En prospektiv fase II-studie for å evaluere sikkerheten til 101-PGC-005 ('005) for moderat til alvorlig covid-19-sykdom sammen med standardbehandling
22. februar 2023 oppdatert av: 101 Therapeutics
I desember 2019 dukket det opp en ny lungebetennelse forårsaket av et tidligere ukjent patogen i Wuhan, Kina.
Patogenet ble snart identifisert som et nytt koronavirus (SARS-CoV-2), som er nært beslektet med alvorlig akutt respiratorisk syndrom CoV (SARS-CoV) COVID-19, forårsaket av SARS-CoV-2-viruset, noe som førte til en alvorlig global folkehelsetrussel.
Mange COVID-19-pasienter utvikler akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS) som fører til døden.
Den nylige RECOVERY-forsøket viste suksessen til deksametason i behandling av sent stadium av COVID-19-pasienter.
Bruk av deksametason øker imidlertid dødeligheten i tidlig stadium av sykdommen, og deksametason er ytterligere begrenset fordi den terapeutiske dosen og varigheten er utilstrekkelig til å behandle de fleste COVID-19-pasienter på en sikker og effektiv måte.
Siden flertallet av cellene har glukokortikoidreseptorer som deksametason binder seg til, vil svært toksiske doser være nødvendig for å effektivt behandle COVID-19, noe som resulterer i økt dødelighet samt redusert naturlig immunitet (via T-celle og annen immuncellemodulering).
Undersøkelsesproduktet 101-PGC-005 ('005) - et prodrug av deksametason som kun er rettet mot aktiverte makrofager - vil adressere de mange sikkerhets- og effektproblemene som begrenser deksametason.
'005 kan oppnå mye høyere antiinflammatoriske doser og unngå alle uønskede immunsuppressive aktiviteter forårsaket av standard deksametasonadministrasjon, noe som resulterer i en enda større reduksjon i dødelighet blant innlagte pasienter og betydelig redusert langtidssykelighet hos pasienter som overlever.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne prospektive fase IIa-studien vil evaluere sikkerheten til '005 for moderat til alvorlig COVID-19-sykdom sammen med standardbehandling (SOC). De nitten (19) kvalifiserte pasientene vil bli registrert for å motta '005 + SOC, 10 ekstra pasienter vil bli registrert i en kontrollgruppe som mottar SOC sammen med placebo.
På det første åpne-label-stadiet vil 3+3+3 design bli implementert. Tre (3) pasienter vil bli registrert for å motta 10 mg '005 sammen med SOC, tre (3) pasienter vil motta 20 mg'005 sammen med SOC, og tre (3) pasienter vil motta 30 mg '005 sammen med SOC hvis det ikke er noen sikkerhetsproblemer identifisert den andre fasen vil bli igangsatt.
På det andre dobbeltblinde stadiet vil verken deltakerne eller etterforskeren vite hvilken behandling deltakerne får før den kliniske studien er over [20 pasienter vil bli registrert og tilfeldig fordelt i et 1:1-forhold til behandlingen (SOC +'005) eller placebogruppe (SOC + placebo)]. Behandlingsdosen vil bli valgt basert på sikkerhetsresultatene i første trinn.
MERK: '005 vil bli administrert daglig i tre (3) påfølgende dager fra registreringsdagen.
Standard of Care vil bli administrert så lenge det er nødvendig, i henhold til etterforskerens vurdering, institusjonell praksis eller lokale, nasjonale eller internasjonale retningslinjer for covid-19-håndtering.
En screeningperiode på opptil 7 dager (dag-7 til dag-1) før påmelding vil bli fulgt av en studieperiode på 28 dager. Pasienter vil bli administrert '005 daglig fra dag 1 til dag 3.
Total varighet av studiedeltakelse vil ikke overstige 35 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- The COVID-19 Unit, Rambam Health Care Campus
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som er villige og i stand til å gi frivillig skriftlig informert samtykke og følge de protokollspesifikke kravene.
- Mannlige eller kvinnelige pasienter over 18 år.
- Pasienter med positiv RT-PCR-test for SARS-CoV-2 i nasofaryngeale eller orofaryngeale vattpinner (prøve tatt innen 7 dager før påmelding) som er innlagt eller innlagt på sykehus for en primærdiagnose av COVID-19.
- For kvinnelige pasienter i fertil alder, en negativ blodgraviditetstest før behandlingen starter.
- Pasienter som skulle legges inn på sykehus for å motta SOC inkludert deksametasonbehandling for COVID-19.
Ekskluderingskriterier:
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med tegn på andre alvorlige infeksjoner.
- Malignitet.
Bakgrunnssykdom som etter etterforskerens mening hindrer pasienten i å delta i studien som:
- Tilstedeværelse av alvorlige kroniske smittsomme.
- En tilstand som resulterer i immunsvikt.
- Deltakere med glukosenivåer ved innleggelse ≥ 250 mg/dL
- Akutt psykose
- Pasienter i et kritisk stadium av COVID-19 sykdom som krever mekanisk ventilasjon.
- Gravide og ammende kvinner.
- Pasienter som for øyeblikket er eller har deltatt i andre kliniske studier med undersøkelsesmiddel, biologisk middel eller utstyr innen 1 måned eller innen 5 halveringstider (av stoffet/biologisk) før registrering (avhengig av hva som er lengst).
- Pasient som for tiden mottar kjemoterapi eller immunsuppressive midler som ikke inkluderer deksametason innen 30 dager før screeningen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: COVID-19 pasienter
Moderate til alvorlige COVID-19-pasienter som mottar SOC og '005.
|
Tre påfølgende dager med '005-administrasjon
|
|
Placebo komparator: Kontroll
Moderate til alvorlige COVID-19-pasienter som får SOC og placebo.
|
Tre påfølgende dager med placeboadministrasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere sikkerheten til '005 hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter med Standard of Care-behandling på dag 2.
Tidsramme: På dag 2
|
Evaluer forekomsten av steroidindusert hyperglykemi Fasting Plasma Glucose (FPG).
|
På dag 2
|
|
For å vurdere sikkerheten til '005 hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter med Standard of Care-behandling på dag 3.
Tidsramme: På dag 3
|
Evaluer forekomsten av steroidindusert hyperglykemi Fasting Plasma Glucose (FPG).
|
På dag 3
|
|
For å vurdere sikkerheten til '005 hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter med Standard of Care-behandling på dag 4.
Tidsramme: På dag 4
|
Evaluer forekomsten av steroidindusert hyperglykemi Fasting Plasma Glucose (FPG).
|
På dag 4
|
|
For å vurdere sikkerheten til '005 hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter med Standard of Care-behandling på dag 10.
Tidsramme: På dag 10
|
Evaluer forekomsten av steroidindusert hyperglykemi Fasting Plasma Glucose (FPG).
|
På dag 10
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere sikkerheten til '005 hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter med Standard of Care-behandling på dag 2.
Tidsramme: På dag 2
|
Vurder forekomsten av unormale vitale tegn (dvs. puls, oksygenmetning og blodtrykk).
|
På dag 2
|
|
For å vurdere sikkerheten til '005 hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter med Standard of Care-behandling på dag 3.
Tidsramme: På dag 3
|
Vurder forekomsten av unormale vitale tegn (dvs. puls, oksygenmetning og blodtrykk).
|
På dag 3
|
|
For å vurdere sikkerheten til '005 hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter med Standard of Care-behandling på dag 4.
Tidsramme: På dag 4
|
Vurder forekomsten av unormale vitale tegn (dvs. puls, oksygenmetning og blodtrykk).
|
På dag 4
|
|
For å vurdere sikkerheten til '005 hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter med Standard of Care-behandling på dag 10.
Tidsramme: På dag 10
|
Vurder forekomsten av unormale vitale tegn (dvs. puls, oksygenmetning og blodtrykk).
|
På dag 10
|
|
For å vurdere sikkerheten til '005 hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: På dag 28
|
Vurder forekomsten av unormale vitale tegn (dvs. puls, oksygenmetning og blodtrykk).
|
På dag 28
|
|
For å vurdere sikkerheten til '005 hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: På dag 2
|
Evaluer forekomsten av klinisk signifikante endringer i blodets CBC, og biokjemi.
|
På dag 2
|
|
For å vurdere sikkerheten til '005 hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: På dag 3
|
Evaluer forekomsten av klinisk signifikante endringer i blodets CBC, og biokjemi.
|
På dag 3
|
|
For å vurdere sikkerheten til '005 hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: På dag 4
|
Evaluer forekomsten av klinisk signifikante endringer i blodets CBC, og biokjemi.
|
På dag 4
|
|
For å vurdere sikkerheten til '005 hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: På dag 10
|
Evaluer forekomsten av klinisk signifikante endringer i blodets CBC, og biokjemi.
|
På dag 10
|
|
For å vurdere sikkerheten til '005 hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: På dag 28
|
Evaluer forekomsten av klinisk signifikante endringer i blodets CBC, og biokjemi.
|
På dag 28
|
|
For å vurdere sikkerheten til '005 hos moderate til alvorlige COVID-19-pasienter med Standard of Care-behandling.
Tidsramme: Ved 28 dager
|
Evaluer forekomsten av bivirkninger/alvorlige hendelser (AE/SAE) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) gjennom studien.
|
Ved 28 dager
|
|
28 dagers utladningshastighet.
Tidsramme: Ved 28 dager
|
Sammenligning av 28 dagers utladningshastighet.
|
Ved 28 dager
|
|
COVID-19-alvorlighetsforbedring etter MOH COVID-19-alvorlighetsskala mens du er på sykehus, og på dag 10 og 28 ved utskrivning.
Tidsramme: Ved 10 dager
|
COVID-19-alvorlighetsforbedring etter MOH COVID-19-alvorlighetsskala mens du er på sykehus, og på dag 10 og 28 ved utskrivning.
|
Ved 10 dager
|
|
COVID-19-alvorlighetsforbedring etter MOH COVID-19-alvorlighetsskala mens du er på sykehus, og på dag 10 og 28 ved utskrivning.
Tidsramme: Ved 28 dager
|
COVID-19-alvorlighetsforbedring etter MOH COVID-19-alvorlighetsskala mens du er på sykehus, og på dag 10 og 28 ved utskrivning.
|
Ved 28 dager
|
|
Reduksjon i inflammatoriske blodmarkører.
Tidsramme: Ved 10 dager
|
Reduksjon i CRP- eller Ferritin-nivåer på dag 10 og 28.
|
Ved 10 dager
|
|
Reduksjon i inflammatoriske blodmarkører.
Tidsramme: Ved 28 dager
|
Reduksjon i CRP- eller Ferritin-nivåer på dag 10 og 28.
|
Ved 28 dager
|
|
Forbedring av covid-19-symptomer.
Tidsramme: På dag 28
|
Forbedring av 1 eller flere COVID-19-symptomers alvorlighetsgrad fra baseline (temperatur, rate PaO2/FiO2, mekanisk ventilasjon eller ikke mekanisk ventilasjon) på dag 10 eller 28.
|
På dag 28
|
|
Forbedring av covid-19-symptomer.
Tidsramme: På dag 10
|
Forbedring av 1 eller flere COVID-19-symptomers alvorlighetsgrad fra baseline (temperatur, rate PaO2/FiO2, mekanisk ventilasjon eller ikke mekanisk ventilasjon) på dag 10 eller 28.
|
På dag 10
|
|
Tid til metning ≥94 % på Room Air
Tidsramme: På dag 10
|
Tid til metning ≥94 % på Room Air på dag 10
|
På dag 10
|
|
Tid til metning ≥94 % på Room Air
Tidsramme: På dag 28
|
Tid til metning ≥94 % på Room Air på dag 28.
|
På dag 28
|
|
Blodvurdering for '005 PK.
Tidsramme: På dag 1: ved baseline 30 minutter, 1, 2, 4, 5, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
Evaluering av '005 kinetikk i blodet på dag 1: ved baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
På dag 1: ved baseline 30 minutter, 1, 2, 4, 5, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
|
Blodvurdering for '005 PK.
Tidsramme: På dag 3: ved baseline 30 minutter, 1, 2, 4, 5, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
Evaluering av '005 kinetikk i blodet på dag 3: ved baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
På dag 3: ved baseline 30 minutter, 1, 2, 4, 5, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
|
Endringer fra baseline i pro-inflammatoriske cytokiner og lymfocyttsubtyper.
Tidsramme: På dag 4
|
Endringer fra baseline i pro-inflammatoriske cytokiner og lymfocyttsubtyper på dag 4 og 10.
|
På dag 4
|
|
Endringer fra baseline i pro-inflammatoriske cytokiner og lymfocyttsubtyper.
Tidsramme: På dag 10
|
Endringer fra baseline i pro-inflammatoriske cytokiner og lymfocyttsubtyper på dag 4 og 10.
|
På dag 10
|
|
Korrelasjon med pro-inflammatoriske cytokiner og endring i COVID-19-symptomer
Tidsramme: På dag 4
|
Korrelasjon med pro-inflammatoriske cytokiner og endring i COVID-19-symptomer på dag 4.
|
På dag 4
|
|
Korrelasjon med pro-inflammatoriske cytokiner og endring i COVID-19-symptomer
Tidsramme: På dag 10
|
Korrelasjon med pro-inflammatoriske cytokiner og endring i COVID-19-symptomer på dag 10.
|
På dag 10
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Khetam Hussein, MD, Rambam Healthcare Campus
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. januar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
14. februar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
14. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. januar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. januar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
19. januar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. februar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. februar 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PGC-005-CP-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .