Ocena bezpieczeństwa i skuteczności wstrzyknięcia TQB2858 pacjentom z nawracającym/przerzutowym rakiem nosowo-gardłowym

Kryteria przyjęcia:

• 1 Dobrowolnie przystąpił do badania i przedstawił pisemną świadomą zgodę oraz upoważnienie zezwalające na ujawnienie chronionych informacji zdrowotnych.
• 2 Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 i ≤75 lat, stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) od 0 do 1 i oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
• 3 Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka nosogardzieli (NPC), stadium IVb lub nienadające się do leczenia miejscowego (na podstawie ósmej edycji American Joint Committee on Cancer (AJCC) z 2017 r. ) raka nosogardzieli).

• 4 Przedmiot spełnia jedno z poniższych kryteriów:

  • Ramię 1: Progresja (potwierdzona obrazowaniem guza) po chemioterapii opartej na związkach platyny i immunoterapii nowotworów (inhibitory punktu kontrolnego PD-1/PD-L1 itp.).
  • Uwaga: Progresja w trakcie leczenia lub po zakończeniu leczenia w ciągu 6 miesięcy, leczenie neoadiuwantowe/adiuwantowe, radykalna chemioradioterapia są traktowane jako leczenie pierwszego rzutu.
  • Ramię 2 i 3: Nieotrzymano ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej z powodu nawracającego/przerzutowego raka nosogardzieli.
  • Uwaga: Progresja po leczeniu dłuższym niż 6 miesięcy, terapia neoadiuwantowa/adiuwantowa, radykalna chemioradioterapia nie są traktowane jako leczenie pierwszego rzutu.
• 5 Mieć co najmniej 1 mierzalną chorobę zdefiniowaną w kryteriach oceny odpowiedzi w litych guzach wersja 1.1 (RECIST 1.1).

• 6 Mieć odpowiednią wyjściową funkcję i stan sprawności:

  • a) Standardowe badanie hematologiczne (brak transfuzji krwi i preparatów przez okres co najmniej 7 dni przed włączeniem).

    I. Hemoglobina (HGB) >90 g/L; II. liczba neutrofilów (NEUT) ≥1,5 × 109/l; iii. płytki krwi (PLT) ≥75 × 109/l;

  • b) Chemia surowicy i. Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 górnej granicy normy (GGN) lub ≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutowym guzem wątroby; II. Bilirubina ≤ 1,5 x GGN lub ≤ 3,0 x GGN u osób z zespołem Gilberta; iii. kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min;
  • c) Badanie krzepnięcia krwi Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 (brak leczenia przeciwzakrzepowego);
  • d) frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
• 7 Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki przepisanego leczenia. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i musi być to osoba niebędąca w okresie laktacji.

Kryteria wyłączenia:

• 1 Skomplikowana choroba i historia:

  1. rozwinął inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat lub obecnie cierpi na;
  2. W przypadku czynników wpływających na przyjmowanie leku doustnie (takich jak niezdolność do połykania leków lub niedrożność jelit itp.)
  3. Niezłagodzone reakcje toksyczne powyżej stopnia 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem wypadania włosów i zaburzeń obwodowych nerwów czuciowych związanych z chemioterapią opartą na platynie;
  4. Przeszedł poważne leczenie chirurgiczne, doznał poważnego urazu lub długotrwałych niezagojonych ran lub złamań (z wyłączeniem biopsji igłowej do celów diagnostycznych, endoskopii itp.) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
  5. Z tętniczymi/żylnymi zdarzeniami zakrzepowymi w ciągu 6 miesięcy, takimi jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
  6. Z czynną gruźlicą płuc, idiopatycznym włóknieniem płuc, zorganizowanym zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc, popromiennym zapaleniem płuc wymagającym leczenia lub czynnym zapaleniem płuc z objawami klinicznymi;
  7. Historia nadużywania substancji psychotropowych i niezdolność do rzucenia palenia lub z zaburzeniami psychicznymi;
  8. Otrzymał allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego;

  9. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą:

     • I. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako ciśnienie skurczowe >150 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mm Hg)
     • II. Niedokrwienie mięśnia sercowego stopnia 2 lub wyższego, zawał mięśnia sercowego lub zaburzenia rytmu serca (w tym odstęp QTc ≥ 480 ms) oraz zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA);
     • iii. Aktywne lub niekontrolowane infekcje;
     • iv. Zdekompensowana marskość wątroby i czynne zapalenie wątroby (odniesienie do zapalenia wątroby typu B: HBsAg dodatni i DNA HBV > 2500 kopii/ml lub > 500 j.m./ml; odniesienie do zapalenia wątroby typu C: dodatnie przeciwciała HCV i RNA HCV > ULN);
     • v. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej;
     • wi. Znana historia zakażenia niedoborem odporności;
     • VII. Analiza moczu: białko w moczu ≥ ++，i potwierdzone 24-godzinne białko w moczu > 1,0 g;

• 2 Objawy i leczenie związane z nowotworem:

  1. Historia operacji, chemioterapii, radioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (liczona od daty ostatniej dawki);
  2. Historia chińskich leków patentowych ze wskazaniami przeciwnowotworowymi zatwierdzonymi przez National Medical Products Administration (NMPA) (w tym złożonej kapsułki kantarydu, zastrzyku Kangai, kapsułki/zastrzyku Kanglaite, zastrzyku Aidi, zastrzyku/kapsułki oleju Brucea, tabletki/zastrzyku Xiaoaoping, kapsułki Huabenin, itp.) w ciągu 2 tygodni przed zapisem;
  3. Historia immunoterapii nowotworowej hamowania TGF-β;
  4. wcześniej przyjmowany bewacyzumab, arotynib, apatynib, renwatynib lub inne leki ukierunkowane na naczynia krwionośne;
  5. Historia wtórnej radioterapii;
  6. Obrazowanie (TK lub MRI) dowodów na to, że guz nacieka istotne naczynia krwionośne lub może zaatakować i spowodować masywne krwawienie prowadzące do zgonu podczas badania, dostępne dla badaczy;
  7. Z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagającym wielokrotnego drenażu;
  8. Znane niekontrolowane lub objawowe czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (charakteryzujące się objawami klinicznymi, obrzękiem mózgu, uciskiem na rdzeń kręgowy, nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, chorobą opon mózgowo-rdzeniowych i (lub) postępującym wzrostem); (wykluczyć osoby z przerzutami do OUN lub uciskiem rdzenia kręgowego w wywiadzie, stabilizacją objawów klinicznych w czasie krótszym niż 4 tygodnie po odstawieniu odwadniaczy i sterydów);

• 2 Badania Związane z leczeniem:

  1. Historia szczepień żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed włączeniem lub planowaniem szczepień żywymi atenuowanymi szczepionkami w okresie badania;
  2. Wyraźna skłonność do krwawień lub objawy krwawień o istotnym znaczeniu klinicznym w ciągu 28 dni przed włączeniem, w tym krwawienia z przewodu pokarmowego, krwawienia z nosa (z wyjątkiem krwawienia z nosa i cofającego się kataru) oraz z chorobami krwotocznymi lub zaburzeniami krzepnięcia;
  3. Krwioplucie lub krwioplucie w wywiadzie w ciągu 28 dni przed włączeniem (definiowane jako kaszel lub odkrztuszanie ≥ 1 łyżeczki krwi lub małe skrzepy krwi lub tylko odkrztuszanie krwi bez plwociny), krew w plwocinie nie jest wykluczona;
  4. Ciężka historia alergii na leki zawierające przeciwciała lub inne;

  5. Historia aktywnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed włączeniem (np. leki paliatywne, kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne).

     • I. W tym autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy lub stwardnienie rozsiane;
     • II. Wyklucz choroby skóry bez leczenia ogólnoustrojowego, takie jak bielactwo, łuszczyca i wypadanie włosów;
     • iii. W tym astma wymagająca interwencji medycznej z zastosowaniem leków rozszerzających oskrzela;
     • iv. Terapia alternatywna (taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za terapię ogólnoustrojową;
  6. Z rozpoznaniem niedoboru odporności lub otrzymujących ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami lub inną formę terapii immunosupresyjnej. (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innego równoważnego hormonu skuteczności) i kontynuowali stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
• 4 Historia udziału w innych przeciwnowotworowych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 4 tygodni;
• 5 Inne szkody dla bezpieczeństwa pacjentów lub inne sytuacje mające wpływ na ukończenie badania przez pacjentów, ocenione przez badaczy.