Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection de TQB2858 chez les sujets atteints d'un cancer du nasopharynx récurrent/métastatique

Critère d'intégration:

• 1 A rejoint volontairement l'étude et fourni un consentement éclairé écrit et une autorisation permettant la divulgation d'informations de santé protégées.
• 2 Patient masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 et une espérance de vie ≥ 12 semaines.
• 3 Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé de cancer du nasopharynx (NPC), stade IVb ou non justiciable d'un traitement local (basé sur 2017, la 8e édition du système de stadification tumeur-noeud-métastase (TNM) de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) ) du cancer du nasopharynx).

• 4 Le sujet répond à l'un des critères suivants :

  • Bras 1 : Progression (prouvée par imagerie tumorale) après chimiothérapie à base de platine et immunothérapie tumorale (PD-1/PD-L1 Checkpoint Inhibitors, etc.).
  • Attention : La progression pendant ou après le traitement dans les 6 mois, le traitement néoadjuvant/adjuvant, la chimioradiothérapie radicale sont considérés comme le traitement de première intention.
  • Bras 2 et 3 : n'a pas reçu de traitement anti-tumoral systémique pour un cancer du nasopharynx récurrent/métastatique.
  • Attention : La progression après un traitement de plus de 6 mois, le traitement néoadjuvant/adjuvant, la chimioradiothérapie radicale ne sont pas considérés comme le traitement de première intention.
• 5 Avoir au moins 1 maladie mesurable définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1).

• 6 Avoir une fonction de base et un état de performance adéquats：

  • a) Test hématologique standard (pas de transfusion de sang ou de produit pendant une période d'au moins 7 jours avant l'inscription).

    je. Hémoglobine (HGB) > 90 g/L ; ii. Numération des neutrophiles (NEUT) ≥1,5 × 109/L ; iii. Plaquettes (PLT) ≥75 × 109/L ;

  • b) Chimie du sérum i. Alanine Aminotransférase (ALT) et Aspartate Aminotransférase (AST) ≤ 2,5 limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5 x LSN pour les sujets atteints de tumeur métastatique hépatique ; ii. Bilirubine ≤ 1,5 x LSN ou ≤ 3,0 x LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert ; iii. Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min ;
  • c) Test de coagulation sanguine i. Temps de thromboplastine partielle activée (APTT), rapport international normalisé (INR) et temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 (aucun traitement anticoagulant) ;
  • d) fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
• 7 Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives tout au long de l'étude et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement assigné. Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et doit être non allaitante.

Critère d'exclusion:

• 1 Maladie compliquée et antécédents :

  1. A développé d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans ou en souffre actuellement ;
  2. Avec des facteurs affectant la prise de médicaments par voie orale (tels que l'incapacité d'avaler des médicaments ou une occlusion intestinale, etc.)
  3. Réactions toxiques non atténuées au-dessus des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 1 dues à tout traitement antérieur, à l'exclusion de la perte de cheveux et des troubles des nerfs sensoriels périphériques liés à la chimiothérapie à base de platine ;
  4. A reçu un traitement chirurgical majeur, une blessure traumatique importante ou des plaies ou fractures non cicatrisées à long terme (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille pour le diagnostic, de l'endoscope, etc.) dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude ;
  5. Avec événements thrombotiques artériels/veineux dans les 6 mois, tels qu'accidents vasculaires cérébraux (y compris accident ischémique temporaire, hémorragie cérébrale), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ;
  6. Avec tuberculose pulmonaire active, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée, pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonie radique nécessitant un traitement ou pneumonie active avec symptômes cliniques ;
  7. Antécédents d'abus de substances psychotropes et d'incapacité à arrêter ou de troubles mentaux ;
  8. Greffe allogénique de moelle osseuse ou greffe d'organe solide ;

  9. Sujets atteints d'une maladie grave et/ou non contrôlée :

     • je. Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 100 mm Hg)
     • ii. ischémie cardiaque de grade 2 ou plus, infarctus du myocarde ou arythmie cardiaque (y compris QTc ≥ 480 ms) et insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association (NYHA) ;
     • iii. Infections actives ou non contrôlées ;
     • iv. Cirrhose hépatique décompensée et hépatite active (référence hépatite B : AgHBs positif et ADN du VHB > 2 500 copies/mL ou > 500 UI/mL ; référence hépatite C : anticorps anti-VHC positif et ARN du VHC > LSN) ;
     • v. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale；
     • vi. Antécédents connus d'infection par immunodéficience ;
     • vii. Analyse d'urine ：protéine urinaire ≥ ++ ，et protéine urinaire confirmée sur 24 heures > 1,0 g ;

• 2 Symptômes et traitement liés à la tumeur :

  1. Antécédents de chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie ou autre traitement antitumoral dans les 4 semaines précédant l'inscription (calculé à partir de la date de la dernière dose);
  2. Historique des médicaments brevetés chinois avec des indications anti-tumorales approuvées par la National Medical Products Administration (NMPA) (y compris la capsule de cantharide composée, l'injection de Kangai, la capsule/injection de Kanglaite, l'injection d'Aidi, l'injection/capsule d'huile Brucea, le comprimé/injection Xiaoaoping, la capsule Huabenin, etc.) dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
  3. Antécédents d'immunothérapie tumorale de l'inhibition du TGF-β ;
  4. A déjà reçu du bevacizumab, de l'arotinib, de l'apatinib, du renvatinib ou un autre traitement médicamenteux anti-vasculaire ciblé ;
  5. Antécédents de radiothérapie secondaire ;
  6. Preuve par imagerie (TDM ou IRM) d'une tumeur envahissant les vaisseaux sanguins importants ou susceptible d'envahir et de provoquer une hémorragie massive mortelle au cours de l'étude, accessible aux investigateurs ;
  7. Avec épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété ;
  8. Métastases actives connues ou symptomatiques du système nerveux central (SNC) (caractérisées par des symptômes cliniques, un œdème cérébral, une compression de la moelle épinière, une méningite cancéreuse, une maladie leptoméningée et/ou une croissance progressive) ; (exclure ceux, avec des antécédents de métastases du SNC ou de compression de la moelle épinière, des symptômes cliniques stabilisés moins de 4 semaines après l'arrêt des déshydratants et des stéroïdes) ;

• 2 Recherche liée au traitement :

  1. Antécédents de vaccination par un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant l'inscription ou la planification d'une vaccination par un vaccin vivant atténué pendant la période d'étude ;
  2. Tendance hémorragique définie ou symptômes hémorragiques avec une signification clinique significative dans les 28 jours précédant l'inscription, y compris saignements gastro-intestinaux, saignements nasaux (à l'exclusion de l'épistaxis et de l'écoulement nasal rétractif) et avec des maladies hémorragiques ou des troubles de la coagulation ;
  3. Antécédents d'hémoptysie ou d'hémoptysie dans les 28 jours précédant l'inscription (définis comme tousser ou cracher ≥ 1 cuillère à café de sang ou de petits caillots sanguins ou seulement cracher du sang sans crachat), le sang dans les crachats n'est pas exclu ;
  4. Antécédents d'allergie sévère aux médicaments à base d'anticorps ou autres ;

  5. Antécédents de maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant l'inscription (par ex. médicaments palliatifs, corticostéroïdes ou immunosuppresseurs) .

     • je. Y compris l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, l'entérite, l'hypophysite, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie ou la sclérose en plaques ;
     • ii. Exclure les maladies de la peau sans traitement systémique, telles que le vitiligo, le psoriasis et la perte de cheveux ;
     • iii. Y compris l'asthme nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ;
     • iv. Les thérapies alternatives (telles que la thyroxine, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme une thérapie systémique ;
  6. Diagnostiqué d'immunodéficience ou recevant une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive. (dose de > 10 mg/jour de prednisone ou d'une autre hormone d'efficacité équivalente), et a continué à l'utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
• 4 Antécédents de participation à d'autres essais cliniques anti-tumoraux au cours des 4 semaines précédentes ;
• 5 Autres atteintes à la sécurité des patients ou autres situations affectant les patients pour terminer l'étude, évaluées par les investigateurs.