For at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​TQB2858-injektion til forsøgspersoner med tilbagevendende/metastatisk nasopharyngeal cancer

Inklusionskriterier:

• 1 Deltog frivilligt i undersøgelsen og giver skriftligt informeret samtykke og godkendelse, der tillader frigivelse af beskyttede sundhedsoplysninger.
• 2 Mandlig eller kvindelig patient ≥18 og ≤75 år, en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 og forventet levetid ≥12 uger.
• 3 Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af nasopharyngeal cancer (NPC), trin IVb eller ikke modtagelig for eller lokal behandling (baseret på 2017, den 8. udgave af American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiesystem for tumor-node-metastase (TNM) ) af nasopharyngeal cancer).

• 4 Emnet opfylder et af følgende kriterier:

  • Arm 1: Progression (Tumor-billeddannelse bevist) efter platinbaseret kemoterapi og tumorimmunterapi (PD-1/PD-L1 Checkpoint-hæmmere osv.).
  • OBS: Progression under terapi eller efter terapi inden for 6 måneder, neoadjuverende/adjuverende terapi, radikal kemoradioterapi betragtes som førstelinjebehandling.
  • Arm 2 og 3: Modtog ikke systemisk antitumorbehandling for recidiverende/metastatisk nasopharyngeal cancer.
  • OBS: Progression efter behandling mere end 6 måneder, neoadjuverende/adjuverende behandling, radikal kemoradioterapi betragtes ikke som førstelinjebehandling.
• 5 Har mindst 1 målbar sygdom defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1).

• 6 Har tilstrækkelig baseline funktion og ydeevne status:

  • a) Standard hæmatologisk test (ingen blod- eller produkttransfusioner i en periode på mindst 7 dage før tilmelding).

    jeg. Hæmoglobin (HGB) >90 g/L; ii. Neutrofiltal (NEUT) ≥1,5 × 109/L; iii. Blodplader (PLT) ≥75 × 109/L;

  • b) Serumkemi i. Alanin Aminotransferase (ALT) og Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med hepatisk metastatisk tumor; ii. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 3,0 x ULN for forsøgspersoner med Gilbert syndrom; iii. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
  • c) Blodkoagulationstest i. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), internationalt normaliseret forhold (INR) og protrombintid (PT) ≤ 1,5 (ingen antikoagulantbehandling);
  • d) venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
• 7 Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge præventionsmetode(r) under hele undersøgelsen og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af tildelt behandling. Serumgraviditetstest negativ inden for 7 dage før tilmelding og skal være ikke-ammende.

Ekskluderingskriterier:

• 1 Kompliceret sygdom og historie:

  1. Har udviklet andre ondartede tumorer inden for 3 år eller lider i øjeblikket af;
  2. Med faktorer, der påvirker tage medicin oralt (såsom ude af stand til at sluge medicin eller tarmobstruktion osv.)
  3. Uafdæmpede toksiske reaktioner over Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på grund af enhver tidligere behandling, ekskl. hårtab og perifere sensoriske nervelidelser relateret til platinbaseret kemoterapi;
  4. Modtaget større kirurgisk behandling, betydelig traumatisk skade eller langvarige uhelede sår eller frakturer (eksklusive nålebiopsi til diagnose, endoskop osv.) inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
  5. Med arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning), dyb venetrombose og lungeemboli;
  6. Med aktiv lungetuberkulose, idiopatisk lungefibrose, organiseret lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, behandlingskrævende strålingslungebetændelse eller aktiv lungebetændelse med kliniske symptomer;
  7. Anamnese med psykotropisk stofmisbrug og manglende evne til at holde op eller med psykiske lidelser;
  8. Modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation;

  9. Personer med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom:

     • jeg. Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk BP >150 mm Hg eller diastolisk BP > 100 mm Hg tryk)
     • ii. Grad 2 eller højere hjerteiskæmi, myokardieinfarkt eller hjertearytmi (inklusive QTc ≥ 480 ms); og New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens;
     • iii. Aktive eller ukontrollerede infektioner;
     • iv. Dekompenseret levercirrhose og aktiv hepatitis (Hepatitis B-reference: HBsAg-positiv og HBV-DNA> 2500 kopi/ml eller > 500 IE/ml; Hepatitis C-reference: HCV-antistofpositiv og HCV-RNA > ULN);
     • v. Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
     • vi. Kendt historie med immundefektinfektion;
     • vii. Urinalyse: urinprotein ≥ ++, og bekræftet 24-timers urinprotein > 1,0 g;

• 2 Tumorrelaterede symptomer og behandling:

  1. Anamnese med kirurgi, kemoterapi, stråling eller anden antitumorterapi inden for 4 uger før indskrivning (beregnet fra datoen for den sidste dosis);
  2. Historie om kinesiske patentlægemidler med antitumorindikationer godkendt af National Medical Products Administration (NMPA) (inklusive sammensatte cantharid-kapsler, Kangai-injektion, Kanglaite-kapsel/injektion, Aidi-injektion, Brucea-olieindsprøjtning/-kapsel, Xiaoaoping tablet/injektion, Huabenin-kapsel, osv.) inden for 2 uger før tilmelding;
  3. Historie om tumorimmunterapi af TGF-β-hæmning;
  4. Tidligere modtaget bevacizumab, arotinib, apatinib, renvatinib eller anden anti-vaskulær målrettet lægemiddelbehandling;
  5. Historie om sekundær strålebehandling;
  6. Billeddiagnostisk (CT eller MR) bevis på tumor, der invaderer de betydelige blodkar eller sandsynligvis vil invadere og forårsage dødelig massiv blødning under undersøgelsen, tilgængeligt af efterforskere;
  7. Med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;
  8. Kendt ukontrolleret eller symptomatisk aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser (kendetegnet ved kliniske symptomer, hjerneødem, rygmarvskompression, cancermeningitis, leptomeningeal sygdom og/eller progressiv vækst); (ekskluder dem med tidligere CNS-metastaser eller rygmarvskompression, kliniske symptomer stabiliseret mindre end 4 uger efter seponering af dehydranter og steroider);

• 2 Forskningsbehandlingsrelateret:

  1. Anamnese med levende svækket vaccinevaccination inden for 28 dage før indskrivning eller planlægning af levende svækket vaccinevaccination i undersøgelsesperioden;
  2. Konkret blødningstendens eller blødningssymptomer med signifikant klinisk betydning inden for 28 dage før indskrivning, inklusive gastrointestinal blødning, næseblødning (eksklusive næseblod og tilbagetrækning af løbende næse) og med hæmoragiske sygdomme eller koagulationsforstyrrelser;
  3. Anamnese med hæmoptyse eller hæmoptyse inden for 28 dage før tilmelding (defineret som hoste eller hoste ud ≥ 1 tsk blod eller små blodpropper eller kun hoste blod op uden sputum), blod i sputum er ikke udelukket;
  4. Alvorlig allergihistorie af antistoflægemidler eller andre;

  5. Anamnese med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før indskrivning (f. palliative lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva).

     • jeg. Inklusive autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme eller multipel sklerose;
     • ii. Udelukke hudsygdomme uden systemisk behandling, såsom vitiligo, psoriasis og hårtab;
     • iii. Herunder astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer;
     • iv.Alternativ behandling (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk terapi;
  6. Diagnosticeret med immundefekt eller modtager systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi. (dosis på >10 mg/dag prednison eller andet tilsvarende effekthormon) og fortsatte med at bruge inden for 2 uger før tilmelding;
• 4 Anamnese med deltagelse i andre anti-tumor kliniske forsøg i de foregående 4 uger;
• 5 Andre skader på patienternes sikkerhed eller andre situationer, der påvirker patienter til at fuldføre undersøgelsen, vurderet af efterforskere.