Et prospektivt fase II-studie til evaluering af sikkerheden af 101-PGC-005 ('005) for moderat til svær COVID-19-sygdom sammen med standardbehandling
22. februar 2023 opdateret af: 101 Therapeutics
I december 2019 dukkede en ny lungebetændelse forårsaget af et hidtil ukendt patogen op i Wuhan, Kina.
Patogenet blev hurtigt identificeret som et nyt coronavirus (SARS-CoV-2), som er tæt beslægtet med alvorligt akut respiratorisk syndrom CoV (SARS-CoV) COVID-19, forårsaget af SARS-CoV-2-virus, hvilket fører til en større global trussel mod folkesundheden.
Mange COVID-19-patienter udvikler akut respiratory distress syndrome (ARDS), der fører til døden.
Det nylige RECOVERY-forsøg viste dexamethasons succes til behandling af COVID-19-patienter i det sene stadie.
Brug af dexamethason øger dog dødeligheden i sygdommens tidlige stadie, og dexamethason er yderligere begrænset, fordi den terapeutiske dosis og varighed er utilstrækkelig til at behandle de fleste COVID-19-patienter sikkert og effektivt.
Da størstedelen af cellerne har glukokortikoidreceptorer, som dexamethason binder til, ville der være behov for meget toksiske doser for effektivt at behandle COVID-19, hvilket resulterer i øget dødelighed samt nedsat naturlig immunitet (via T-celle og anden immuncellemodulation).
Forsøgsproduktet 101-PGC-005 ('005) - et prodrug af dexamethason, som kun er rettet mod aktiverede makrofager - vil løse de mange sikkerheds- og effektivitetsproblemer, der begrænser dexamethason.
'005 kan opnå meget højere anti-inflammatoriske doser og undgå alle uønskede immunsuppressive aktiviteter forårsaget af standard dexamethason-administration, hvilket resulterer i en endnu større reduktion i dødeligheden blandt hospitalsindlagte patienter og signifikant reduktion af langtidsmorbiditet hos patienter, der overlever.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette prospektive fase IIa-studie vil evaluere sikkerheden for '005 for moderat til svær COVID-19-sygdom sammen med standardbehandling (SOC). De nitten (19) kvalificerede patienter vil blive tilmeldt til at modtage '005 + SOC, 10 yderligere patienter vil blive indskrevet i en kontrolgruppe, der modtager SOC sammen med placebo.
På det første open-label-trin vil 3+3+3-design blive implementeret. Tre (3) patienter vil blive tilmeldt til at modtage 10 mg '005 sammen med SOC, tre (3) patienter vil modtage 20 mg'005 sammen med SOC, og tre (3) patienter vil modtage 30 mg '005 sammen med SOC, hvis der ikke er nogen sikkerhedsproblemer identificeret, vil anden fase blive påbegyndt.
På det andet dobbeltblinde trin vil hverken deltagerne eller investigator vide, hvilken behandlingsdeltagere modtager, før det kliniske forsøg er overstået [20 patienter vil blive indskrevet og tilfældigt fordelt i et 1:1-forhold til behandlingen (SOC +'005) eller placebogruppe (SOC + placebo)]. Behandlingsdosis vil blive valgt baseret på sikkerhedsresultaterne i første fase.
BEMÆRK: '005 vil blive administreret dagligt i tre (3) på hinanden følgende dage fra dagen for tilmelding.
Standard of Care vil blive administreret, så længe det er nødvendigt, i henhold til efterforskerens vurdering, institutionel praksis eller lokale, nationale eller internationale retningslinjer for COVID-19-håndtering.
En screeningsperiode på op til 7 dage (dag-7 til dag-1) før tilmelding vil blive efterfulgt af en undersøgelsesperiode på 28 dage. Patienterne vil blive administreret '005 dagligt fra dag 1 til dag 3.
Samlet varighed af studiedeltagelse vil ikke overstige 35 dage.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
3
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- The COVID-19 Unit, Rambam Health Care Campus
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der er villige og i stand til at give frivilligt skriftligt informeret samtykke og til at følge de protokolspecifikke krav.
- Mandlige eller kvindelige patienter over 18 år.
- Patienter med positiv RT-PCR-test for SARS-CoV-2 i nasopharyngeale eller oropharyngeale podninger (prøve indsamlet inden for 7 dage før indskrivning), som er indlagt eller indlagt på hospitalet for en primær diagnose af COVID-19.
- I tilfælde af kvindelige patienter i den fødedygtige alder, en negativ blodgraviditetstest før påbegyndelse af behandlingen.
- Patienter påtænkte at blive indlagt for at modtage SOC inklusive dexamethasonbehandling for COVID-19.
Ekskluderingskriterier:
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med tegn på andre alvorlige infektioner.
- Malignitet.
Baggrundssygdom, som efter investigators mening forhindrer patienten i at deltage i undersøgelsen, såsom:
- Tilstedeværelse af alvorlige kroniske smitsomme.
- En tilstand, der resulterer i immundefekt.
- Deltagere med glukoseniveauer ved indlæggelse ≥ 250 mg/dL
- Akut psykose
- Patienter i et kritisk stadium af COVID-19 sygdom, der kræver mekanisk ventilation.
- Gravide og ammende kvinder.
- Patienter, der aktuelt er eller har deltaget i andre kliniske undersøgelser med forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for 1 måned eller inden for 5 halveringstider (af lægemidlet/det biologiske) før indskrivning (alt efter hvad der er længst).
- Patient, der i øjeblikket modtager kemoterapi eller immunsuppressive midler, der ikke inkluderer dexamethason, inden for 30 dage før screeningen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: COVID-19 patienter
Moderate til svære COVID-19-patienter, der modtager SOC og '005.
|
Tre på hinanden følgende dage med '005 administration
|
|
Placebo komparator: Styring
Moderate til svære COVID-19-patienter, der får SOC og placebo.
|
Tre på hinanden følgende dage med placeboadministration
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderate til svære COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling på dag 2.
Tidsramme: På dag 2
|
Evaluer forekomsten af steroid-induceret hyperglykæmi Fasting Plasma Glucose (FPG).
|
På dag 2
|
|
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderate til svære COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling på dag 3.
Tidsramme: På dag 3
|
Evaluer forekomsten af steroid-induceret hyperglykæmi Fasting Plasma Glucose (FPG).
|
På dag 3
|
|
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderate til svære COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling på dag 4.
Tidsramme: På dag 4
|
Evaluer forekomsten af steroid-induceret hyperglykæmi Fasting Plasma Glucose (FPG).
|
På dag 4
|
|
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderate til svære COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling på dag 10.
Tidsramme: På dag 10
|
Evaluer forekomsten af steroid-induceret hyperglykæmi Fasting Plasma Glucose (FPG).
|
På dag 10
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderate til svære COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling på dag 2.
Tidsramme: På dag 2
|
Evaluer forekomsten af unormale vitale tegn (dvs. puls, iltmætning og blodtryk).
|
På dag 2
|
|
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderate til svære COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling på dag 3.
Tidsramme: På dag 3
|
Evaluer forekomsten af unormale vitale tegn (dvs. puls, iltmætning og blodtryk).
|
På dag 3
|
|
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderate til svære COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling på dag 4.
Tidsramme: På dag 4
|
Evaluer forekomsten af unormale vitale tegn (dvs. puls, iltmætning og blodtryk).
|
På dag 4
|
|
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderate til svære COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling på dag 10.
Tidsramme: På dag 10
|
Evaluer forekomsten af unormale vitale tegn (dvs. puls, iltmætning og blodtryk).
|
På dag 10
|
|
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderat til svær COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: På dag 28
|
Evaluer forekomsten af unormale vitale tegn (dvs. puls, iltmætning og blodtryk).
|
På dag 28
|
|
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderat til svær COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: På dag 2
|
Evaluer forekomsten af klinisk signifikante ændringer i blodets CBC og biokemi.
|
På dag 2
|
|
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderat til svær COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: På dag 3
|
Evaluer forekomsten af klinisk signifikante ændringer i blodets CBC og biokemi.
|
På dag 3
|
|
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderat til svær COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: På dag 4
|
Evaluer forekomsten af klinisk signifikante ændringer i blodets CBC og biokemi.
|
På dag 4
|
|
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderat til svær COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: På dag 10
|
Evaluer forekomsten af klinisk signifikante ændringer i blodets CBC og biokemi.
|
På dag 10
|
|
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderat til svær COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: På dag 28
|
Evaluer forekomsten af klinisk signifikante ændringer i blodets CBC og biokemi.
|
På dag 28
|
|
At vurdere sikkerheden for '005 hos moderat til svær COVID-19-patienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: 28 dage
|
Evaluer forekomsten af uønskede hændelser/alvorlige hændelser (AE'er/SAE'er) i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) gennem undersøgelsen.
|
28 dage
|
|
28 dages udledningshastighed.
Tidsramme: 28 dage
|
Sammenligning af 28 dages udledningshastighed.
|
28 dage
|
|
Forbedring af COVID-19-sværhedsgraden med MOH COVID-19-sværhedsskalaen, mens du er på hospitalet og på dag 10 og 28, hvis du bliver udskrevet.
Tidsramme: Ved 10 dage
|
COVID-19-alvorlighedsforbedring med MOH COVID-19-sværhedsskalaen, mens du er på hospitalet og på dag 10 og 28, hvis du bliver udskrevet.
|
Ved 10 dage
|
|
Forbedring af COVID-19-sværhedsgraden med MOH COVID-19-sværhedsskalaen, mens du er på hospitalet og på dag 10 og 28, hvis du bliver udskrevet.
Tidsramme: 28 dage
|
COVID-19-alvorlighedsforbedring med MOH COVID-19-sværhedsskalaen, mens du er på hospitalet og på dag 10 og 28, hvis du bliver udskrevet.
|
28 dage
|
|
Reduktion af inflammatoriske blodmarkører.
Tidsramme: Ved 10 dage
|
Reduktion i CRP- eller Ferritin-niveauer på dag 10 og 28.
|
Ved 10 dage
|
|
Reduktion af inflammatoriske blodmarkører.
Tidsramme: 28 dage
|
Reduktion i CRP- eller Ferritin-niveauer på dag 10 og 28.
|
28 dage
|
|
Forbedring af COVID-19 symptomer.
Tidsramme: På dag 28
|
Forbedring af 1 eller flere COVID-19 symptomers sværhedsgrad fra baseline (temperatur, rate PaO2/FiO2, mekanisk ventilation eller ikke mekanisk ventilation) på dag 10 eller 28.
|
På dag 28
|
|
Forbedring af COVID-19 symptomer.
Tidsramme: På dag 10
|
Forbedring af 1 eller flere COVID-19 symptomers sværhedsgrad fra baseline (temperatur, rate PaO2/FiO2, mekanisk ventilation eller ikke mekanisk ventilation) på dag 10 eller 28.
|
På dag 10
|
|
Tid til mætning ≥94 % på Room Air
Tidsramme: På dag 10
|
Tid til mætning ≥94 % på Room Air på dag 10
|
På dag 10
|
|
Tid til mætning ≥94 % på Room Air
Tidsramme: På dag 28
|
Tid til mætning ≥94 % på Room Air på dag 28.
|
På dag 28
|
|
Blodvurdering for '005 PK.
Tidsramme: På dag 1: ved baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 og 24 timer efter dosis
|
Evaluering af '005 kinetik i blodet på dag 1: ved baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 og 24 timer efter dosis
|
På dag 1: ved baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 og 24 timer efter dosis
|
|
Blodvurdering for '005 PK.
Tidsramme: På dag 3: ved baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 og 24 timer efter dosis
|
Evaluering af '005 kinetik i blodet på dag 3: ved baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 og 24 timer efter dosis
|
På dag 3: ved baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 og 24 timer efter dosis
|
|
Ændringer fra baseline i pro-inflammatoriske cytokiner og lymfocytundertyper.
Tidsramme: På dag 4
|
Ændringer fra baseline i pro-inflammatoriske cytokiner og lymfocytundertyper på dag 4 og 10.
|
På dag 4
|
|
Ændringer fra baseline i pro-inflammatoriske cytokiner og lymfocytundertyper.
Tidsramme: På dag 10
|
Ændringer fra baseline i pro-inflammatoriske cytokiner og lymfocytundertyper på dag 4 og 10.
|
På dag 10
|
|
Korrelation med pro-inflammatoriske cytokiner og ændring i COVID-19 symptomer
Tidsramme: På dag 4
|
Korrelation med pro-inflammatoriske cytokiner og ændring i COVID-19 symptomer på dag 4.
|
På dag 4
|
|
Korrelation med pro-inflammatoriske cytokiner og ændring i COVID-19 symptomer
Tidsramme: På dag 10
|
Korrelation med pro-inflammatoriske cytokiner og ændring i COVID-19 symptomer på dag 10.
|
På dag 10
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Khetam Hussein, MD, Rambam Healthcare Campus
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. januar 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
14. februar 2023
Studieafslutning (Faktiske)
14. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. januar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. januar 2022
Først opslået (Faktiske)
19. januar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. februar 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. februar 2023
Sidst verificeret
1. februar 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PGC-005-CP-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .