Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een prospectieve, fase II-studie om de veiligheid van 101-PGC-005 ('005) voor matige tot ernstige COVID-19-ziekte te evalueren, samen met standaardzorg

22 februari 2023 bijgewerkt door: 101 Therapeutics
In december 2019 dook in Wuhan, China, een nieuwe longontsteking op, veroorzaakt door een voorheen onbekende ziekteverwekker. De ziekteverwekker werd al snel geïdentificeerd als een nieuw coronavirus (SARS-CoV-2), dat nauw verwant is aan ernstig acuut respiratoir syndroom CoV (SARS-CoV) COVID-19, veroorzaakt door het SARS-CoV-2-virus. wereldwijde bedreiging voor de volksgezondheid. Veel COVID-19-patiënten ontwikkelen het acute respiratory distress syndrome (ARDS) dat tot de dood leidt. De recente RECOVERY Trial toonde het succes aan van dexamethason bij de behandeling van COVID-19-patiënten in een laat stadium. Het gebruik van dexamethason verhoogt echter de mortaliteit in het vroege stadium van de ziekte, en dexamethason wordt verder beperkt omdat de therapeutische dosis en duur onvoldoende zijn om de meeste COVID-19-patiënten veilig en effectief te behandelen. Aangezien de meeste cellen glucocorticoïdreceptoren hebben waaraan dexamethason zich bindt, zouden zeer toxische doses nodig zijn om COVID-19 effectief te behandelen, wat resulteert in verhoogde mortaliteit en verminderde natuurlijke immuniteit (via T-cel- en andere immuuncelmodulatie). Het onderzoeksproduct 101-PGC-005 ('005) - een prodrug van dexamethason die alleen gericht is op geactiveerde macrofagen - zal de vele veiligheids- en werkzaamheidsproblemen aanpakken die dexamethason beperken. '005 kan veel hogere ontstekingsremmende doses bereiken en alle ongewenste immunosuppressieve activiteiten vermijden die worden veroorzaakt door standaard toediening van dexamethason, wat resulteert in een nog grotere vermindering van de mortaliteit onder gehospitaliseerde patiënten en een significante vermindering van de morbiditeit op de lange termijn bij patiënten die overleven.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze prospectieve fase IIa-studie zal de veiligheid van '005 evalueren voor matige tot ernstige COVID-19-ziekte, samen met Standard of Care (SOC)-behandeling. De negentien (19) in aanmerking komende patiënten zullen worden ingeschreven om '005 + SOC te krijgen, 10 extra patiënten zullen worden ingeschreven in een controlegroep die de SOC samen met placebo krijgt.

In de eerste open-label fase wordt 3+3+3 design geïmplementeerd. Drie (3) patiënten zullen worden ingeschreven om 10 mg '005 samen met de SOC te krijgen, drie (3) patiënten zullen 20 mg '005 samen met de SOC krijgen en drie (3) patiënten zullen 30 mg '005 samen met de SOC krijgen als er geen veiligheidsrisico's zijn. geïdentificeerd zal de tweede fase worden gestart.

In de tweede dubbelblinde fase zullen noch de deelnemers, noch de onderzoeker weten welke behandeling de deelnemers krijgen totdat de klinische proef voorbij is [20 patiënten worden ingeschreven en willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 aan de behandeling (SOC +'005) of placebogroep (SOC + placebo)]. De behandelingsdosis wordt gekozen op basis van de veiligheidsresultaten in de eerste fase.

OPMERKING: '005 wordt dagelijks toegediend gedurende drie (3) opeenvolgende dagen vanaf de dag van inschrijving.

Zorgstandaard zal worden toegediend zo lang als nodig is, volgens het oordeel van de onderzoeker, de institutionele praktijk of lokale, nationale of internationale richtlijnen voor COVID-19-beheer.

Een screeningperiode van maximaal 7 dagen (dag 7 tot dag 1) voorafgaand aan de inschrijving wordt gevolgd door een studieperiode van 28 dagen. Patiënten krijgen dagelijks '005 toegediend van dag 1 tot dag 3.

De totale duur van de studiedeelname zal niet langer zijn dan 35 dagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • The COVID-19 Unit, Rambam Health Care Campus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die bereid en in staat zijn om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de protocolspecifieke vereisten te volgen.
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar.
  • Patiënten met een positieve RT-PCR-test voor SARS-CoV-2 in nasofaryngeale of orofaryngeale uitstrijkjes (monster afgenomen binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving) die zijn opgenomen of worden opgenomen in het ziekenhuis voor een primaire diagnose van COVID-19.
  • In het geval van vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, een negatieve bloedzwangerschapstest voorafgaand aan het begin van de therapie.
  • Patiënten die bestemd waren om in het ziekenhuis te worden opgenomen om de SOC inclusief dexamethasonbehandeling voor COVID-19 te krijgen.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met tekenen van andere ernstige infecties.
  • Maligniteit.

  • Achtergrondziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ervan weerhoudt deel te nemen aan het onderzoek, zoals:

    • Aanwezigheid van ernstige chronische infectieuze.
    • Een aandoening die resulteert in immunodeficiëntie.
    • Deelnemers met glucosewaarden bij opname ≥ 250 mg/dL
    • Acute psychose
  • Patiënten in een kritiek stadium van de ziekte van COVID-19 die mechanische beademing nodig hebben.
  • Zwangere en zogende vrouwen.
  • Patiënten die momenteel deelnemen of hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken met een onderzoeksgeneesmiddel, biologisch agens of apparaat binnen 1 maand of binnen 5 halfwaardetijden (van het geneesmiddel/biologisch middel) voorafgaand aan inschrijving (afhankelijk van welke langer is).
  • Patiënt die momenteel chemotherapie of immunosuppressiva krijgt, exclusief dexamethason, binnen 30 dagen vóór de screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: COVID-19-patiënten
Matige tot ernstige COVID-19-patiënten die SOC en '005 krijgen.
Geneesmiddel: 101-PGC-005 ('005) + SOC
Drie opeenvolgende dagen administratie '005
Placebo-vergelijker: Controle
Matige tot ernstige COVID-19-patiënten die SOC en placebo kregen.
Geneesmiddel: Placebo + SOC
Drie opeenvolgende dagen placebo-toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid van '005 te beoordelen bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten met Standard of Care-behandeling op dag 2.
Tijdsspanne: Op dag 2
Evalueer de incidentie van door steroïden geïnduceerde hyperglykemie Nuchtere plasmaglucose (FPG).
Op dag 2
Om de veiligheid van '005 te beoordelen bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten met Standard of Care-behandeling op dag 3.
Tijdsspanne: Op dag 3
Evalueer de incidentie van door steroïden geïnduceerde hyperglykemie Nuchtere plasmaglucose (FPG).
Op dag 3
Om de veiligheid van '005 te beoordelen bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten met Standard of Care-behandeling op dag 4.
Tijdsspanne: Op dag 4
Evalueer de incidentie van door steroïden geïnduceerde hyperglykemie Nuchtere plasmaglucose (FPG).
Op dag 4
Om de veiligheid van '005 te beoordelen bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten met Standard of Care-behandeling op dag 10.
Tijdsspanne: Op dag 10
Evalueer de incidentie van door steroïden geïnduceerde hyperglykemie Nuchtere plasmaglucose (FPG).
Op dag 10

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid van '005 te beoordelen bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten met Standard of Care-behandeling op dag 2.
Tijdsspanne: Op dag 2
Evalueer de incidentie van afwijkingen in de vitale functies (d.w.z. polsslag, zuurstofverzadiging en bloeddruk).
Op dag 2
Om de veiligheid van '005 te beoordelen bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten met Standard of Care-behandeling op dag 3.
Tijdsspanne: Op dag 3
Evalueer de incidentie van afwijkingen in de vitale functies (d.w.z. polsslag, zuurstofverzadiging en bloeddruk).
Op dag 3
Om de veiligheid van '005 te beoordelen bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten met Standard of Care-behandeling op dag 4.
Tijdsspanne: Op dag 4
Evalueer de incidentie van afwijkingen in de vitale functies (d.w.z. polsslag, zuurstofverzadiging en bloeddruk).
Op dag 4
Om de veiligheid van '005 te beoordelen bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten met Standard of Care-behandeling op dag 10.
Tijdsspanne: Op dag 10
Evalueer de incidentie van afwijkingen in de vitale functies (d.w.z. polsslag, zuurstofverzadiging en bloeddruk).
Op dag 10
Om de veiligheid van '005 te beoordelen bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten met Standard of Care-behandeling.
Tijdsspanne: Op dag 28
Evalueer de incidentie van afwijkingen in de vitale functies (d.w.z. polsslag, zuurstofverzadiging en bloeddruk).
Op dag 28
Om de veiligheid van '005 te beoordelen bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten met Standard of Care-behandeling.
Tijdsspanne: Op dag 2
Evalueer de incidentie van klinisch significante veranderingen in de bloed-CBC en biochemie.
Op dag 2
Om de veiligheid van '005 te beoordelen bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten met Standard of Care-behandeling.
Tijdsspanne: Op dag 3
Evalueer de incidentie van klinisch significante veranderingen in de bloed-CBC en biochemie.
Op dag 3
Om de veiligheid van '005 te beoordelen bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten met Standard of Care-behandeling.
Tijdsspanne: Op dag 4
Evalueer de incidentie van klinisch significante veranderingen in de bloed-CBC en biochemie.
Op dag 4
Om de veiligheid van '005 te beoordelen bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten met Standard of Care-behandeling.
Tijdsspanne: Op dag 10
Evalueer de incidentie van klinisch significante veranderingen in de bloed-CBC en biochemie.
Op dag 10
Om de veiligheid van '005 te beoordelen bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten met Standard of Care-behandeling.
Tijdsspanne: Op dag 28
Evalueer de incidentie van klinisch significante veranderingen in de bloed-CBC en biochemie.
Op dag 28
Om de veiligheid van '005 te beoordelen bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten met Standard of Care-behandeling.
Tijdsspanne: Op 28 dagen
Evalueer de incidentie van bijwerkingen/ernstige bijwerkingen (AE's/SAE's) volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) via het onderzoek.
Op 28 dagen
Het ontladingspercentage van 28 dagen.
Tijdsspanne: Op 28 dagen
Vergelijking van het ontladingspercentage van 28 dagen.
Op 28 dagen
Verbetering van de ernst van COVID-19 door MOH COVID-19-ernstschaal in het ziekenhuis, en op dag 10 en 28 bij ontslag.
Tijdsspanne: Op 10 dagen
Verbetering van de ernst van COVID-19 door MOH COVID-19-ernstschaal in het ziekenhuis, en op dag 10 en 28 bij ontslag.
Op 10 dagen
Verbetering van de ernst van COVID-19 door MOH COVID-19-ernstschaal in het ziekenhuis, en op dag 10 en 28 bij ontslag.
Tijdsspanne: Op 28 dagen
Verbetering van de ernst van COVID-19 door MOH COVID-19-ernstschaal in het ziekenhuis, en op dag 10 en 28 bij ontslag.
Op 28 dagen
Vermindering van inflammatoire bloedmarkers.
Tijdsspanne: Op 10 dagen
Verlaging van de CRP- of Ferritinespiegels op dag 10 en 28.
Op 10 dagen
Vermindering van inflammatoire bloedmarkers.
Tijdsspanne: Op 28 dagen
Verlaging van de CRP- of Ferritinespiegels op dag 10 en 28.
Op 28 dagen
Verbetering van COVID-19 symptomen.
Tijdsspanne: Op dag 28
Verbetering van de ernst van 1 of meer COVID-19-symptomen ten opzichte van baseline (temperatuur, snelheid PaO2/FiO2, mechanische ventilatie of geen mechanische ventilatie) op dag 10 of 28.
Op dag 28
Verbetering van COVID-19 symptomen.
Tijdsspanne: Op dag 10
Verbetering van de ernst van 1 of meer COVID-19-symptomen ten opzichte van baseline (temperatuur, snelheid PaO2/FiO2, mechanische ventilatie of geen mechanische ventilatie) op dag 10 of 28.
Op dag 10
Tijd tot verzadiging ≥94% op kamerlucht
Tijdsspanne: Op dag 10
Tijd tot verzadiging ≥94% op kamerlucht op dag 10
Op dag 10
Tijd tot verzadiging ≥94% op kamerlucht
Tijdsspanne: Op dag 28
Tijd tot verzadiging ≥94% op kamerlucht op dag 28.
Op dag 28
Bloedonderzoek voor '005 PK.
Tijdsspanne: Op dag 1: bij baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 en 24 uur na dosis
Evaluatie van '005-kinetiek in het bloed op dag 1: bij baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 en 24 uur na dosis
Op dag 1: bij baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 en 24 uur na dosis
Bloedonderzoek voor '005 PK.
Tijdsspanne: Op dag 3: bij baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 en 24 uur na dosis
Evaluatie van '005-kinetiek in het bloed op dag 3: bij baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 en 24 uur na dosis
Op dag 3: bij baseline 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 en 24 uur na dosis
Veranderingen ten opzichte van baseline in pro-inflammatoire cytokines en lymfocytensubtypen.
Tijdsspanne: Op dag 4
Veranderingen ten opzichte van baseline in pro-inflammatoire cytokines en lymfocytensubtypen op dag 4 en 10.
Op dag 4
Veranderingen ten opzichte van baseline in pro-inflammatoire cytokines en lymfocytensubtypen.
Tijdsspanne: Op dag 10
Veranderingen ten opzichte van baseline in pro-inflammatoire cytokines en lymfocytensubtypen op dag 4 en 10.
Op dag 10
Correlatie met pro-inflammatoire cytokines en verandering in COVID-19-symptomen
Tijdsspanne: Op dag 4
Correlatie met pro-inflammatoire cytokines en verandering in COVID-19-symptomen op dag 4.
Op dag 4
Correlatie met pro-inflammatoire cytokines en verandering in COVID-19-symptomen
Tijdsspanne: Op dag 10
Correlatie met pro-inflammatoire cytokines en verandering in COVID-19-symptomen op dag 10.
Op dag 10

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

101 Therapeutics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Khetam Hussein, MD, Rambam Healthcare Campus

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 januari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PGC-005-CP-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op 101-PGC-005 ('005) + SOC

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren