Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et prospektivt fase II-studie til evaluering af sikkerheden af ​​101-PGC-005 ('005) for moderat til svær COVID-19-sygdom sammen med standardbehandling

22. februar 2023 opdateret af: 101 Therapeutics
I december 2019 dukkede en ny lungebetændelse forårsaget af et hidtil ukendt patogen op i Wuhan, Kina. Patogenet blev hurtigt identificeret som et nyt coronavirus (SARS-CoV-2), som er tæt beslægtet med alvorligt akut respiratorisk syndrom CoV (SARS-CoV) COVID-19, forårsaget af SARS-CoV-2-virus, hvilket fører til en større global trussel mod folkesundheden. Mange COVID-19-patienter udvikler akut respiratory distress syndrome (ARDS), der fører til døden. Det nylige RECOVERY-forsøg viste dexamethasons succes til behandling af COVID-19-patienter i det sene stadie. Brug af dexamethason øger dog dødeligheden i sygdommens tidlige stadie, og dexamethason er yderligere begrænset, fordi den terapeutiske dosis og varighed er utilstrækkelig til at behandle de fleste COVID-19-patienter sikkert og effektivt. Da størstedelen af ​​cellerne har glukokortikoidreceptorer, som dexamethason binder til, ville der være behov for meget toksiske doser for effektivt at behandle COVID-19, hvilket resulterer i øget dødelighed samt nedsat naturlig immunitet (via T-celle og anden immuncellemodulation). Forsøgsproduktet 101-PGC-005 ('005) - et prodrug af dexamethason, som kun er rettet mod aktiverede makrofager - vil løse de mange sikkerheds- og effektivitetsproblemer, der begrænser dexamethason. '005 kan opnå meget højere anti-inflammatoriske doser og undgå alle uønskede immunsuppressive aktiviteter forårsaget af standard dexamethason-administration, hvilket resulterer i en endnu større reduktion i dødeligheden blandt hospitalsindlagte patienter og signifikant reduktion af langtidsmorbiditet hos patienter, der overlever.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette prospektive fase IIa-studie vil evaluere sikkerheden for '005 for moderat til svær COVID-19-sygdom sammen med standardbehandling (SOC). De nitten (19) kvalificerede patienter vil blive tilmeldt til at modtage '005 + SOC, 10 yderligere patienter vil blive indskrevet i en kontrolgruppe, der modtager SOC sammen med placebo.

På det første open-label-trin vil 3+3+3-design blive implementeret. Tre (3) patienter vil blive tilmeldt til at modtage 10 mg '005 sammen med SOC, tre (3) patienter vil modtage 20 mg'005 sammen med SOC, og tre (3) patienter vil modtage 30 mg '005 sammen med SOC, hvis der ikke er nogen sikkerhedsproblemer identificeret, vil anden fase blive påbegyndt.

På det andet dobbeltblinde trin vil hverken deltagerne eller investigator vide, hvilken behandlingsdeltagere modtager, før det kliniske forsøg er overstået [20 patienter vil blive indskrevet og tilfældigt fordelt i et 1:1-forhold til behandlingen (SOC +'005) eller placebogruppe (SOC + placebo)]. Behandlingsdosis vil blive valgt baseret på sikkerhedsresultaterne i første fase.

BEMÆRK: '005 vil blive administreret dagligt i tre (3) på hinanden følgende dage fra dagen for tilmelding.

Standard of Care vil blive administreret, så længe det er nødvendigt, i henhold til efterforskerens vurdering, institutionel praksis eller lokale, nationale eller internationale retningslinjer for COVID-19-håndtering.

En screeningsperiode på op til 7 dage (dag-7 til dag-1) før tilmelding vil blive efterfulgt af en undersøgelsesperiode på 28 dage. Patienterne vil blive administreret '005 dagligt fra dag 1 til dag 3.

Samlet varighed af studiedeltagelse vil ikke overstige 35 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • The COVID-19 Unit, Rambam Health Care Campus

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der er villige og i stand til at give frivilligt skriftligt informeret samtykke og til at følge de protokolspecifikke krav.
  • Mandlige eller kvindelige patienter over 18 år.
  • Patienter med positiv RT-PCR-test for SARS-CoV-2 i nasopharyngeale eller oropharyngeale podninger (prøve indsamlet inden for 7 dage før indskrivning), som er indlagt eller indlagt på hospitalet for en primær diagnose af COVID-19.
  • I tilfælde af kvindelige patienter i den fødedygtige alder, en negativ blodgraviditetstest før påbegyndelse af behandlingen.
  • Patienter påtænkte at blive indlagt for at modtage SOC inklusive dexamethasonbehandling for COVID-19.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med tegn på andre alvorlige infektioner.
  • Malignitet.

  • Baggrundssygdom, som efter investigators mening forhindrer patienten i at deltage i undersøgelsen, såsom:

    • Tilstedeværelse af alvorlige kroniske smitsomme.
    • En tilstand, der resulterer i immundefekt.
    • Deltagere med glukoseniveauer ved indlæggelse ≥ 250 mg/dL
    • Akut psykose
  • Patienter i et kritisk stadium af COVID-19 sygdom, der kræver mekanisk ventilation.
  • Gravide og ammende kvinder.
  • Patienter, der aktuelt er eller har deltaget i andre kliniske undersøgelser med forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for 1 måned eller inden for 5 halveringstider (af lægemidlet/det biologiske) før indskrivning (alt efter hvad der er længst).
  • Patient, der i øjeblikket modtager kemoterapi eller immunsuppressive midler, der ikke inkluderer dexamethason, inden for 30 dage før screeningen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: COVID-19 patienter
Moderate til svære COVID-19-patienter, der modtager SOC og '005.
Medicin: 101-PGC-005 ('005) + SOC
Tre på hinanden følgende dage med '005 administration
Placebo komparator: Styring
Moderate til svære COVID-19-patienter, der får SOC og placebo.
Medicin: Placebo + SOC
Tre på hinanden følgende dage med placeboadministration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderate til svære COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling på dag 2.
Tidsramme: På dag 2
Evaluer forekomsten af ​​steroid-induceret hyperglykæmi Fasting Plasma Glucose (FPG).
På dag 2
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderate til svære COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling på dag 3.
Tidsramme: På dag 3
Evaluer forekomsten af ​​steroid-induceret hyperglykæmi Fasting Plasma Glucose (FPG).
På dag 3
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderate til svære COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling på dag 4.
Tidsramme: På dag 4
Evaluer forekomsten af ​​steroid-induceret hyperglykæmi Fasting Plasma Glucose (FPG).
På dag 4
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderate til svære COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling på dag 10.
Tidsramme: På dag 10
Evaluer forekomsten af ​​steroid-induceret hyperglykæmi Fasting Plasma Glucose (FPG).
På dag 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderate til svære COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling på dag 2.
Tidsramme: På dag 2
Evaluer forekomsten af ​​unormale vitale tegn (dvs. puls, iltmætning og blodtryk).
På dag 2
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderate til svære COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling på dag 3.
Tidsramme: På dag 3
Evaluer forekomsten af ​​unormale vitale tegn (dvs. puls, iltmætning og blodtryk).
På dag 3
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderate til svære COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling på dag 4.
Tidsramme: På dag 4
Evaluer forekomsten af ​​unormale vitale tegn (dvs. puls, iltmætning og blodtryk).
På dag 4
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderate til svære COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling på dag 10.
Tidsramme: På dag 10
Evaluer forekomsten af ​​unormale vitale tegn (dvs. puls, iltmætning og blodtryk).
På dag 10
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderat til svær COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: På dag 28
Evaluer forekomsten af ​​unormale vitale tegn (dvs. puls, iltmætning og blodtryk).
På dag 28
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderat til svær COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: På dag 2
Evaluer forekomsten af ​​klinisk signifikante ændringer i blodets CBC og biokemi.
På dag 2
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderat til svær COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: På dag 3
Evaluer forekomsten af ​​klinisk signifikante ændringer i blodets CBC og biokemi.
På dag 3
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderat til svær COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: På dag 4
Evaluer forekomsten af ​​klinisk signifikante ændringer i blodets CBC og biokemi.
På dag 4
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderat til svær COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: På dag 10
Evaluer forekomsten af ​​klinisk signifikante ændringer i blodets CBC og biokemi.
På dag 10
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderat til svær COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: På dag 28
Evaluer forekomsten af ​​klinisk signifikante ændringer i blodets CBC og biokemi.
På dag 28
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderat til svær COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: 28 dage
Evaluer forekomsten af ​​uønskede hændelser/alvorlige hændelser (AE'er/SAE'er) i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) gennem undersøgelsen.
28 dage
28 dages udledningshastighed.
Tidsramme: 28 dage
Sammenligning af 28 dages udledningshastighed.
28 dage
Forbedring af COVID-19-sværhedsgraden med MOH COVID-19-sværhedsskalaen, mens du er på hospitalet og på dag 10 og 28, hvis du bliver udskrevet.
Tidsramme: Ved 10 dage
COVID-19-alvorlighedsforbedring med MOH COVID-19-sværhedsskalaen, mens du er på hospitalet og på dag 10 og 28, hvis du bliver udskrevet.
Ved 10 dage
Forbedring af COVID-19-sværhedsgraden med MOH COVID-19-sværhedsskalaen, mens du er på hospitalet og på dag 10 og 28, hvis du bliver udskrevet.
Tidsramme: 28 dage
COVID-19-alvorlighedsforbedring med MOH COVID-19-sværhedsskalaen, mens du er på hospitalet og på dag 10 og 28, hvis du bliver udskrevet.
28 dage
Reduktion af inflammatoriske blodmarkører.
Tidsramme: Ved 10 dage
Reduktion i CRP- eller Ferritin-niveauer på dag 10 og 28.
Ved 10 dage
Reduktion af inflammatoriske blodmarkører.
Tidsramme: 28 dage
Reduktion i CRP- eller Ferritin-niveauer på dag 10 og 28.
28 dage
Forbedring af COVID-19 symptomer.
Tidsramme: På dag 28
Forbedring af 1 eller flere COVID-19 symptomers sværhedsgrad fra baseline (temperatur, rate PaO2/FiO2, mekanisk ventilation eller ikke mekanisk ventilation) på dag 10 eller 28.
På dag 28
Forbedring af COVID-19 symptomer.
Tidsramme: På dag 10
Forbedring af 1 eller flere COVID-19 symptomers sværhedsgrad fra baseline (temperatur, rate PaO2/FiO2, mekanisk ventilation eller ikke mekanisk ventilation) på dag 10 eller 28.
På dag 10
Tid til mætning ≥94 % på Room Air
Tidsramme: På dag 10
Tid til mætning ≥94 % på Room Air på dag 10
På dag 10
Tid til mætning ≥94 % på Room Air
Tidsramme: På dag 28
Tid til mætning ≥94 % på Room Air på dag 28.
På dag 28
Blodvurdering for '005 PK.
Tidsramme: På dag 1: ved baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 og 24 timer efter dosis
Evaluering af '005 kinetik i blodet på dag 1: ved baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 og 24 timer efter dosis
På dag 1: ved baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 og 24 timer efter dosis
Blodvurdering for '005 PK.
Tidsramme: På dag 3: ved baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 og 24 timer efter dosis
Evaluering af '005 kinetik i blodet på dag 3: ved baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 og 24 timer efter dosis
På dag 3: ved baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 og 24 timer efter dosis
Ændringer fra baseline i pro-inflammatoriske cytokiner og lymfocytundertyper.
Tidsramme: På dag 4
Ændringer fra baseline i pro-inflammatoriske cytokiner og lymfocytundertyper på dag 4 og 10.
På dag 4
Ændringer fra baseline i pro-inflammatoriske cytokiner og lymfocytundertyper.
Tidsramme: På dag 10
Ændringer fra baseline i pro-inflammatoriske cytokiner og lymfocytundertyper på dag 4 og 10.
På dag 10
Korrelation med pro-inflammatoriske cytokiner og ændring i COVID-19 symptomer
Tidsramme: På dag 4
Korrelation med pro-inflammatoriske cytokiner og ændring i COVID-19 symptomer på dag 4.
På dag 4
Korrelation med pro-inflammatoriske cytokiner og ændring i COVID-19 symptomer
Tidsramme: På dag 10
Korrelation med pro-inflammatoriske cytokiner og ændring i COVID-19 symptomer på dag 10.
På dag 10

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

101 Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Khetam Hussein, MD, Rambam Healthcare Campus

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

14. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

19. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PGC-005-CP-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med 101-PGC-005 ('005) + SOC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner