一项前瞻性 II 期研究，旨在评估 101-PGC-005 ('005) 对中度至重度 COVID-19 疾病的安全性以及护理标准
2023年2月22日 更新者：101 Therapeutics
2019 年 12 月，中国武汉出现了一种由以前未知的病原体引起的新型肺炎。
病原体很快被确定为新型冠状病毒（SARS-CoV-2），它与由 SARS-CoV-2 病毒引起的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒（SARS-CoV）COVID-19 密切相关，导致重大全球公共卫生威胁。
许多 COVID-19 患者出现急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 并导致死亡。
最近的 RECOVERY 试验证明了地塞米松在治疗晚期 COVID-19 患者方面的成功。
然而，使用地塞米松会增加疾病早期的死亡率，并且由于治疗剂量和持续时间不足以安全有效地治疗大多数 COVID-19 患者，因此地塞米松进一步受到限制。
由于大多数细胞具有与地塞米松结合的糖皮质激素受体，因此需要高毒性剂量才能有效治疗 COVID-19，这会导致死亡率增加以及自然免疫力下降（通过 T 细胞和其他免疫细胞调节）。
研究产品 101-PGC-005 ('005)——一种仅针对活化巨噬细胞的地塞米松前药——将解决限制地塞米松的许多安全性和有效性问题。
'005 可以达到更高的抗炎剂量，并避免由标准地塞米松给药引起的所有不良免疫抑制活动，从而进一步降低住院患者的死亡率，并显着降低存活患者的长期发病率。
研究概览
详细说明
这项前瞻性 IIa 期研究将评估 '005 对中度至重度 COVID-19疾病的安全性以及护理标准（ SOC ）治疗。 十九 (19) 名符合条件的患者将被登记接受 '005 + SOC，另外 10 名患者将被登记到接受 SOC 和安慰剂的对照组。
在第一个开放标签阶段，将实施3+3+3设计。 三 (3) 名患者将被招募接受 10mg '005 和 SOC，三 (3) 名患者将接受 20mg'005 和 SOC，如果没有安全问题，三 (3) 名患者将接受 30mg '005 和 SOC确定第二阶段将启动。
在第二个双盲阶段，参与者和研究者都不知道参与者正在接受哪种治疗，直到临床试验结束 [20 名患者将被招募并以 1:1 的比例随机分配给治疗 (SOC +'005) 或安慰剂组（SOC + 安慰剂）]。 治疗剂量将根据第一阶段的安全性结果来选择。
注意：'005 将从注册之日起连续三 (3) 天每天进行一次。
根据研究者的判断、机构惯例或当地、国家或国际 COVID-19 管理指南，将根据需要实施护理标准。
入学前最多 7 天（第 7 天到第 1 天）的筛选期之后将是 28 天的研究期。 从第 1 天到第 3 天，患者将每天接受 '005。
参与研究的总持续时间不会超过 35 天。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Haifa、以色列、3109601
- The COVID-19 Unit, Rambam Health Care Campus
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者愿意并能够提供自愿的书面知情同意书并遵守方案的具体要求。
- 18岁以上的男性或女性患者。
- 鼻咽或口咽拭子（入组前 7 天内收集的样本）中 SARS-CoV-2 的 RT-PCR 检测呈阳性且入院或入院初步诊断为 COVID-19 的患者。
- 对于有生育能力的女性患者，开始治疗前血液妊娠试验阴性。
- 打算住院接受 SOC（包括针对 COVID-19 的地塞米松治疗）的患者。
排除标准：
排除标准：
- 有其他严重感染证据的患者。
- 恶性肿瘤。
研究者认为妨碍患者参与研究的背景疾病，例如：
- 存在严重的慢性传染性。
- 导致免疫缺陷的病症。
- 入院时血糖水平≥ 250 mg/dL 的参与者
- 急性精神病
- 处于需要机械通气的 COVID-19 疾病危急阶段的患者。
- 孕妇和哺乳期妇女。
- 在入组前 1 个月内或 5 个半衰期（药物/生物制剂）内（以较长者为准）目前正在或已经参与其他研究性药物、生物制剂或设备临床研究的患者。
- 筛选前 30 天内正在接受化疗或免疫抑制剂（不包括地塞米松）的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：COVID-19 患者
接受 SOC 和 '005 的中度至重度 COVID-19 患者。
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连续三天的'005管理
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安慰剂比较：控制
接受 SOC 和安慰剂的中度至重度 COVID-19 患者。
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连续三天服用安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 '005 在第 2 天接受标准护理治疗的中度至重度 COVID-19 患者中的安全性。
大体时间：第 2 天
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评估类固醇诱导的高血糖空腹血糖 (FPG) 的发生率。
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第 2 天
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评估 '005 在第 3 天接受标准护理治疗的中度至重度 COVID-19 患者中的安全性。
大体时间：第 3 天
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评估类固醇诱导的高血糖空腹血糖 (FPG) 的发生率。
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第 3 天
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评估 '005 在第 4 天接受标准护理治疗的中度至重度 COVID-19 患者中的安全性。
大体时间：第 4 天
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评估类固醇诱导的高血糖空腹血糖 (FPG) 的发生率。
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第 4 天
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评估 '005 在第 10 天接受标准护理治疗的中度至重度 COVID-19 患者中的安全性。
大体时间：在第 10 天
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评估类固醇诱导的高血糖空腹血糖 (FPG) 的发生率。
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在第 10 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 '005 在第 2 天接受标准护理治疗的中度至重度 COVID-19 患者中的安全性。
大体时间：第 2 天
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评估生命体征异常（即脉搏、氧饱和度和血压）的发生率。
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第 2 天
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评估 '005 在第 3 天接受标准护理治疗的中度至重度 COVID-19 患者中的安全性。
大体时间：第 3 天
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评估生命体征异常（即脉搏、氧饱和度和血压）的发生率。
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第 3 天
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评估 '005 在第 4 天接受标准护理治疗的中度至重度 COVID-19 患者中的安全性。
大体时间：第 4 天
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评估生命体征异常（即脉搏、氧饱和度和血压）的发生率。
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第 4 天
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评估 '005 在第 10 天接受标准护理治疗的中度至重度 COVID-19 患者中的安全性。
大体时间：在第 10 天
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评估生命体征异常（即脉搏、氧饱和度和血压）的发生率。
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在第 10 天
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评估 '005 在接受标准护理治疗的中度至重度 COVID-19 患者中的安全性。
大体时间：在第 28 天
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评估生命体征异常（即脉搏、氧饱和度和血压）的发生率。
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在第 28 天
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评估 '005 在接受标准护理治疗的中度至重度 COVID-19 患者中的安全性。
大体时间：第 2 天
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评估血液 CBC 和生物化学的临床显着变化的发生率。
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第 2 天
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评估 '005 在接受标准护理治疗的中度至重度 COVID-19 患者中的安全性。
大体时间：第 3 天
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评估血液 CBC 和生物化学的临床显着变化的发生率。
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第 3 天
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评估 '005 在接受标准护理治疗的中度至重度 COVID-19 患者中的安全性。
大体时间：第 4 天
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评估血液 CBC 和生物化学的临床显着变化的发生率。
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第 4 天
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评估 '005 在接受标准护理治疗的中度至重度 COVID-19 患者中的安全性。
大体时间：在第 10 天
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评估血液 CBC 和生物化学的临床显着变化的发生率。
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在第 10 天
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评估 '005 在接受标准护理治疗的中度至重度 COVID-19 患者中的安全性。
大体时间：在第 28 天
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评估血液 CBC 和生物化学的临床显着变化的发生率。
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在第 28 天
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评估 '005 在接受标准护理治疗的中度至重度 COVID-19 患者中的安全性。
大体时间：28天
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 通过研究评估不良事件/严重不良事件 (AEs/SAEs) 的发生率。
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28天
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28天出院率。
大体时间：28天
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28天出院率比较。
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28天
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住院期间以及出院后第 10 天和第 28 天的卫生部 COVID-19 严重程度量表显示 COVID-19 严重程度有所改善。
大体时间：在第 10 天
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住院期间以及出院后第 10 天和第 28 天，卫生部 COVID-19 严重程度量表的 COVID-19 严重程度改善。
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在第 10 天
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住院期间以及出院后第 10 天和第 28 天的卫生部 COVID-19 严重程度量表显示 COVID-19 严重程度有所改善。
大体时间：28天
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住院期间以及出院后第 10 天和第 28 天，卫生部 COVID-19 严重程度量表的 COVID-19 严重程度改善。
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28天
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减少炎症性血液标志物。
大体时间：在第 10 天
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第 10 天和第 28 天时 CRP 或铁蛋白水平降低。
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在第 10 天
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减少炎症性血液标志物。
大体时间：28天
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第 10 天和第 28 天时 CRP 或铁蛋白水平降低。
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28天
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改善 COVID-19 症状。
大体时间：在第 28 天
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在第 10 天或第 28 天时，一种或多种 COVID-19 症状的严重程度较基线（体温、PaO2/FiO2 率、机械通气或非机械通气）有所改善。
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在第 28 天
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改善 COVID-19 症状。
大体时间：在第 10 天
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在第 10 天或第 28 天时，一种或多种 COVID-19 症状的严重程度较基线（体温、PaO2/FiO2 率、机械通气或非机械通气）有所改善。
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在第 10 天
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室内空气饱和时间≥94%
大体时间：在第 10 天
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第 10 天室内空气饱和时间≥94%
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在第 10 天
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室内空气饱和时间≥94%
大体时间：在第 28 天
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第 28 天在室内空气中饱和时间≥94%。
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在第 28 天
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'005 PK 的血液评估。
大体时间：第 1 天：基线时，给药后 30 分钟、1、2、4、5、6、8 和 24 小时
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第 1 天血液中 '005 动力学的评估：在给药后 30 分钟、1、2、4、5、6、8 和 24 小时的基线
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第 1 天：基线时，给药后 30 分钟、1、2、4、5、6、8 和 24 小时
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'005 PK 的血液评估。
大体时间：第 3 天：基线 30 分钟、给药后 1、2、4、5、6、8 和 24 小时
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第 3 天血液中 '005 动力学的评估：在给药后 30 分钟、1、2、4、5、6、8 和 24 小时的基线
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第 3 天：基线 30 分钟、给药后 1、2、4、5、6、8 和 24 小时
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促炎细胞因子和淋巴细胞亚型相对于基线的变化。
大体时间：第 4 天
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第 4 天和第 10 天促炎细胞因子和淋巴细胞亚型相对于基线的变化。
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第 4 天
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促炎细胞因子和淋巴细胞亚型相对于基线的变化。
大体时间：在第 10 天
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第 4 天和第 10 天促炎细胞因子和淋巴细胞亚型相对于基线的变化。
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在第 10 天
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与促炎细胞因子的相关性和 COVID-19 症状的变化
大体时间：第 4 天
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第 4 天与促炎细胞因子和 COVID-19 症状变化的相关性。
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第 4 天
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与促炎细胞因子的相关性和 COVID-19 症状的变化
大体时间：在第 10 天
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第 10 天与促炎细胞因子和 COVID-19 症状变化的相关性。
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在第 10 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Khetam Hussein, MD、Rambam Healthcare Campus
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年1月13日
初级完成 (实际的)
2023年2月14日
研究完成 (实际的)
2023年2月14日
研究注册日期
首次提交
2022年1月11日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月18日
首次发布 (实际的)
2022年1月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月22日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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