TQB2858-ruiskeen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen nenänielun syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• 1 Liittyi vapaaehtoisesti tutkimukseen ja antoi kirjallisen suostumuksen ja valtuutuksen, joka sallii suojattujen terveystietojen luovuttamisen.
• 2 Mies- tai naispotilas ≥18 ja ≤75-vuotias, East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–1 ja elinajanodote ≥12 viikkoa.
• 3 Histologisesti tai sytologisesti todistettu nenänielun syövän (NPC) diagnoosi, vaihe IVb tai ei sovi paikalliseen hoitoon (perustuu vuoden 2017 8. painokseen American Joint Committee on Cancer (AJCC) tuumorisolmuke-metastaasin (TNM) staging-järjestelmästä ) nenänielun syöpä).

• 4 Aihe täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

  • Käsivarsi 1: Eteneminen (kasvaimen kuvantaminen todistettu) platinapohjaisen kemoterapian ja tuumoriimmunoterapian jälkeen (PD-1/PD-L1-tarkastuspisteen estäjät jne.).
  • Huomio: Eteneminen hoidon aikana tai hoidon jälkeen 6 kuukauden sisällä, neoadjuvantti/adjuvanttihoito, radikaali kemoradioterapia katsotaan ensilinjan hoitoon.
  • Käsivarret 2 ja 3: Ei saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa uusiutuvan/metastaattisen nenänielun syövän vuoksi.
  • Huomio: Etenemistä yli 6 kuukautta kestäneen hoidon jälkeen, neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa, radikaalia kemosädehoitoa ei pidetä ensilinjan hoitona.
• 5 Sinulla on vähintään 1 mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1).

• 6 Sinulla on riittävä perustoiminto ja suorituskykytila:

  • a) Normaali hematologinen testi (ei veren tai tuotteen siirtoja vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista).

    i. Hemoglobiini (HGB) >90 g/l; ii. Neutrofiilien määrä (NEUT) ≥1,5 × 109/l; iii. Verihiutaleet (PLT) ≥75 × 109/l;

  • b) Seerumikemia i. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on metastaattinen maksakasvain; ii. Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai ≤ 3,0 x ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä; iii. kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;
  • c) Veren hyytymistesti i. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 (ei antikoagulanttihoitoa);
  • d) vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %;
• 7 Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 180 päivän ajan määrätyn hoidon viimeisen annoksen jälkeen. Seerumin raskaustesti negatiivinen 7 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista, ja se ei saa olla imettävää.

Poissulkemiskriteerit:

• 1 Komplisoitunut sairaus ja historia:

  1. on kehittänyt muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä tai kärsii tällä hetkellä;
  2. Tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeen ottamiseen suun kautta (kuten kyvyttömyys niellä lääkkeitä tai suolitukos jne.)
  3. Lievittämättömät toksiset reaktiot, jotka ylittävät yleisten termistökriteerien haittatapahtumille (CTCAE) luokan 1, jotka johtuvat mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja platinapohjaiseen kemoterapiaan liittyviä perifeerisiä aistihermohäiriöitä;
  4. Hän on saanut suuren kirurgisen hoidon, merkittävän traumaattisen vamman tai pitkäaikaisesti parantumattomia haavoja tai murtumia (pois lukien neulabiopsia diagnoosia varten, endoskooppi jne.) 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
  5. Valtimon/laskimon tromboottiset tapahtumat 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
  6. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi, idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, hoitoa vaativa säteilykeuhkokuume tai aktiivinen keuhkokuume, jolla on kliinisiä oireita;
  7. Psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö ja kyvyttömyys lopettaa lopettaminen tai mielenterveyshäiriöt;
  8. Vastaanotettu allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin;

  9. Koehenkilöt, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus:

     • i. Hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mm Hg tai diastoliseksi paineeksi > 100 mm Hg)
     • ii. asteen 2 tai sitä korkeampi sydämen iskemia, sydäninfarkti tai sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien QTc ≥ 480 ms) ja New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
     • iii. Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot;
     • iv. Dekompensoitunut maksakirroosi ja aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B -viite: HBsAg-positiivinen ja HBV DNA > 2500 kopiota/ml tai > 500 IU/ml; C-hepatiittiviite: HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA > ULN);
     • v. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta；
     • vi. Tunnettu immuunikato-infektio;
     • vii. Virtsan analyysi: virtsan proteiini ≥ ++, ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiini > 1,0 g;

• 2 Kasvaimeen liittyvät oireet ja hoito:

  1. Leikkauksen, kemoterapian, sädehoidon tai muun kasvainten vastaisen hoidon historia 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (laskettu viimeisen annoksen päivämäärästä);
  2. National Medical Products Administrationin (NMPA) hyväksymien kiinalaisten patentoitujen lääkkeiden historia, joilla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita (mukaan lukien yhdiste cantharide-kapseli, Kangai-injektio, Kanglaite-kapseli/-injektio, Aidi-injektio, Brucea-öljy-injektio/-kapseli, Xiaoaoping-tabletti/-injektio, Huabenin-kapseli, jne.) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
  3. Kasvaimen historia TGF-β:n eston immunoterapia;
  4. Aiemmin saanut bevasitsumabia, arotinibia, apatinibia, renvatinibia tai muuta verisuonten vastaista kohdennettua lääkehoitoa;
  5. Toissijaisen sädehoidon historia;
  6. Kuvaus (CT tai MRI) todiste kasvaimesta, joka tunkeutuu merkittäviin verisuoniin tai todennäköisesti tunkeutuu ja aiheuttaa kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon tutkimuksen aikana, tutkijoiden saatavilla;
  7. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä;
  8. Tunnettu hallitsematon tai oireellinen aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäke (joille on ominaista kliiniset oireet, aivoturvotus, selkäytimen kompressio, syöpä aivokalvontulehdus, leptomeningeaalinen sairaus ja/tai etenevä kasvu); (pois lukien ne, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota, kliiniset oireet vakiintuivat alle 4 viikon kuluttua dehydranttien ja steroidien käytön lopettamisesta);

• 2 Tutkimushoitoon liittyvää:

  1. Elävällä heikennetyllä rokotteella rokotettu historia 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai heikennetyn elävän rokotteen rokotuksen suunnittelua tutkimusjakson aikana;
  2. Selkeä verenvuototaipumus tai verenvuotooireet, joilla on kliinistä merkitystä 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien maha-suolikanavan verenvuoto, nenäverenvuoto (lukuun ottamatta nenäverenvuotoa ja retraktiivinen vuotava nenä) ja verenvuototaudit tai hyytymishäiriöt;
  3. Anamneesi hemoptysis tai hemoptysis 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista (määritelty yskiksi tai yskiksi ≥ 1 tl verta tai pieniä veritulppia tai vain veren yskimistä ilman ysköstä), verta ysköksessä ei suljeta pois;
  4. Vaikea allergia historia vasta-ainelääkkeille tai muille;

  5. Aiemmin aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista (esim. palliatiiviset lääkkeet, kortikosteroidit tai immunosuppressantit).

     • i. Mukaan lukien autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hypophysitis, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta tai multippeliskleroosi;
     • ii. Sulje pois ihosairaudet ilman systeemistä hoitoa, kuten vitiligo, psoriasis ja hiustenlähtö；
     • iii. Mukaan lukien astma, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä;
     • iv. Vaihtoehtoista hoitoa (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia kortikosteroideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitona;
  6. Jos hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä glukokortikoidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa. (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muuta vastaavaa tehokkuutta osoittavaa hormonia) ja käyttöä jatkettiin 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• 4 Osallistuminen muihin kasvainten vastaisiin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 4 viikon aikana;
• 5 Muut vahingot potilaiden turvallisuudelle tai muut tilanteet, jotka vaikuttavat potilaiden tutkimuksen loppuun saattamiseen, tutkijoiden arvioima.