Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude prospective de phase II pour évaluer l'innocuité du 101-PGC-005 ('005) pour la maladie COVID-19 modérée à sévère avec la norme de soins

22 février 2023 mis à jour par: 101 Therapeutics
En décembre 2019, une nouvelle pneumonie causée par un agent pathogène jusque-là inconnu est apparue à Wuhan, en Chine. L'agent pathogène a rapidement été identifié comme un nouveau coronavirus (SARS-CoV-2), qui est étroitement lié au syndrome respiratoire aigu sévère CoV (SARS-CoV) COVID-19, causé par le virus SARS-CoV-2, entraînant une menace mondiale pour la santé publique. De nombreux patients atteints de COVID-19 développent un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) entraînant la mort. Le récent essai RECOVERY a démontré le succès de la dexaméthasone dans le traitement des patients atteints de COVID-19 à un stade avancé. Cependant, l'utilisation de la dexaméthasone augmente la mortalité au stade précoce de la maladie, et la dexaméthasone est encore limitée car la dose et la durée thérapeutiques sont insuffisantes pour traiter en toute sécurité et efficacement la plupart des patients COVID-19. Comme la majorité des cellules ont des récepteurs de glucocorticoïdes auxquels la dexaméthasone se lie, des doses hautement toxiques seraient nécessaires pour traiter efficacement le COVID-19, ce qui entraîne une augmentation de la mortalité ainsi qu'une diminution de l'immunité naturelle (via les lymphocytes T et d'autres modulations des cellules immunitaires). Le produit expérimental 101-PGC-005 ('005) - un promédicament de la dexaméthasone ciblant uniquement les macrophages activés - résoudra les nombreux problèmes d'innocuité et d'efficacité qui limitent la dexaméthasone. '005 peut atteindre des doses anti-inflammatoires beaucoup plus élevées et éviter toutes les activités immunosuppressives indésirables causées par l'administration standard de dexaméthasone, entraînant une réduction encore plus importante de la mortalité chez les patients hospitalisés et une réduction significative de la morbidité à long terme chez les patients qui survivent.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude prospective de phase IIa évaluera l'innocuité de '005 pour la maladie COVID-19 modérée à sévère ainsi que le traitement standard de soins (SOC). Les dix-neuf (19) patients éligibles seront recrutés pour recevoir '005 + SOC, 10 patients supplémentaires seront recrutés dans un groupe témoin recevant le SOC avec un placebo.

Au premier stade de l'étiquette ouverte, la conception 3+3+3 sera mise en œuvre. Trois (3) patients seront inscrits pour recevoir 10 mg '005 avec SOC, trois (3) patients recevront 20 mg '005 avec SOC, et trois (3) patients recevront 30 mg '005 avec SOC si aucun problème de sécurité n'est identifiés, la deuxième étape sera lancée.

Au cours de la deuxième étape en double aveugle, ni les participants ni l'investigateur ne sauront quels participants au traitement reçoivent jusqu'à la fin de l'essai clinique [20 patients seront recrutés et répartis au hasard dans un rapport 1:1 pour le traitement (SOC + 005) ou groupe placebo (SOC + placebo)]. La dose de traitement sera choisie en fonction des résultats de sécurité de la première étape.

REMARQUE : '005 sera administré quotidiennement pendant trois (3) jours consécutifs à compter du jour de l'inscription.

La norme de soins sera administrée aussi longtemps que nécessaire, selon le jugement de l'investigateur, la pratique institutionnelle ou les directives locales, nationales ou internationales pour la gestion du COVID-19.

Une période de dépistage allant jusqu'à 7 jours (Jour-7 à Jour-1) avant l'inscription sera suivie d'une période d'étude de 28 jours. Les patients recevront '005 quotidiennement du jour 1 au jour 3.

La durée totale de la participation à l'étude ne dépassera pas 35 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • The COVID-19 Unit, Rambam Health Care Campus

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients désireux et capables de fournir un consentement éclairé écrit volontaire et de suivre les exigences spécifiques du protocole.
  • Patients masculins ou féminins de plus de 18 ans.
  • Patients avec un test RT-PCR positif pour le SRAS-CoV-2 dans des écouvillons nasopharyngés ou oropharyngés (échantillon prélevé dans les 7 jours précédant l'inscription) qui sont admis ou sont admis à l'hôpital pour un diagnostic primaire de COVID-19.
  • Dans le cas de patientes en âge de procréer, un test sanguin de grossesse négatif avant le début du traitement.
  • Patients destinés à être hospitalisés pour recevoir un SOC, y compris un traitement à la dexaméthasone pour le COVID-19.

Critère d'exclusion:

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant des signes d'autres infections graves.
  • Malignité.

  • Maladie de fond qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le patient de participer à l'étude telle que :

    • Présence de maladies infectieuses chroniques graves.
    • Affection entraînant une immunodéficience.
    • Participants avec des niveaux de glucose à l'admission ≥ 250 mg/dL
    • Psychose aiguë
  • Patients à un stade critique de la maladie COVID-19 qui nécessitent une ventilation mécanique.
  • Femmes enceintes et allaitantes.
  • Patients qui participent actuellement ou ont participé à d'autres études cliniques avec un médicament expérimental, un agent biologique ou un dispositif dans un délai d'un mois ou dans les 5 demi-vies (du médicament/biologique) avant l'inscription (selon la plus longue).
  • Patient recevant actuellement une chimiothérapie ou des agents immunosuppresseurs n'incluant pas la dexaméthasone dans les 30 jours précédant le dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients COVID-19
Patients COVID-19 modérés à sévères recevant SOC et '005.
Médicament: 101-PGC-005 ('005) + SOC
Trois jours consécutifs d'administration '005
Comparateur placebo: Contrôle
Patients COVID-19 modérés à sévères recevant des SOC et un placebo.
Médicament: Placebo + COS
Trois jours consécutifs d'administration de placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité de '005 chez les patients COVID-19 modérés à sévères avec un traitement standard de soins au jour 2.
Délai: Au jour 2
Évaluer l'incidence de l'hyperglycémie induite par les stéroïdes Glucose plasmatique à jeun (FPG).
Au jour 2
Évaluer l'innocuité de '005 chez les patients COVID-19 modérés à sévères avec un traitement standard de soins au jour 3.
Délai: Au jour 3
Évaluer l'incidence de l'hyperglycémie induite par les stéroïdes Glucose plasmatique à jeun (FPG).
Au jour 3
Évaluer l'innocuité de '005 chez les patients COVID-19 modérés à sévères avec un traitement standard de soins au jour 4.
Délai: Au jour 4
Évaluer l'incidence de l'hyperglycémie induite par les stéroïdes Glucose plasmatique à jeun (FPG).
Au jour 4
Évaluer l'innocuité de '005 chez les patients COVID-19 modérés à sévères avec un traitement standard de soins au jour 10.
Délai: Au jour 10
Évaluer l'incidence de l'hyperglycémie induite par les stéroïdes Glucose plasmatique à jeun (FPG).
Au jour 10

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité de '005 chez les patients COVID-19 modérés à sévères avec un traitement standard de soins au jour 2.
Délai: Au jour 2
Évaluer l'incidence des anomalies des signes vitaux (c.-à-d. pouls, saturation en oxygène et tension artérielle).
Au jour 2
Évaluer l'innocuité de '005 chez les patients COVID-19 modérés à sévères avec un traitement standard de soins au jour 3.
Délai: Au jour 3
Évaluer l'incidence des anomalies des signes vitaux (c.-à-d. pouls, saturation en oxygène et tension artérielle).
Au jour 3
Évaluer l'innocuité de '005 chez les patients COVID-19 modérés à sévères avec un traitement standard de soins au jour 4.
Délai: Au jour 4
Évaluer l'incidence des anomalies des signes vitaux (c.-à-d. pouls, saturation en oxygène et tension artérielle).
Au jour 4
Évaluer l'innocuité de '005 chez les patients COVID-19 modérés à sévères avec un traitement standard de soins au jour 10.
Délai: Au jour 10
Évaluer l'incidence des anomalies des signes vitaux (c.-à-d. pouls, saturation en oxygène et tension artérielle).
Au jour 10
Évaluer l'innocuité de '005 chez les patients COVID-19 modérés à sévères avec un traitement standard de soins.
Délai: Au jour 28
Évaluer l'incidence des anomalies des signes vitaux (c.-à-d. pouls, saturation en oxygène et tension artérielle).
Au jour 28
Évaluer l'innocuité de '005 chez les patients COVID-19 modérés à sévères avec un traitement standard de soins.
Délai: Au jour 2
Évaluer l'incidence des changements cliniquement significatifs dans le sang CBC, et la biochimie.
Au jour 2
Évaluer l'innocuité de '005 chez les patients COVID-19 modérés à sévères avec un traitement standard de soins.
Délai: Au jour 3
Évaluer l'incidence des changements cliniquement significatifs dans le sang CBC, et la biochimie.
Au jour 3
Évaluer l'innocuité de '005 chez les patients COVID-19 modérés à sévères avec un traitement standard de soins.
Délai: Au jour 4
Évaluer l'incidence des changements cliniquement significatifs dans le sang CBC, et la biochimie.
Au jour 4
Évaluer l'innocuité de '005 chez les patients COVID-19 modérés à sévères avec un traitement standard de soins.
Délai: Au jour 10
Évaluer l'incidence des changements cliniquement significatifs dans le sang CBC, et la biochimie.
Au jour 10
Évaluer l'innocuité de '005 chez les patients COVID-19 modérés à sévères avec un traitement standard de soins.
Délai: Au jour 28
Évaluer l'incidence des changements cliniquement significatifs dans le sang CBC, et la biochimie.
Au jour 28
Évaluer l'innocuité de '005 chez les patients COVID-19 modérés à sévères avec un traitement standard de soins.
Délai: A 28 jours
Évaluer l'incidence des événements indésirables / événements indésirables graves (EI / SAE) conformément aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) tout au long de l'étude.
A 28 jours
Le taux de sortie de 28 jours.
Délai: A 28 jours
Comparaison du taux de sortie sur 28 jours.
A 28 jours
Amélioration de la gravité du COVID-19 selon l'échelle de gravité du MOH COVID-19 pendant l'hospitalisation, et aux jours 10 et 28 en cas de sortie.
Délai: A 10 jours
Amélioration de la gravité de la COVID-19 selon l'échelle de gravité de la COVID-19 du MOH pendant l'hospitalisation, et aux jours 10 et 28 en cas de sortie .
A 10 jours
Amélioration de la gravité du COVID-19 selon l'échelle de gravité du MOH COVID-19 pendant l'hospitalisation, et aux jours 10 et 28 en cas de sortie.
Délai: A 28 jours
Amélioration de la gravité de la COVID-19 selon l'échelle de gravité de la COVID-19 du MOH pendant l'hospitalisation, et aux jours 10 et 28 en cas de sortie .
A 28 jours
Réduction des marqueurs sanguins inflammatoires.
Délai: A 10 jours
Réduction des niveaux de CRP ou de ferritine aux jours 10 et 28.
A 10 jours
Réduction des marqueurs sanguins inflammatoires.
Délai: A 28 jours
Réduction des niveaux de CRP ou de ferritine aux jours 10 et 28.
A 28 jours
Amélioration des symptômes du COVID-19.
Délai: Au jour 28
Amélioration de la gravité d'un ou plusieurs symptômes de la COVID-19 par rapport au départ (température, taux PaO2/FiO2, ventilation mécanique ou non ventilation mécanique) aux jours 10 ou 28.
Au jour 28
Amélioration des symptômes du COVID-19.
Délai: Au jour 10
Amélioration de la gravité d'un ou plusieurs symptômes de la COVID-19 par rapport au départ (température, taux PaO2/FiO2, ventilation mécanique ou non ventilation mécanique) aux jours 10 ou 28.
Au jour 10
Temps de saturation ≥94 % sur l'air ambiant
Délai: Au jour 10
Temps de saturation ≥94 % sur l'air ambiant au jour 10
Au jour 10
Temps de saturation ≥94 % sur l'air ambiant
Délai: Au jour 28
Temps de saturation ≥ 94 % sur l'air ambiant au jour 28.
Au jour 28
Évaluation du sang pour '005 PK.
Délai: Au jour 1 : au départ 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 et 24 h après la dose
Évaluation de la cinétique de '005 dans le sang au jour 1 : au départ 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 et 24 h après l'administration
Au jour 1 : au départ 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 et 24 h après la dose
Évaluation du sang pour '005 PK.
Délai: Au jour 3 : au départ 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 et 24 h après la dose
Évaluation de la cinétique de '005 dans le sang au jour 3 : au départ 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 et 24 h après l'administration
Au jour 3 : au départ 30 min, 1, 2, 4, 5, 6, 8 et 24 h après la dose
Changements par rapport au départ dans les cytokines pro-inflammatoires et les sous-types de lymphocytes.
Délai: Au jour 4
Changements par rapport au départ dans les cytokines pro-inflammatoires et les sous-types de lymphocytes aux jours 4 et 10.
Au jour 4
Changements par rapport au départ dans les cytokines pro-inflammatoires et les sous-types de lymphocytes.
Délai: Au jour 10
Changements par rapport au départ dans les cytokines pro-inflammatoires et les sous-types de lymphocytes aux jours 4 et 10.
Au jour 10
Corrélation avec les cytokines pro-inflammatoires et modification des symptômes de la COVID-19
Délai: Au jour 4
Corrélation avec les cytokines pro-inflammatoires et modification des symptômes de la COVID-19 au jour 4.
Au jour 4
Corrélation avec les cytokines pro-inflammatoires et modification des symptômes de la COVID-19
Délai: Au jour 10
Corrélation avec les cytokines pro-inflammatoires et modification des symptômes de la COVID-19 au jour 10.
Au jour 10

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

101 Therapeutics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Khetam Hussein, MD, Rambam Healthcare Campus

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 janvier 2022

Achèvement primaire (Réel)

14 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

14 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2022

Première publication (Réel)

19 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PGC-005-CP-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner