再発/転移性上咽頭がんの被験者に対する TQB2858 注射の安全性と有効性を評価するには
2022年1月19日 更新者：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
再発/転移性上咽頭がん患者に対するTQB2858注射の安全性と有効性を評価する第Ib相臨床研究
この研究は、単群、無作為化、非盲検、マルチコホートの第 Ib 相臨床試験です。
治験薬はTQB2858注射剤です。
試験は 3 つのコホートに分割されました。
コホート 1 には、これまでにプラチナベースの化学療法や免疫チェックポイント阻害剤（プログラム細胞死タンパク質 1（PD-1）/プログラムデスリガンド 1（PD-L1）など）が効果がなかった進行性上咽頭がん患者が含まれていました。
コホート 2 および 3 は、これまでに全身療法を受けていない進行性の未治療の上咽頭癌患者に無作為に割り付けられました。
合計60〜90の科目が必要です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
90
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Li Zhang, Master
- 電話番号：13902282893
- メール：zhangli6@mail.sysu.edu.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 募集
- Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
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コンタクト：
- Weidong Li, Master
- 電話番号：13725334110
- メール：lwdlyn_hky@126.com
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 募集
- Sun-Yat-sen University Cancer Center
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コンタクト：
- Li Zhang, Master
- 電話番号：13902282893
- メール：zhangli6@mail.sysu.edu.cn
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Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- 募集
- Peking University Shenzhen Hospital
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コンタクト：
- Shubin Wang, Doctor
- 電話番号：13823394076
- メール：Wangshubin2013@163.com
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Zhuhai、Guangdong、中国、519000
- 募集
- The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
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コンタクト：
- Si Yang Wang, Bachelor
- 電話番号：13570608929
- メール：13570608929@163.com
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国、530021
- 募集
- Guangxi Tumor Hospital
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コンタクト：
- Song Qu, Doctor
- 電話番号：13607887386
- メール：daisyqs2002@163.com
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Hainan
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Haikou、Hainan、中国、570100
- 募集
- Hainan General Hospital
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コンタクト：
- Junmin Chen, Bachelor
- 電話番号：18889808030
- メール：18889808030@139.com
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410006
- 募集
- Hunan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Yaqian Han, Master
- 電話番号：18673176667
- メール：hanyaqian@hnca.org.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 1 自発的に研究に参加し、書面によるインフォームドコンセントと保護された健康情報の公開を許可する許可を提供します。
- 2 18歳以上75歳以下の男性または女性患者、東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1、平均余命が12週間以上。
- 3 組織学的または細胞学的に上咽頭癌 (NPC) の診断が証明され、ステージ IVb であるか、または局所治療が適用できない (2017 年、米国癌合同委員会 (AJCC) の腫瘍リンパ節転移 (TNM) の第 8 版の病期分類システムに基づく) ）上咽頭がん）。
4 被験者は次のいずれかの基準を満たします。
- アーム 1: プラチナベースの化学療法および腫瘍免疫療法 (PD-1/PD-L1 チェックポイント阻害剤など) 後の進行 (腫瘍画像で証明済み)。
- 注意: 治療中または治療後 6 か月以内の進行、術前/補助療法、根治的化学放射線療法が第一選択の治療とみなされます。
- アーム 2 および 3: 再発/転移性上咽頭がんに対する全身性抗腫瘍療法は受けていません。
- 注意: 6 か月を超える治療後の進行、術前/補助療法、根治的化学放射線療法は第一選択の治療とは見なされません。
- 5 固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) で定義された測定可能な疾患を少なくとも 1 つ患っている。
6 適切なベースライン機能とパフォーマンスステータスがある：
a) 標準血液学検査（登録前の少なくとも 7 日間は血液または製剤の輸血を行わない）。
私。ヘモグロビン (HGB) >90 g/L; ii. 好中球数 (NEUT) ≥1.5 × 109/L; iii. 血小板 (PLT) ≥75 × 109/L;
- b) 血清化学 i．アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値の上限（ULN）2.5以下、または肝転移性腫瘍を有する被験者の場合はULNの5倍以下。 ii. ギルバート症候群の被験者の場合、ビリルビン≤ 1.5 x ULN、または≤ 3.0 x ULN。 iii. クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min;
- c) 血液凝固検査 i．活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際正規化比（INR）およびプロトロンビン時間（PT）≤ 1.5（抗凝固療法なし）。
- d）左心室駆出率（LVEF）≧50％。
- 7 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中、および割り当てられた治療の最後の投与後少なくとも 180 日間は避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 登録前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性であり、授乳していなければなりません。
除外基準:
1 合併症と既往歴：
- 3年以内に他の悪性腫瘍を発症したことがある、または現在罹患している。
- 薬の経口摂取に影響を与える要因がある場合（薬が飲み込めない、腸閉塞など）
- プラチナベースの化学療法に関連する脱毛および末梢感覚神経障害を除く、以前の治療による有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える軽減されていない毒性反応。
- -治験治療開始前28日以内に大規模な外科的治療、重大な外傷、または長期にわたる治癒していない創傷または骨折（診断のための針生検、内視鏡などを除く）を受けた。
- 6か月以内に脳血管障害（一時的な虚血発作、脳出血を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓性イベントを起こしている。
- 活動性肺結核、特発性肺線維症、器質化肺炎、薬剤性肺炎、治療を必要とする放射線肺炎、または臨床症状を伴う活動性肺炎を伴う。
- 向精神薬乱用歴および禁煙不能または精神障害の病歴;
- 同種骨髄移植または固形臓器移植を受けた。
重篤な疾患および/または制御されていない疾患を患っている被験者:
- 私。制御されていない高血圧（収縮期血圧 > 150 mm Hg、または拡張期血圧 > 100 mm Hg 血圧として定義される）
- ii.グレード2以上の心虚血、心筋梗塞または不整脈（QTc≧480ミリ秒を含む）；およびニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全。
- iii. 活動性または制御不能な感染症。
- iv.非代償性肝硬変および活動性肝炎（B型肝炎参照：HBs抗原陽性、およびHBV DNA > 2500コピー/mLまたは> 500 IU/mL; C型肝炎参照：HCV抗体陽性、およびHCV RNA > ULN）。
- v. 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全；
- vi.免疫不全感染症の既知の病歴;
- vii. 尿検査：尿タンパク≧++、24時間尿タンパク＞1.0gを確認。
2 腫瘍関連の症状と治療:
- -登録前4週間以内の手術、化学療法、放射線療法、またはその他の抗腫瘍療法の病歴（最後の投与日から計算）。
- 国家医療製品総局（NMPA）によって承認された抗腫瘍適応症を有する中国の特許医薬品の歴史（複合カンタリドカプセル、カンガイ注射剤、カングレイトカプセル/注射剤、アイディ注射剤、ブルシアオイル注射剤/カプセル、シャオオピン錠剤/注射剤、フアベニンカプセル、など）入学前2週間以内。
- TGF-β阻害による腫瘍免疫療法の歴史;
- 以前にベバシズマブ、アロチニブ、アパチニブ、レンバチニブ、またはその他の抗血管標的薬物療法を受けている。
- 二次放射線療法の履歴;
- 研究者がアクセスした、研究中に重要な血管に浸潤している腫瘍、または浸潤して致命的な大量出血を引き起こす可能性がある腫瘍の画像（CTまたはMRI）証拠。
- 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水を繰り返し排出する必要がある場合。
- -既知の制御不能または症候性の活動性中枢神経系（CNS）転移（臨床症状、脳浮腫、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、軟髄膜疾患および/または進行性増殖を特徴とする）。 （CNS転移または脊髄圧迫の病歴があり、脱水剤およびステロイドの中止後4週間以内に臨床症状が安定したものを除く）。
2 治療関連の研究:
- -研究期間中の弱毒生ワクチンワクチン接種の登録または計画前の28日以内の弱毒生ワクチンワクチン接種歴;
- -登録前28日以内の明確な出血傾向または重大な臨床的意義のある出血症状（胃腸出血、鼻出血（鼻出血および退縮性鼻水を除く）、および出血性疾患または凝固障害を含む）;
- 喀血の病歴、または登録前28日以内の喀血（小さじ1杯以上の血液または小さな血栓を伴う咳または咳、または痰を伴わない咳だけの血液と定義される）、喀痰中の血液は除外されない。
- 抗体医薬等による重度のアレルギー歴がある。
-登録前2年以内に全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患の病歴（例： 緩和薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤）。
- 私。自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、または多発性硬化症を含む。
- ii.白斑、乾癬、脱毛などの全身治療のない皮膚疾患は除外します。
- iii. 気管支拡張薬による医療介入を必要とする喘息を含む。
- iv. 代替療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドなど）は全身療法とはみなされません。
- 免疫不全と診断されている、または全身グルココルチコイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている。 (プレドニゾンまたは他の同等の有効性ホルモンの用量が 1 日あたり 10mg を超える)、登録前 2 週間以内に使用を継続した。
- 4 過去4週間における他の抗腫瘍臨床試験への参加歴。
- 5 研究者によって評価された、患者の安全性に対するその他の損害、または患者が研究を完了するのに影響を与えるその他の状況。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TQB2858 他薬剤との併用注射
組み合わせ 1 は、TQB2858 注射剤とアンロチニブ塩酸塩カプセルです。 併用療法 2 は、TQB2858 注射液、塩酸ゲムシタビン注射液、シスプラチン注射液を 4 ～ 6 サイクルの導入化学療法とし、その後維持療法に TQB2858 注射液と塩酸アンロチニブ カプセルを使用するものです。 併用療法 3 は、TQB2858 注射液、ゲムシタビン塩酸塩注射液、シスプラチン注射液およびアンロチニブ塩酸塩カプセルを 4 ～ 6 サイクルの導入化学療法に使用し、その後維持療法に TQB2858 注射液およびアンロチニブ塩酸塩カプセルを使用します。 |
アンロチニブ塩酸塩は、多標的チロシンキナーゼ阻害剤です。
TQB2858 注射剤、プログラムデスリガンド 1 (PD-LI) とトランスフォーミング成長因子 β (TGF-β) に対する二機能性融合タンパク質。
TQB2858 注射は PD-1/PD-L1 経路を遮断し、腫瘍微小環境内の TGF-β を中和します。
塩酸ゲムシタビンは細胞周期特異的代謝拮抗剤であり、主に DNA 合成期の腫瘍細胞 (S 期細胞) に作用します。
特定の条件下では、G1期からS期への進行を防ぐことができます。
シスプラチンは細胞に入ると、DNAと反応してDNAの2点または2本の鎖の間に架橋を形成し、それによってDNAの複製と転写を阻害し、結果としてDNAの切断やミスコーディングを引き起こします。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象発生率
時間枠：PD/死亡までのベースライン、約 20 か月
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すべての有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、および治療関連の有害事象 (TEAE) の発生。
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PD/死亡までのベースライン、約 20 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率(ORR)
時間枠：ベースラインから CR/PR まで、約 16 か月
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完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義される最良の総合奏効を示した参加者の割合。
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ベースラインから CR/PR まで、約 16 か月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインからPD/死亡まで、約20か月
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登録から、病気の客観的な進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の記録が最初に記録される日までの期間。
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ベースラインからPD/死亡まで、約20か月
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疾病管理率 (DCR)
時間枠：ベースラインから CR/PR/SD、約 16 か月
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CR、PR、安定疾患（SD）、および非CR/非進行疾患（PD）の全体的な反応が最も良好な参加者の割合として計算されます。
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ベースラインから CR/PR/SD、約 16 か月
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全体的な奏効期間 (DOR)
時間枠：PD/死亡までのベースライン、約 20 か月
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）として定義される最初の全体奏効を示した参加者の日付から、何らかの原因による病気の進行または死亡の客観的な記録が最初に記録される日までの、いずれか早い方の日付までの時間。
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PD/死亡までのベースライン、約 20 か月
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全生存期間 (OS)
時間枠：死亡までのベースライン、約46か月
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入学から何らかの原因で死亡するまでの期間。
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死亡までのベースライン、約46か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2022年1月1日
一次修了 (予想される)
2022年10月1日
研究の完了 (予想される)
2023年8月1日
試験登録日
最初に提出
2022年1月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月19日
最初の投稿 (実際)
2022年1月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月19日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。