Проспективное исследование фазы II для оценки безопасности 101-PGC-005 ('005) при умеренном и тяжелом заболевании COVID-19 наряду со стандартом лечения
22 февраля 2023 г. обновлено: 101 Therapeutics
В декабре 2019 года в Ухане, Китай, возникла новая пневмония, вызванная ранее неизвестным патогеном.
Возбудитель вскоре был идентифицирован как новый коронавирус (SARS-CoV-2), который тесно связан с тяжелым острым респираторным синдромом CoV (SARS-CoV) COVID-19, вызываемым вирусом SARS-CoV-2, что приводит к серьезным глобальная угроза общественному здоровью.
У многих пациентов с COVID-19 развивается острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), ведущий к смерти.
Недавнее исследование RECOVERY продемонстрировало успех дексаметазона в лечении пациентов с COVID-19 на поздних стадиях.
Однако использование дексаметазона увеличивает смертность на ранней стадии заболевания, а применение дексаметазона еще более ограничено, поскольку терапевтическая доза и продолжительность лечения недостаточны для безопасного и эффективного лечения большинства пациентов с COVID-19.
Поскольку большинство клеток имеют глюкокортикоидные рецепторы, с которыми связывается дексаметазон, для эффективного лечения COVID-19 потребуются высокотоксичные дозы, что приводит к увеличению смертности, а также к снижению естественного иммунитета (через модуляцию Т-клеток и других иммунных клеток).
Исследуемый продукт 101-PGC-005 ('005) - пролекарство дексаметазона, нацеленное только на активированные макрофаги, - решит многие проблемы безопасности и эффективности, которые ограничивают дексаметазон.
'005 может достигать гораздо более высоких противовоспалительных доз и избегать всех нежелательных иммуносупрессивных действий, вызванных стандартным введением дексаметазона, что приводит к еще большему снижению смертности среди госпитализированных пациентов и значительному снижению долгосрочной заболеваемости у выживших пациентов.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом проспективном исследовании фазы IIa будет оцениваться безопасность препарата '005 при лечении COVID-19 средней и тяжелой степени наряду со стандартным лечением (SOC). Девятнадцать (19) подходящих пациентов будут зарегистрированы для получения '005 + SOC, 10 дополнительных пациентов будут включены в контрольную группу, получающую SOC вместе с плацебо.
На первом этапе open-label будет реализован дизайн 3+3+3. Трое (3) пациентов будут получать 10 мг '005 вместе с SOC, трое (3) пациентов будут получать 20 мг '005 вместе с SOC, а трое (3) пациентов будут получать 30 мг '005 вместе с SOC, если нет проблем с безопасностью. определено, будет начат второй этап.
На втором двойном слепом этапе ни участники, ни исследователь не будут знать, какое лечение получают участники, пока не закончится клиническое испытание [20 пациентов будут включены и случайным образом распределены в соотношении 1:1 к лечению (SOC +'005) или группа плацебо (СОЦ + плацебо)]. Лечебная доза будет выбрана на основе результатов первого этапа безопасности.
ПРИМЕЧАНИЕ. '005 будет вводиться ежедневно в течение трех (3) дней подряд, начиная со дня регистрации.
Стандарт медицинской помощи будет применяться столько времени, сколько потребуется, в соответствии с суждением исследователя, практикой учреждения или местными, национальными или международными рекомендациями по ведению пациентов с COVID-19.
За периодом скрининга продолжительностью до 7 дней (от дня 7 до дня 1) перед зачислением следует период обучения продолжительностью 28 дней. Пациентам будут вводить '005 ежедневно с 1-го по 3-й день.
Общая продолжительность участия в исследовании не будет превышать 35 дней.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- The COVID-19 Unit, Rambam Health Care Campus
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, желающие и способные предоставить добровольное письменное информированное согласие и следовать конкретным требованиям протокола.
- Пациенты мужского или женского пола старше 18 лет.
- Пациенты с положительным тестом ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 в мазках из носоглотки или ротоглотки (образец, собранный в течение 7 дней до регистрации), которые госпитализированы или находятся в больнице для первичного диагноза COVID-19.
- У пациенток детородного возраста отрицательный результат анализа крови на беременность до начала терапии.
- Пациенты, которые должны были быть госпитализированы для получения SOC, включая лечение COVID-19 дексаметазоном.
Критерий исключения:
Критерий исключения:
- Пациенты с признаками других серьезных инфекций.
- Злокачественность.
Фоновое заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует участию пациента в исследовании, такое как:
- Наличие тяжелых хронических инфекционных заболеваний.
- Состояние, приводящее к иммунодефициту.
- Участники с уровнем глюкозы при поступлении ≥ 250 мг/дл
- Острый психоз
- Пациенты в критической стадии заболевания COVID-19, которым требуется искусственная вентиляция легких.
- Беременные и кормящие женщины.
- Пациенты, которые в настоящее время участвуют или участвовали в других клинических исследованиях исследуемого препарата, биологического агента или устройства в течение 1 месяца или в течение 5 периодов полувыведения (препарата/биологического препарата) до включения в исследование (в зависимости от того, что дольше).
- Пациент, в настоящее время получающий химиотерапию или иммунодепрессанты, кроме дексаметазона, в течение 30 дней до скрининга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с COVID-19
Пациенты с COVID-19 от умеренной до тяжелой степени, получающие SOC и '005.
|
Три дня подряд администрация '005
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
Пациенты с COVID-19 от умеренной до тяжелой степени, получающие SOC и плацебо.
|
Три последовательных дня приема плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность '005 у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени, получающих стандартное лечение на 2-й день.
Временное ограничение: На 2 день
|
Оценить частоту стероид-индуцированной гипергликемии Глюкоза плазмы натощак (ГПН).
|
На 2 день
|
|
Оценить безопасность '005 у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени, получающих стандартное лечение на 3-й день.
Временное ограничение: На 3 день
|
Оценить частоту стероид-индуцированной гипергликемии Глюкоза плазмы натощак (ГПН).
|
На 3 день
|
|
Оценить безопасность '005 у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени, получающих стандартное лечение на 4-й день.
Временное ограничение: На 4 день
|
Оценить частоту стероид-индуцированной гипергликемии Глюкоза плазмы натощак (ГПН).
|
На 4 день
|
|
Оценить безопасность '005 у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени, получающих стандартное лечение, на 10-й день.
Временное ограничение: В день 10
|
Оценить частоту стероид-индуцированной гипергликемии Глюкоза плазмы натощак (ГПН).
|
В день 10
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность '005 у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени, получающих стандартное лечение на 2-й день.
Временное ограничение: На 2 день
|
Оцените частоту отклонений от нормы основных показателей жизнедеятельности (например, пульс, насыщение кислородом и кровяное давление).
|
На 2 день
|
|
Оценить безопасность '005 у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени, получающих стандартное лечение на 3-й день.
Временное ограничение: На 3 день
|
Оцените частоту отклонений от нормы основных показателей жизнедеятельности (например, пульс, насыщение кислородом и кровяное давление).
|
На 3 день
|
|
Оценить безопасность '005 у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени, получающих стандартное лечение на 4-й день.
Временное ограничение: На 4 день
|
Оцените частоту отклонений от нормы основных показателей жизнедеятельности (например, пульс, насыщение кислородом и кровяное давление).
|
На 4 день
|
|
Оценить безопасность '005 у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени, получающих стандартное лечение, на 10-й день.
Временное ограничение: В день 10
|
Оцените частоту отклонений от нормы основных показателей жизнедеятельности (например, пульс, насыщение кислородом и кровяное давление).
|
В день 10
|
|
Оценить безопасность '005 у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени, получающих стандартное лечение.
Временное ограничение: В день 28
|
Оцените частоту отклонений от нормы основных показателей жизнедеятельности (например, пульс, насыщение кислородом и кровяное давление).
|
В день 28
|
|
Оценить безопасность '005 у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени, получающих стандартное лечение.
Временное ограничение: На 2 день
|
Оценивают частоту возникновения клинически значимых изменений в ОАК и биохимии крови.
|
На 2 день
|
|
Оценить безопасность '005 у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени, получающих стандартное лечение.
Временное ограничение: На 3 день
|
Оценивают частоту возникновения клинически значимых изменений в ОАК и биохимии крови.
|
На 3 день
|
|
Оценить безопасность '005 у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени, получающих стандартное лечение.
Временное ограничение: На 4 день
|
Оценивают частоту возникновения клинически значимых изменений в ОАК и биохимии крови.
|
На 4 день
|
|
Оценить безопасность '005 у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени, получающих стандартное лечение.
Временное ограничение: В день 10
|
Оценивают частоту возникновения клинически значимых изменений в ОАК и биохимии крови.
|
В день 10
|
|
Оценить безопасность '005 у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени, получающих стандартное лечение.
Временное ограничение: В день 28
|
Оценивают частоту возникновения клинически значимых изменений в ОАК и биохимии крови.
|
В день 28
|
|
Оценить безопасность '005 у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени, получающих стандартное лечение.
Временное ограничение: В 28 дней
|
Оцените частоту нежелательных явлений/серьезных нежелательных явлений (НЯ/СНЯ) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) в ходе исследования.
|
В 28 дней
|
|
Скорость выписки 28 дней.
Временное ограничение: В 28 дней
|
Сравнение скорости разряда за 28 дней.
|
В 28 дней
|
|
Улучшение тяжести COVID-19 по шкале тяжести COVID-19 Минздрава во время пребывания в больнице и на 10-й и 28-й день после выписки.
Временное ограничение: Через 10 дней
|
Улучшение тяжести COVID-19 по шкале тяжести COVID-19 Минздрава во время пребывания в больнице и на 10-й и 28-й день после выписки.
|
Через 10 дней
|
|
Улучшение тяжести COVID-19 по шкале тяжести COVID-19 Минздрава во время пребывания в больнице и на 10-й и 28-й день после выписки.
Временное ограничение: В 28 дней
|
Улучшение тяжести COVID-19 по шкале тяжести COVID-19 Минздрава во время пребывания в больнице и на 10-й и 28-й день после выписки.
|
В 28 дней
|
|
Снижение маркеров воспаления в крови.
Временное ограничение: Через 10 дней
|
Снижение уровня СРБ или ферритина на 10-й и 28-й дни.
|
Через 10 дней
|
|
Снижение маркеров воспаления в крови.
Временное ограничение: В 28 дней
|
Снижение уровня СРБ или ферритина на 10-й и 28-й дни.
|
В 28 дней
|
|
Улучшение симптомов COVID-19.
Временное ограничение: В день 28
|
Улучшение тяжести 1 или более симптомов COVID-19 по сравнению с исходным уровнем (температура, показатель PaO2/FiO2, искусственная вентиляция легких или отсутствие механической вентиляции) на 10-й или 28-й день.
|
В день 28
|
|
Улучшение симптомов COVID-19.
Временное ограничение: В день 10
|
Улучшение тяжести 1 или более симптомов COVID-19 по сравнению с исходным уровнем (температура, показатель PaO2/FiO2, искусственная вентиляция легких или отсутствие механической вентиляции) на 10-й или 28-й день.
|
В день 10
|
|
Время до насыщения ≥94% на комнатном воздухе
Временное ограничение: В день 10
|
Время до насыщения ≥94% на комнатном воздухе на 10-й день
|
В день 10
|
|
Время до насыщения ≥94% на комнатном воздухе
Временное ограничение: В день 28
|
Время до насыщения ≥94% на комнатном воздухе на 28-й день.
|
В день 28
|
|
Анализ крови на '005 ПК.
Временное ограничение: В 1-й день: исходно через 30 минут, через 1, 2, 4, 5, 6, 8 и 24 часа после введения дозы.
|
Оценка кинетики '005 в крови в 1-й день: исходно через 30 минут, через 1, 2, 4, 5, 6, 8 и 24 часа после введения дозы.
|
В 1-й день: исходно через 30 минут, через 1, 2, 4, 5, 6, 8 и 24 часа после введения дозы.
|
|
Анализ крови на '005 ПК.
Временное ограничение: На 3-й день: исходно через 30 минут, через 1, 2, 4, 5, 6, 8 и 24 часа после введения дозы.
|
Оценка кинетики '005 в крови на 3-й день: исходно через 30 минут, через 1, 2, 4, 5, 6, 8 и 24 часа после введения дозы.
|
На 3-й день: исходно через 30 минут, через 1, 2, 4, 5, 6, 8 и 24 часа после введения дозы.
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем провоспалительных цитокинов и подтипов лимфоцитов.
Временное ограничение: На 4 день
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем провоспалительных цитокинов и подтипов лимфоцитов на 4-й и 10-й день.
|
На 4 день
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем провоспалительных цитокинов и подтипов лимфоцитов.
Временное ограничение: В день 10
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем провоспалительных цитокинов и подтипов лимфоцитов на 4-й и 10-й день.
|
В день 10
|
|
Корреляция с провоспалительными цитокинами и изменением симптомов COVID-19
Временное ограничение: На 4 день
|
Корреляция с провоспалительными цитокинами и изменением симптомов COVID-19 на 4-й день.
|
На 4 день
|
|
Корреляция с провоспалительными цитокинами и изменением симптомов COVID-19
Временное ограничение: В день 10
|
Корреляция с провоспалительными цитокинами и изменением симптомов COVID-19 на 10-й день.
|
В день 10
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Khetam Hussein, MD, Rambam Healthcare Campus
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 января 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 февраля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 января 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 января 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PGC-005-CP-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .