För att utvärdera säkerheten och effekten av TQB2858-injektion till försökspersoner med återkommande/metastaserande nasofarynxcancer

Inklusionskriterier:

• 1 Anslöt sig frivilligt till studien och lämnade skriftligt informerat samtycke och tillstånd som tillåter frigivning av skyddad hälsoinformation.
• 2 Manlig eller kvinnlig patient ≥18 och ≤75 år, en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1 och förväntad livslängd ≥12 veckor.
• 3 Histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av nasofaryngeal cancer (NPC), stadium IVb eller inte mottaglig för eller lokal behandling (baserat på 2017, den 8:e upplagan av American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscensättningssystem för tumör-nod-metastaser (TNM) ) av nasofaryngeal cancer).

• 4 Ämnet uppfyller ett av följande kriterier:

  • Arm 1: Progression (Tumöravbildning bevisad) efter platinabaserad kemoterapi och tumörimmunterapi (PD-1/PD-L1 Checkpoint Inhibitors, etc.).
  • Observera: Progression under terapi eller efter terapi inom 6 månader, neoadjuvant/adjuvant terapi, radikal kemoradioterapi anses vara förstahandsbehandling.
  • Arm 2 och 3: Ej fått systemisk antitumörbehandling för återkommande/metastaserande nasofaryngeal cancer.
  • Observera: Progression efter behandling mer än 6 månader, neoadjuvant/adjuvant terapi, radikal kemoradioterapi betraktas inte som förstahandsbehandling.
• 5 Ha minst 1 mätbar sjukdom definierad av Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1).

• 6 Ha adekvat baslinjefunktion och prestandastatus:

  • a) Standardhematologiskt test (inga blod- eller produkttransfusioner under en period av minst 7 dagar före inskrivning).

    i. Hemoglobin (HGB) >90 g/L; ii. Neutrofilantal (NEUT) ≥1,5 × 109/L; iii. Trombocyter (PLT) ≥75 × 109/L;

  • b) Serumkemi i. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 övre normalgräns (ULN) eller ≤ 5 x ULN för patienter med levermetastaserande tumör; ii. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 3,0 x ULN för patienter med Gilberts syndrom; iii. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
  • c) Blodkoagulationstest i. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), International Normalized Ratio (INR) och protrombintid (PT) ≤ 1,5 (Ingen antikoagulantbehandling);
  • d) vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
• 7 Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmetod(er) under hela studien och i minst 180 dagar efter den sista dosen av tilldelad behandling. Serumgraviditetstest negativt inom 7 dagar före inskrivning och måste vara icke-ammande.

Exklusions kriterier:

• 1 Komplicerad sjukdom och historia:

  1. Har utvecklat andra maligna tumörer inom 3 år eller lider för närvarande av;
  2. Med faktorer som påverkar ta medicin oralt (som oförmögen att svälja droger eller tarmobstruktion, etc.)
  3. Oförhindrade toxiska reaktioner över Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på grund av någon tidigare behandling, exklusive håravfall och perifera sensoriska nervstörningar relaterade till platinabaserad kemoterapi;
  4. Fick större kirurgisk behandling, betydande traumatisk skada eller långvariga oläkta sår eller frakturer (exklusive nålbiopsi för diagnos, endoskop etc.) inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades;
  5. Med arteriella/venösa trombotiska händelser inom 6 månader, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfällig ischemisk attack, hjärnblödning), djup ventrombos och lungemboli;
  6. Med aktiv lungtuberkulos, idiopatisk lungfibros, organiserad lunginflammation, läkemedelsinducerad lunginflammation, strålningspneumoni som kräver behandling eller aktiv lunginflammation med kliniska symtom;
  7. Historik av psykotropt drogmissbruk och oförmåga att sluta eller med psykiska störningar;
  8. Mottagit allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation;

  9. Försökspersoner med någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom:

     • i. Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 mm Hg eller diastoliskt tryck > 100 mm Hg)
     • ii. Grad 2 eller högre hjärtischemi, hjärtinfarkt eller hjärtarytmi (inklusive QTc ≥ 480 ms); och New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt;
     • iii. Aktiva eller okontrollerade infektioner;
     • iv. Dekompenserad levercirros och aktiv hepatit (Hepatit B-referens: HBsAg-positiv och HBV-DNA > 2500 kopia/ml eller > 500 IE/ml; Hepatit C-referens: HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA > ULN);
     • v. Njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys;
     • vi. Känd historia av immunbristinfektion;
     • vii. Urinanalys: urinprotein ≥ ++, och bekräftat 24-timmars urinprotein > 1,0 g;

• 2 Tumörrelaterade symtom och behandling:

  1. Historik av operation, kemoterapi, strålning eller annan antitumörbehandling inom 4 veckor före inskrivning (beräknat från datumet för den sista dosen);
  2. Historik av kinesiska patentläkemedel med antitumörindikationer godkända av National Medical Products Administration (NMPA) (inklusive sammansatt kantaridkapsel, Kangai-injektion, Kanglaite-kapsel/injektion, Aidi-injektion, Brucea-oljeinjektion/-kapsel, Xiaoaoping tablett/injektion, Huabenin-kapsel, etc.) inom 2 veckor före registreringen;
  3. Historik om tumörimmunterapi av TGF-β-hämning;
  4. Har tidigare fått bevacizumab, arotinib, apatinib, renvatinib eller annan antivaskulär riktad läkemedelsbehandling;
  5. Historik av sekundär strålbehandling;
  6. Imaging (CT eller MRI) bevis på tumör som invaderar de betydande blodkärlen eller sannolikt kommer att invadera och orsaka dödlig massiv blödning under studien, tillgängligt av utredare;
  7. Med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering;
  8. Känd okontrollerad eller symptomatisk aktiv metastasering av centrala nervsystemet (CNS) (kännetecknas av kliniska symtom, hjärnödem, ryggmärgskompression, cancerös meningit, leptomeningeal sjukdom och/eller progressiv tillväxt); (uteslut de med anamnes på CNS-metastaser eller ryggmärgskompression, kliniska symtom stabiliserade mindre än 4 veckor efter utsättande av dehydranter och steroider);

• 2 Forskningsbehandlingsrelaterad:

  1. Historik med levande försvagat vaccinvaccination inom 28 dagar före inskrivning eller planering av levande försvagat vaccinvaccination under studieperioden;
  2. Definitiv blödningstendens eller blödningssymtom med signifikant klinisk betydelse inom 28 dagar före inskrivning, inklusive gastrointestinala blödningar, näsblödning (exklusive näsblod och retraktiv rinnande näsa) och med blödningssjukdomar eller koagulationsrubbningar;
  3. Historik av hemoptys eller hemoptys inom 28 dagar före inskrivning (definierad som hosta eller hosta ut ≥ 1 tesked blod eller små blodproppar eller endast hosta upp blod utan sputum), blod i sputum är inte uteslutet;
  4. Allvarlig allergihistoria av antikroppsläkemedel eller andra;

  5. En historia av aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling inom 2 år före inskrivning (t. palliativa läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel).

     • i. Inklusive autoimmun hepatit, interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos eller multipel skleros;
     • ii. Uteslut hudsjukdomar utan systemisk behandling, såsom vitiligo, psoriasis och håravfall;
     • iii. Inklusive astma som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgare;
     • iv.Alternativ terapi (såsom tyroxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte som systemisk terapi;
  6. Diagnostiserats med immunbrist eller får systemisk glukokortikoidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi. (dos av >10 mg/dag prednison eller annat likvärdigt effekthormon), och fortsatte att använda inom 2 veckor före inskrivning;
• 4 Tidigare deltagande i andra kliniska antitumörstudier under de senaste 4 veckorna;
• 5 Andra skador på patienters säkerhet eller andra situationer som påverkar patienter att slutföra studien, bedömd av utredare.