Un estudio prospectivo de fase II para evaluar la seguridad de 101-PGC-005 ('005) para la enfermedad COVID-19 de moderada a grave junto con el estándar de atención
22 de febrero de 2023 actualizado por: 101 Therapeutics
En diciembre de 2019, surgió en Wuhan, China, una nueva neumonía causada por un patógeno previamente desconocido.
El patógeno pronto se identificó como un nuevo coronavirus (SARS-CoV-2), que está estrechamente relacionado con el síndrome respiratorio agudo severo CoV (SARS-CoV) COVID-19, causado por el virus SARS-CoV-2, lo que lleva a un importante amenaza mundial para la salud pública.
Muchos pacientes con COVID-19 desarrollan síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) que conduce a la muerte.
El ensayo RECOVERY reciente demostró el éxito de la dexametasona en el tratamiento de pacientes con COVID-19 en etapa tardía.
Sin embargo, el uso de dexametasona aumenta la mortalidad en la etapa temprana de la enfermedad, y la dexametasona está aún más limitada porque la dosis terapéutica y la duración son insuficientes para tratar de manera segura y efectiva a la mayoría de los pacientes con COVID-19.
Dado que la mayoría de las células tienen receptores de glucocorticoides a los que se une la dexametasona, se necesitarían dosis muy tóxicas para tratar eficazmente la COVID-19, lo que da como resultado una mayor mortalidad y una disminución de la inmunidad natural (a través de la modulación de las células T y otras células inmunitarias).
El producto en investigación 101-PGC-005 ('005), un profármaco de dexametasona que está dirigido únicamente a los macrófagos activados, abordará los numerosos problemas de seguridad y eficacia que limitan la dexametasona.
'005 puede lograr dosis antiinflamatorias mucho más altas y evitar todas las actividades inmunosupresoras indeseables causadas por la administración estándar de dexametasona, lo que da como resultado una reducción aún mayor de la mortalidad entre los pacientes hospitalizados y una reducción significativa de la morbilidad a largo plazo en los pacientes que sobreviven.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio prospectivo de fase IIa evaluará la seguridad de '005 para la enfermedad COVID-19 de moderada a grave junto con el tratamiento estándar de atención (SOC). Los Diecinueve (19) pacientes elegibles se inscribirán para recibir '005 + SOC, 10 pacientes adicionales se inscribirán en un grupo de control que recibirá SOC junto con placebo.
En la primera etapa de etiqueta abierta, se implementará el diseño 3+3+3. Se inscribirán tres (3) pacientes para recibir 10 mg '005 junto con SOC, tres (3) pacientes recibirán 20 mg '005 junto con SOC y tres (3) pacientes recibirán 30 mg '005 junto con SOC si no hay problemas de seguridad. identificados se iniciará la segunda etapa.
En la segunda etapa doble ciego, ni los participantes ni el investigador sabrán qué tratamiento reciben los participantes hasta que finalice el ensayo clínico [se inscribirán 20 pacientes y se asignarán al azar en una proporción de 1:1 al tratamiento (SOC +'005) o grupo placebo (SOC + placebo)]. La dosis de tratamiento se elegirá en función de los resultados de seguridad de la primera etapa.
NOTA: '005 se administrará diariamente durante tres (3) días consecutivos a partir del día de inscripción.
El estándar de atención se administrará durante el tiempo que sea necesario, según el criterio del investigador, la práctica institucional o las pautas locales, nacionales o internacionales para el manejo de COVID-19.
Un período de evaluación de hasta 7 días (Día 7 a Día 1) antes de la inscripción será seguido por un período de estudio de 28 días. A los pacientes se les administrará '005 diariamente desde el día 1 hasta el día 3.
La duración total de la participación en el estudio no excederá los 35 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Haifa, Israel, 3109601
- The COVID-19 Unit, Rambam Health Care Campus
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes dispuestos y capaces de dar su consentimiento informado voluntario por escrito y de seguir los requisitos específicos del protocolo.
- Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
- Pacientes con prueba de RT-PCR positiva para SARS-CoV-2 en hisopos nasofaríngeos u orofaríngeos (muestra recolectada dentro de los 7 días anteriores a la inscripción) que ingresan o ingresan en el hospital por un diagnóstico primario de COVID-19.
- En el caso de pacientes mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en sangre negativa antes de iniciar la terapia.
- Pacientes destinados a ser hospitalizados para recibir SOC, incluido el tratamiento con dexametasona para COVID-19.
Criterio de exclusión:
Criterio de exclusión:
- Pacientes con evidencia de otras infecciones graves.
- Malignidad.
Enfermedad de fondo que, en opinión del investigador, impide que el paciente participe en el estudio, como:
- Presencia de enfermedades infecciosas crónicas graves.
- Una condición que resulta en inmunodeficiencia.
- Participantes con niveles de glucosa al ingreso ≥ 250 mg/dL
- psicosis aguda
- Pacientes en etapa crítica de la enfermedad COVID-19 que requieran ventilación mecánica.
- Mujeres embarazadas y lactantes.
- Pacientes que actualmente están o han participado en otros estudios clínicos con fármaco, agente biológico o dispositivo en investigación dentro de 1 mes o dentro de 5 semividas (del fármaco/biológico) antes de la inscripción (lo que sea más largo).
- Paciente que actualmente recibe quimioterapia o agentes inmunosupresores sin incluir dexametasona dentro de los 30 días anteriores a la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con COVID-19
Pacientes con COVID-19 de moderado a grave que reciben SOC y '005.
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Tres días consecutivos de la administración '005
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Comparador de placebos: Control
Pacientes con COVID-19 de moderado a grave que reciben SOC y placebo.
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Tres días consecutivos de administración de placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad de '005 en pacientes con COVID-19 de moderado a grave con tratamiento estándar en el día 2.
Periodo de tiempo: En el día 2
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Evaluar la incidencia de hiperglucemia inducida por esteroides Glucosa plasmática en ayunas (FPG).
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En el día 2
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Evaluar la seguridad de '005 en pacientes con COVID-19 de moderado a grave con tratamiento estándar de atención en el día 3.
Periodo de tiempo: En el día 3
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Evaluar la incidencia de hiperglucemia inducida por esteroides Glucosa plasmática en ayunas (FPG).
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En el día 3
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Evaluar la seguridad de '005 en pacientes con COVID-19 de moderado a grave con tratamiento estándar en el día 4.
Periodo de tiempo: En el día 4
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Evaluar la incidencia de hiperglucemia inducida por esteroides Glucosa plasmática en ayunas (FPG).
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En el día 4
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Evaluar la seguridad de '005 en pacientes con COVID-19 de moderado a grave con tratamiento estándar en el día 10.
Periodo de tiempo: En el día 10
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Evaluar la incidencia de hiperglucemia inducida por esteroides Glucosa plasmática en ayunas (FPG).
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En el día 10
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la seguridad de '005 en pacientes con COVID-19 de moderado a grave con tratamiento estándar en el día 2.
Periodo de tiempo: En el día 2
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Evaluar la incidencia de anomalías en los signos vitales (es decir, pulso, saturación de oxígeno y presión arterial).
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En el día 2
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Evaluar la seguridad de '005 en pacientes con COVID-19 de moderado a grave con tratamiento estándar de atención en el día 3.
Periodo de tiempo: En el día 3
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Evaluar la incidencia de anomalías en los signos vitales (es decir, pulso, saturación de oxígeno y presión arterial).
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En el día 3
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Evaluar la seguridad de '005 en pacientes con COVID-19 de moderado a grave con tratamiento estándar en el día 4.
Periodo de tiempo: En el día 4
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Evaluar la incidencia de anomalías en los signos vitales (es decir, pulso, saturación de oxígeno y presión arterial).
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En el día 4
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Evaluar la seguridad de '005 en pacientes con COVID-19 de moderado a grave con tratamiento estándar en el día 10.
Periodo de tiempo: En el día 10
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Evaluar la incidencia de anomalías en los signos vitales (es decir, pulso, saturación de oxígeno y presión arterial).
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En el día 10
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Evaluar la seguridad de '005 en pacientes con COVID-19 de moderado a grave con tratamiento estándar.
Periodo de tiempo: En el dia 28
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Evaluar la incidencia de anomalías en los signos vitales (es decir, pulso, saturación de oxígeno y presión arterial).
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En el dia 28
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Evaluar la seguridad de '005 en pacientes con COVID-19 de moderado a grave con tratamiento estándar.
Periodo de tiempo: En el día 2
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Evaluar la incidencia de cambios clínicamente significativos en el hemograma y la bioquímica.
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En el día 2
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Evaluar la seguridad de '005 en pacientes con COVID-19 de moderado a grave con tratamiento estándar.
Periodo de tiempo: En el día 3
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Evaluar la incidencia de cambios clínicamente significativos en el hemograma y la bioquímica.
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En el día 3
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Evaluar la seguridad de '005 en pacientes con COVID-19 de moderado a grave con tratamiento estándar.
Periodo de tiempo: En el día 4
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Evaluar la incidencia de cambios clínicamente significativos en el hemograma y la bioquímica.
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En el día 4
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Evaluar la seguridad de '005 en pacientes con COVID-19 de moderado a grave con tratamiento estándar.
Periodo de tiempo: En el día 10
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Evaluar la incidencia de cambios clínicamente significativos en el hemograma y la bioquímica.
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En el día 10
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Evaluar la seguridad de '005 en pacientes con COVID-19 de moderado a grave con tratamiento estándar.
Periodo de tiempo: En el dia 28
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Evaluar la incidencia de cambios clínicamente significativos en el hemograma y la bioquímica.
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En el dia 28
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Evaluar la seguridad de '005 en pacientes con COVID-19 de moderado a grave con tratamiento estándar.
Periodo de tiempo: A los 28 días
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Evaluar la incidencia de Eventos Adversos/Eventos Adversos Graves (AE/SAEs) de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) a través del estudio.
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A los 28 días
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La tasa de alta de 28 días.
Periodo de tiempo: A los 28 días
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Comparación de la tasa de alta de 28 días.
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A los 28 días
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Mejora de la gravedad de COVID-19 según la escala de gravedad de COVID-19 del Ministerio de Salud mientras está en el hospital y en los días 10 y 28 si es dado de alta.
Periodo de tiempo: A los 10 dias
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Mejora de la gravedad de COVID-19 según la escala de gravedad de COVID-19 del Ministerio de Salud mientras está en el hospital y en los días 10 y 28 si es dado de alta.
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A los 10 dias
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Mejora de la gravedad de COVID-19 según la escala de gravedad de COVID-19 del Ministerio de Salud mientras está en el hospital y en los días 10 y 28 si es dado de alta.
Periodo de tiempo: A los 28 días
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Mejora de la gravedad de COVID-19 según la escala de gravedad de COVID-19 del Ministerio de Salud mientras está en el hospital y en los días 10 y 28 si es dado de alta.
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A los 28 días
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Reducción de los marcadores sanguíneos inflamatorios.
Periodo de tiempo: A los 10 dias
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Reducción de los niveles de PCR o ferritina en los días 10 y 28.
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A los 10 dias
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Reducción de los marcadores sanguíneos inflamatorios.
Periodo de tiempo: A los 28 días
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Reducción de los niveles de PCR o ferritina en los días 10 y 28.
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A los 28 días
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Mejora de los síntomas de COVID-19.
Periodo de tiempo: En el dia 28
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Mejoría en 1 o más síntomas de COVID-19 desde el inicio (temperatura, índice PaO2/FiO2, ventilación mecánica o no ventilación mecánica) a los 10 o 28 días.
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En el dia 28
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Mejora de los síntomas de COVID-19.
Periodo de tiempo: En el día 10
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Mejoría en 1 o más síntomas de COVID-19 desde el inicio (temperatura, índice PaO2/FiO2, ventilación mecánica o no ventilación mecánica) a los 10 o 28 días.
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En el día 10
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Tiempo hasta la saturación ≥94 % en el aire de la habitación
Periodo de tiempo: En el día 10
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Tiempo hasta la saturación ≥94 % en el aire de la habitación el día 10
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En el día 10
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Tiempo hasta la saturación ≥94 % en el aire de la habitación
Periodo de tiempo: En el dia 28
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Tiempo hasta la saturación ≥94 % en el aire de la habitación el día 28.
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En el dia 28
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Evaluación de sangre para '005 PK.
Periodo de tiempo: En el día 1: al inicio 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 y 24 h después de la dosis
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Evaluación de la cinética de '005 en la sangre el día 1: al inicio 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 y 24 horas después de la dosis
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En el día 1: al inicio 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 y 24 h después de la dosis
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Evaluación de sangre para '005 PK.
Periodo de tiempo: En el día 3: al inicio 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 y 24 h después de la dosis
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Evaluación de la cinética de '005 en la sangre en el día 3: al inicio 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 y 24 h después de la dosis
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En el día 3: al inicio 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 y 24 h después de la dosis
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Cambios desde el inicio en citocinas proinflamatorias y subtipos de linfocitos.
Periodo de tiempo: En el día 4
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Cambios desde el inicio en citocinas proinflamatorias y subtipos de linfocitos en los días 4 y 10.
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En el día 4
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Cambios desde el inicio en citocinas proinflamatorias y subtipos de linfocitos.
Periodo de tiempo: En el día 10
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Cambios desde el inicio en citocinas proinflamatorias y subtipos de linfocitos en los días 4 y 10.
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En el día 10
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Correlación con citocinas proinflamatorias y cambio en los síntomas de COVID-19
Periodo de tiempo: En el día 4
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Correlación con citocinas proinflamatorias y cambio en los síntomas de COVID-19 en el día 4.
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En el día 4
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Correlación con citocinas proinflamatorias y cambio en los síntomas de COVID-19
Periodo de tiempo: En el día 10
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Correlación con citocinas proinflamatorias y cambio en los síntomas de COVID-19 en el día 10.
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En el día 10
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Khetam Hussein, MD, Rambam Healthcare Campus
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de enero de 2022
Finalización primaria (Actual)
14 de febrero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
14 de febrero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de enero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
19 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PGC-005-CP-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .