom.
Tidsram: På dag 28
Förbättring av 1 eller flera covid-19-symtoms svårighetsgrad från baslinjen (temperatur, hastighet PaO2/FiO2, mekanisk ventilation eller ej mekanisk ventilation) dag 10 eller 28.
På dag 28
Förbättring av covid-19-symptom.
Tidsram: På dag 10
Förbättring av 1 eller flera covid-19-symtoms svårighetsgrad från baslinjen (temperatur, hastighet PaO2/FiO2, mekanisk ventilation eller ej mekanisk ventilation) dag 10 eller 28.
På dag 10
Time to saturation ≥94 % på Room Air
Tidsram: På dag 10
Tid till mättnad ≥94 % på Room Air dag 10
På dag 10
Time to saturation ≥94 % på Room Air
Tidsram: På dag 28
Tid till mättnad ≥94 % på Room Air dag 28.
På dag 28
Blodvärdering för '005 PK.
Tidsram: Dag 1: vid baslinjen 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 och 24 timmar efter dos
Utvärdering av '005 kinetiken i blodet på dag 1: vid baslinjen 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 och 24 timmar efter dos
Dag 1: vid baslinjen 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 och 24 timmar efter dos
Blodvärdering för '005 PK.
Tidsram: Dag 3: vid baslinjen 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 och 24 timmar efter dos
Utvärdering av '005 kinetiken i blodet på dag 3: vid baslinjen 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 och 24 timmar efter dos
Dag 3: vid baslinjen 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 och 24 timmar efter dos
Förändringar från baslinjen i pro-inflammatoriska cytokiner och lymfocytsubtyper.
Tidsram: På dag 4
Förändringar från baslinjen i pro-inflammatoriska cytokiner och lymfocytsubtyper vid dag 4 och 10.
På dag 4
Förändringar från baslinjen i pro-inflammatoriska cytokiner och lymfocytsubtyper.
Tidsram: På dag 10
Förändringar från baslinjen i pro-inflammatoriska cytokiner och lymfocytsubtyper vid dag 4 och 10.
På dag 10
Korrelation med pro-inflammatoriska cytokiner och förändring i COVID-19-symtom
Tidsram: På dag 4
Korrelation med pro-inflammatoriska cytokiner och förändring i COVID-19-symtom på dag 4.
På dag 4
Korrelation med pro-inflammatoriska cytokiner och förändring i COVID-19-symtom
Tidsram: På dag 10
Korrelation med pro-inflammatoriska cytokiner och förändring i COVID-19-symtom på dag 10.
På dag 10

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

101 Therapeutics

Utredare

  • Huvudutredare: Khetam Hussein, MD, Rambam Healthcare Campus

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 januari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

14 februari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

14 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 januari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2022

Första postat (Faktisk)

19 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PGC-005-CP-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Covid-19

Kliniska prövningar på 101-PGC-005 ('005) + SOC

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera