Valutare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di TQB2858 nei soggetti con carcinoma rinofaringeo ricorrente/metastatico

Criterio di inclusione:

• 1 Ha aderito volontariamente allo studio e ha fornito il consenso informato scritto e l'autorizzazione che consente il rilascio di informazioni sanitarie protette.
• 2 Paziente di sesso maschile o femminile di età ≥18 e ≤75 anni, performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 e aspettativa di vita ≥12 settimane.
• 3 Diagnosi istologicamente o citologicamente comprovata di carcinoma nasofaringeo (NPC), stadio IVb o non suscettibile di trattamento locale o non suscettibile di trattamento (basato sul sistema di stadiazione del tumore-nodo-metastasi (TNM) del 2017, l'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) ) di cancro nasofaringeo).

• 4 Il soggetto soddisfa uno dei seguenti criteri:

  • Braccio 1: progressione (dimostrata dall'imaging tumorale) dopo chemioterapia a base di platino e immunoterapia tumorale (inibitori del checkpoint PD-1/PD-L1, ecc.).
  • Attenzione: la progressione durante la terapia o dopo la terapia entro 6 mesi, la terapia neoadiuvante/adiuvante, la chemioradioterapia radicale sono considerate come trattamento di prima linea.
  • Braccio 2 e 3: terapia antitumorale sistemica non ricevuta per carcinoma rinofaringeo ricorrente / metastatico.
  • Attenzione: la progressione dopo terapia superiore a 6 mesi, la terapia neoadiuvante/adiuvante, la chemioradioterapia radicale non sono considerate il trattamento di prima linea.
• 5 Avere almeno 1 malattia misurabile definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1).

• 6 Avere una funzione di base e uno stato delle prestazioni adeguati：

  • a) Esame ematologico standard (nessuna trasfusione di sangue o prodotti per un periodo di almeno 7 giorni prima dell'arruolamento).

    io. Emoglobina (HGB) >90 g/L; ii. Conta dei neutrofili (NEUT) ≥1,5 × 109/L; iii. Piastrine (PLT) ≥75 × 109/L;

  • b) Chimica del siero i. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5 x ULN per soggetti con tumore metastatico epatico; ii. Bilirubina ≤ 1,5 x ULN o ≤ 3,0 x ULN per soggetti con sindrome di Gilbert; iii. Creatinina ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
  • c) Test di coagulazione del sangue i. tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 (nessuna terapia anticoagulante);
  • d) frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
• 7 Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi durante lo studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento assegnato. Test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e deve essere non in allattamento.

Criteri di esclusione:

• 1 Malattia complicata e anamnesi:

  1. Ha sviluppato altri tumori maligni entro 3 anni o ne è attualmente affetto;
  2. Con fattori che influenzano l'assunzione di farmaci per via orale (come l'incapacità di deglutire farmaci o occlusione intestinale, ecc.)
  3. Reazioni tossiche non mitigate superiori ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) di grado 1 dovute a qualsiasi trattamento precedente, esclusa la caduta dei capelli e i disturbi dei nervi sensoriali periferici correlati alla chemioterapia a base di platino;
  4. - Ha ricevuto un trattamento chirurgico importante, una lesione traumatica significativa o ferite o fratture non cicatrizzate a lungo termine (esclusa l'agobiopsia per la diagnosi, l'endoscopio, ecc.) entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio;
  5. Con eventi trombotici arteriosi/venosi entro 6 mesi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
  6. Con tubercolosi polmonare attiva, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata, polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede trattamento o polmonite attiva con sintomi clinici;
  7. Storia di abuso di sostanze psicotrope e incapacità di smettere o con disturbi mentali;
  8. Ricevuto trapianto di midollo osseo allogenico o trapianto di organo solido;

  9. Soggetti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata:

     • io. Ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 100 mm Hg)
     • ii. Ischemia cardiaca, infarto del miocardio o aritmia cardiaca di grado 2 o superiore (incluso QTc ≥ 480 ms); e insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA);
     • iii. Infezioni attive o incontrollate;
     • iv. Cirrosi epatica scompensata ed epatite attiva (riferimento epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA > 2500 copie/mL o > 500 IU/mL; riferimento epatite C: anticorpo HCV positivo e HCV RNA > ULN);
     • v. Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
     • VI. Storia nota di infezione da immunodeficienza;
     • vii. Analisi delle urine: proteine ​​urinarie ≥ ++ ， e proteine ​​urinarie confermate delle 24 ore > 1,0 g;

• 2 Sintomi e trattamento correlati al tumore:

  1. Storia di intervento chirurgico, chemioterapia, radioterapia o altra terapia antitumorale nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento (calcolata dalla data dell'ultima dose);
  2. Cronologia dei farmaci brevettati cinesi con indicazioni antitumorali approvati dalla National Medical Products Administration (NMPA) (incluse capsule di cantaride composto, iniezione di Kangai, capsula/iniezione di Kanglaite, iniezione di Aidi, iniezione/capsula di olio di Brucea, compressa/iniezione di Xiaoaoping, capsula di Huabenin, ecc.) entro 2 settimane prima dell'iscrizione;
  3. Storia di immunoterapia tumorale dell'inibizione del TGF-β;
  4. Precedentemente ricevuto bevacizumab, arotinib, apatinib, renvatinib o altra terapia farmacologica mirata antivascolare;
  5. Storia di radioterapia secondaria;
  6. Evidenza di imaging (TC o MRI) di tumore che invade i vasi sanguigni significativi o che potrebbe invadere e causare sanguinamento massiccio fatale durante lo studio, consultato dagli investigatori;
  7. Con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi;
  8. Metastasi attive non controllate o sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) (caratterizzate da sintomi clinici, edema cerebrale, compressione del midollo spinale, meningite cancerosa, malattia leptomeningea e/o crescita progressiva); (escludere quelli, con storia di metastasi al SNC o compressione del midollo spinale, sintomi clinici stabilizzati meno di 4 settimane dopo l'interruzione di disidratanti e steroidi);

• 2 Trattamento di ricerca correlato:

  1. Storia della vaccinazione con vaccino vivo attenuato nei 28 giorni precedenti l'arruolamento o la pianificazione della vaccinazione con vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio;
  2. Definita tendenza al sanguinamento o sintomi di sanguinamento con significativo significato clinico entro 28 giorni prima dell'arruolamento, inclusi sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento nasale (esclusi epistassi e naso che cola retrattile) e con malattie emorragiche o disturbi della coagulazione;
  3. Storia di emottisi o emottisi entro 28 giorni prima dell'arruolamento (definita come tosse o tosse con ≥ 1 cucchiaino di sangue o piccoli coaguli di sangue o solo tosse con sangue senza espettorato), il sangue nell'espettorato non è escluso;
  4. Storia di grave allergia a farmaci anticorpali o altri;

  5. Storia di malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico entro 2 anni prima dell'arruolamento (ad es. farmaci palliativi, corticosteroidi o immunosoppressori).

     • io. Comprese epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo o sclerosi multipla;
     • ii. Escludere malattie della pelle senza trattamento sistemico, come vitiligine, psoriasi e perdita di capelli;
     • iii. Compresa l'asma che richiede un intervento medico con broncodilatatori;
     • iv. La terapia alternativa (come tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata terapia sistemica;
  6. - Diagnosi di immunodeficienza o terapia sistemica con glucocorticoidi o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. (dose di > 10 mg/giorno di prednisone o altro ormone di efficacia equivalente) e ha continuato a utilizzare entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• 4 Anamnesi di partecipazione ad altri studi clinici antitumorali nelle 4 settimane precedenti;
• 5 Altri danni alla sicurezza dei pazienti o altre situazioni che interessano i pazienti per completare lo studio, valutati dai ricercatori.