Оценить безопасность и эффективность инъекции TQB2858 субъектам с рецидивирующим/метастатическим раком носоглотки

Критерии включения:

• 1 Добровольно присоединились к исследованию и предоставили письменное информированное согласие и разрешение на раскрытие защищенной медицинской информации.
• 2 Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 и ≤75 лет, статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 и ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
• 3 Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рака носоглотки (РНГ), стадия IVb или не поддающийся местному лечению (на основании 8-го издания Американского объединенного комитета по раку (AJCC) 2017 г., система стадирования опухоль-узел-метастаз (TNM). ) рака носоглотки).

• 4 Субъект соответствует одному из следующих критериев:

  • Группа 1: Прогрессирование (подтверждено визуализацией опухоли) после химиотерапии на основе препаратов платины и иммунотерапии опухолей (ингибиторы контрольных точек PD-1/PD-L1 и т. д.).
  • Внимание: Прогрессирование во время терапии или после терапии в течение 6 месяцев, неоадъювантная/адъювантная терапия, радикальная химиолучевая терапия считаются терапией первой линии.
  • Группы 2 и 3: не получали системной противоопухолевой терапии рецидивирующего/метастатического рака носоглотки.
  • Внимание: Прогрессирование после терапии более 6 месяцев, неоадъювантная/адъювантная терапия, радикальная химиолучевая терапия не рассматриваются как лечение первой линии.
• 5 Имеют не менее 1 поддающегося измерению заболевания, определенного Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1).

• 6 Иметь адекватную базовую функцию и статус производительности:

  • а) Стандартный гематологический тест (отсутствие переливаний крови или продуктов в течение как минимум 7 дней до зачисления).

    я. Гемоглобин (HGB) >90 г/л; II. количество нейтрофилов (NEUT) ≥1,5 × 109/л; III. Тромбоциты (ТПЛ) ≥75 × 109/л;

  • б) химический состав сыворотки i. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 5 x ВГН для субъектов с метастатической опухолью в печени; II. Билирубин ≤ 1,5 х ВГН или ≤ 3,0 х ВГН для субъектов с синдромом Жильбера; III. креатинин ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;
  • c) Тест на свертываемость крови i. активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО) и протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 (без антикоагулянтной терапии);
  • г) фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
• 7 Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование метода(ов) контрацепции на протяжении всего исследования и не менее 180 дней после приема последней дозы назначенного лечения. Сывороточный тест на беременность отрицательный в течение 7 дней до зачисления и не должен быть в период лактации.

Критерий исключения:

• 1 Осложненное заболевание и анамнез:

  1. Развились другие злокачественные опухоли в течение 3 лет или болеет ими в настоящее время;
  2. При факторах, влияющих на пероральный прием лекарств (таких как неспособность глотать лекарства или кишечная непроходимость и т. д.)
  3. Неослабленные токсические реакции выше 1-й степени по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) из-за любого предшествующего лечения, за исключением выпадения волос и нарушений периферических чувствительных нервов, связанных с химиотерапией на основе препаратов платины;
  4. Получил серьезное хирургическое лечение, серьезное травматическое повреждение или длительно незаживающие раны или переломы (за исключением пункционной биопсии для диагностики, эндоскопии и т. д.) в течение 28 дней до начала исследуемого лечения;
  5. При артериальных/венозных тромботических явлениях в течение 6 мес, таких как нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. временная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии;
  6. При активном туберкулезе легких, идиопатическом фиброзе легких, организованной пневмонии, медикаментозной пневмонии, лучевой пневмонии, требующей лечения, или активной пневмонии с клиническими симптомами;
  7. Злоупотребление психотропными веществами в анамнезе и невозможность бросить курить или психические расстройства;
  8. Получил аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию паренхиматозных органов;

  9. Субъекты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием:

     • я. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое АД > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.)
     • II. сердечная ишемия 2 степени или выше, инфаркт миокарда или сердечная аритмия (включая QTc ≥ 480 мс) и застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
     • III. Активные или неконтролируемые инфекции;
     • IV. Декомпенсированный цирроз печени и активный гепатит (контрольный показатель для гепатита В: HBsAg положительный и ДНК ВГВ > 2500 копий/мл или > 500 МЕ/мл; контрольный показатель для гепатита С: положительный результат на антитела к ВГС и уровень РНК ВГС > ВГН);
     • v. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа;
     • ви. Известная история инфекции иммунодефицита;
     • vii. Анализ мочи: белок мочи ≥ ++ и подтвержденный белок мочи за 24 часа > 1,0 г;

• 2 Симптомы и лечение, связанные с опухолью:

  1. История хирургического вмешательства, химиотерапии, лучевой или другой противоопухолевой терапии в течение 4 недель до регистрации (рассчитывается с даты последней дозы);
  2. История китайских патентованных препаратов с противоопухолевыми показаниями, одобренных Национальным управлением медицинской продукции (NMPA) (включая составную кантаридную капсулу, инъекцию Кангай, капсулу/инъекцию Канглайта, инъекцию Аиди, инъекцию/капсулу масла брусеи, таблетку/инъекцию Сяоаопин, капсулу Хуабенин, д.) в течение 2 недель до зачисления;
  3. История иммунотерапии опухолей ингибирования TGF-β;
  4. ранее получавшие бевацизумаб, аротиниб, апатиниб, ренватиниб или другие таргетные антисосудистые препараты;
  5. История вторичной лучевой терапии;
  6. Визуализация (КТ или МРТ) свидетельствует о том, что опухоль прорастает в важные кровеносные сосуды или может прорастать и вызывать массивное кровотечение со смертельным исходом во время исследования, к которому имеют доступ исследователи;
  7. При неконтролируемом плевральном выпоте, перикардиальном выпоте или асците, требующем повторного дренирования;
  8. Известные неконтролируемые или симптоматические активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (характеризующиеся клиническими симптомами, отеком головного мозга, компрессией спинного мозга, раковым менингитом, лептоменингеальной болезнью и/или прогрессирующим ростом); (исключить тех, у кого в анамнезе метастазы в ЦНС или сдавление спинного мозга, клинические симптомы стабилизировались менее чем через 4 недели после отмены дегидратантов и стероидов);

• 2 Исследования, связанные с лечением:

  1. Вакцинация живой аттенуированной вакциной в анамнезе в течение 28 дней до регистрации или планирование вакцинации живой аттенуированной вакциной в течение периода исследования;
  2. Определенная склонность к кровотечениям или симптомы кровотечения со значительным клиническим значением в течение 28 дней до включения в исследование, включая желудочно-кишечные кровотечения, носовые кровотечения (исключая носовое кровотечение и втягивающий насморк), а также при геморрагических заболеваниях или нарушениях свертывания крови;
  3. Кровохарканье в анамнезе или кровохарканье в течение 28 дней до зачисления (определяется как кашель или выкашливание ≥ 1 чайной ложки крови или небольших кровяных сгустков или только кашель с кровью без мокроты), кровь в мокроте не исключена;
  4. Тяжелая аллергия на препараты антител или другие препараты в анамнезе;

  5. История активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения в течение 2 лет до регистрации (например, паллиативные препараты, кортикостероиды или иммунодепрессанты).

     • я. Включая аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз или рассеянный склероз;
     • II. Исключить кожные заболевания без системного лечения, такие как витилиго, псориаз и выпадение волос;
     • III. В том числе астма, требующая медицинского вмешательства с применением бронходилататоров;
     • iv. Альтернативная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системной терапией;
  6. Диагноз иммунодефицита или получение системной глюкокортикоидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии. (доза >10 мг/день преднизолона или другого эквивалентного эффективного гормона) и продолжение приема в течение 2 недель до включения в исследование;
• 4 История участия в других противоопухолевых клинических испытаниях за предыдущие 4 недели;
• 5 Другой ущерб безопасности пациентов или другие ситуации, влияющие на завершение исследования пациентами, оцениваемые исследователями.