Para evaluar la seguridad y la eficacia de la inyección de TQB2858 en sujetos con cáncer de nasofaringe recurrente/metastásico

Criterios de inclusión:

• 1 Se unió voluntariamente al estudio y proporcionó su consentimiento informado por escrito y la autorización que permite la divulgación de información de salud protegida.
• 2 Paciente masculino o femenino ≥18 y ≤75 años de edad, un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1 y esperanza de vida ≥12 semanas.
• 3 Diagnóstico probado histológica o citológicamente de cáncer de nasofaringe (NPC), estadio IVb o no susceptible de tratamiento local (basado en 2017, la octava edición del sistema de estadificación de metástasis en ganglios tumorales (TNM) del American Joint Committee on Cancer (AJCC) ) de cáncer de nasofaringe).

• 4 El sujeto cumple con uno de los siguientes criterios:

  • Grupo 1: Progresión (probada por imágenes tumorales) después de quimioterapia basada en platino e inmunoterapia tumoral (inhibidores de puntos de control PD-1/PD-L1, etc.).
  • Atención: la progresión durante la terapia o después de la terapia dentro de los 6 meses, la terapia neoadyuvante/adyuvante, la quimiorradioterapia radical se consideran el tratamiento de primera línea.
  • Grupo 2 y 3: No recibió tratamiento antitumoral sistémico para el cáncer de nasofaringe recurrente/metastásico.
  • Atención: la progresión después de la terapia de más de 6 meses, la terapia neoadyuvante/adyuvante, la quimiorradioterapia radical no se consideran tratamientos de primera línea.
• 5 Tener al menos 1 enfermedad medible definida por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1).

• 6 Tener una función básica y un estado funcional adecuados:

  • a) Prueba de hematología estándar (sin transfusiones de sangre o productos durante un período de al menos 7 días antes de la inscripción).

    i. Hemoglobina (HGB) >90 g/L; ii. Recuento de neutrófilos (NEUT) ≥1,5 × 109/L; iii. Plaquetas (PLT) ≥75 × 109/L;

  • b) Química sérica i. alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 límite superior de la normalidad (ULN) o ≤ 5 x ULN para sujetos con tumor metastásico hepático; ii. Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN o ≤ 3,0 x ULN para sujetos con síndrome de Gilbert; iii. Creatinina ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min;
  • c) Prueba de coagulación sanguínea i. tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), índice internacional normalizado (INR) y tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 (sin terapia anticoagulante);
  • d) fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%;
• 7 Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante todo el estudio y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento asignado. Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y no debe ser lactante.

Criterio de exclusión:

• 1 Enfermedad complicada e historia:

  1. Ha desarrollado otros tumores malignos en los últimos 3 años o los padece actualmente;
  2. Con factores que afectan la toma de medicamentos por vía oral (como incapacidad para tragar medicamentos u obstrucción intestinal, etc.)
  3. Reacciones tóxicas no mitigadas por encima de los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) de grado 1 debido a cualquier tratamiento previo, excluyendo la pérdida de cabello y los trastornos de los nervios sensoriales periféricos relacionados con la quimioterapia basada en platino;
  4. Recibió tratamiento quirúrgico mayor, lesión traumática significativa o heridas o fracturas no cicatrizadas a largo plazo (excluyendo biopsia con aguja para diagnóstico, endoscopio, etc.) dentro de los 28 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio;
  5. Con eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataque isquémico temporal, hemorragia cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
  6. Con tuberculosis pulmonar activa, fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonía inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiere tratamiento o neumonía activa con síntomas clínicos;
  7. Antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas e incapacidad para dejar de fumar o con trastornos mentales;
  8. Recibió un trasplante alogénico de médula ósea o un trasplante de órgano sólido;

  9. Sujetos con alguna enfermedad grave y/o no controlada:

     • i. Hipertensión no controlada (definida como PA sistólica >150 mm Hg o PA diastólica > 100 mm Hg de presión)
     • ii. Isquemia cardíaca de grado 2 o mayor, infarto de miocardio o arritmia cardíaca (incluido QTc ≥ 480 ms); e insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA);
     • iii. Infecciones activas o no controladas;
     • IV. Cirrosis hepática descompensada y hepatitis activa (Referencia de hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del VHB > 2500 copias/mL o > 500 UI/mL; Referencia de hepatitis C: anticuerpo VHC positivo y ARN del VHC > LSN);
     • v. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
     • vi. Antecedentes conocidos de infección por inmunodeficiencia;
     • vii. Análisis de orina: proteína en orina ≥ ++, y proteína en orina de 24 horas confirmada > 1,0 g;

• 2 Síntomas y tratamiento relacionados con el tumor:

  1. Antecedentes de cirugía, quimioterapia, radiación u otra terapia antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (calculados a partir de la fecha de la última dosis);
  2. Historia de los medicamentos de patente chinos con indicaciones antitumorales aprobados por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) (incluida la cápsula de cantárida compuesta, la inyección de Kangai, la cápsula/inyección de Kanglaite, la inyección de Aidi, la inyección/cápsula de aceite de Brucea, la tableta/inyección de Xiaoaoping, la cápsula de Huabenin, etc.) dentro de las 2 semanas antes de la inscripción;
  3. Historia de la Inmunoterapia Tumoral de inhibición de TGF-β;
  4. Recibió previamente bevacizumab, arotinib, apatinib, renvatinib u otra terapia con medicamentos dirigidos antivasculares;
  5. Historia de radioterapia secundaria;
  6. Evidencia de imágenes (CT o MRI) de tumor que invade los vasos sanguíneos significativos o que probablemente invadan y causen un sangrado masivo fatal durante el estudio, accedido por los investigadores;
  7. Con derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido;
  8. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activa no controlada o sintomática conocida (caracterizada por síntomas clínicos, edema cerebral, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa, enfermedad leptomeníngea y/o crecimiento progresivo); (excluir aquellos, con antecedentes de metástasis del SNC o compresión de la médula espinal, síntomas clínicos estabilizados menos de 4 semanas después de la interrupción de los deshidratantes y esteroides);

• 2 Investigación relacionada con el tratamiento:

  1. Antecedentes de vacunación con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o planificación de la vacunación con vacuna viva atenuada durante el período de estudio;
  2. Tendencia definitiva al sangrado o síntomas de sangrado con significado clínico significativo dentro de los 28 días previos a la inscripción, incluido sangrado gastrointestinal, sangrado nasal (excluyendo epistaxis y secreción nasal retráctil) y con enfermedades hemorrágicas o trastornos de la coagulación;
  3. Antecedentes de hemoptisis o hemoptisis dentro de los 28 días anteriores a la inscripción (definidos como tos o tos con ≥ 1 cucharadita de sangre o pequeños coágulos de sangre o solo tos con sangre sin esputo), no se excluye la sangre en el esputo;
  4. Antecedentes de alergia grave a medicamentos de anticuerpos u otros;

  5. Antecedentes de enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los 2 años anteriores a la inscripción (p. paliativos, corticoides o inmunosupresores).

     • i. Incluyendo hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo o esclerosis múltiple;
     • ii. Excluir enfermedades de la piel sin tratamiento sistémico, como vitíligo, psoriasis y pérdida de cabello;
     • iii. Incluyendo asma que requiere intervención médica con broncodilatadores;
     • iv. La terapia alternativa (como tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera como terapia sistémica;
  6. Diagnosticado con inmunodeficiencia o recibiendo terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. (dosis de >10 mg/día de prednisona u otra hormona de eficacia equivalente), y continuaron usándolo dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
• 4 Antecedentes de participación en otros ensayos clínicos antitumorales en las 4 semanas anteriores;
• 5 Otros daños a la seguridad de los pacientes u otras situaciones que afecten a los pacientes para completar el estudio, evaluados por los investigadores.