Om de veiligheid en werkzaamheid van TQB2858-injectie bij proefpersonen met recidiverende/gemetastaseerde nasofaryngeale kanker te evalueren

Inclusiecriteria:

• 1 Vrijwillig deelgenomen aan het onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie verstrekt voor het vrijgeven van beschermde gezondheidsinformatie.
• 2 Mannelijke of vrouwelijke patiënt ≥18 en ≤75 jaar, een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 tot 1, en levensverwachting ≥12 weken.
• 3 Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van nasofaryngeale kanker (NPC), stadium IVb of niet vatbaar voor of lokale behandeling (gebaseerd op 2017, de 8e editie van het American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiëringssysteem van tumor-node-metastasis (TNM ) van neus-keelholtekanker).

• 4 Onderwerp voldoet aan een van de volgende criteria:

  • Arm 1: progressie (tumorbeeldvorming bewezen) na op platina gebaseerde chemotherapie en tumorimmunotherapie (PD-1/PD-L1 checkpointremmers, enz.).
  • Let op: Progressie tijdens therapie of na therapie binnen 6 maanden, neoadjuvante/ adjuvante therapie, radicale chemoradiotherapie wordt als eerstelijnsbehandeling beschouwd.
  • Arm 2 en 3: geen systemische antitumortherapie ontvangen voor recidiverende / gemetastaseerde nasofarynxkanker.
  • Let op: Progressie na therapie langer dan 6 maanden, neoadjuvante/adjuvante therapie, radicale chemoradiotherapie worden niet als eerstelijnsbehandeling beschouwd.
• 5 Minstens 1 meetbare ziekte hebben gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST 1.1).

• 6 Voldoende basisfunctie en prestatiestatus hebben:

  • a) Standaard hematologietest (geen bloed- of producttransfusies gedurende een periode van ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).

    i. Hemoglobine (HGB) >90 g/L; ii. Aantal neutrofielen (NEUT) ≥1,5 × 109/L; iii. Bloedplaatjes (PLT) ≥75 × 109/L;

  • b) Serumchemie i. Alanine Aminotransferase (ALT) en Aspartaat Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met gemetastaseerde levertumor; ii. Bilirubine ≤ 1,5 x ULN of ≤ 3,0 x ULN voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert; iii. Creatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min;
  • c) Bloedstollingstest i. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationaal genormaliseerde ratio (INR) en protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 (geen antistollingstherapie);
  • d) linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
• 7 Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptiemethode(n) te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de toegewezen behandeling. Serumzwangerschapstest negatief binnen 7 dagen voor opname en mag geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

• 1 Gecompliceerde ziekte en geschiedenis:

  1. Heeft binnen 3 jaar andere kwaadaardige tumoren ontwikkeld of lijdt momenteel aan;
  2. Met factoren die van invloed zijn op het oraal innemen van medicijnen (zoals het niet kunnen slikken van medicijnen of darmobstructie, enz.)
  3. Onverzachte toxische reacties boven Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 als gevolg van een eerdere behandeling, met uitzondering van haaruitval en perifere sensorische zenuwaandoeningen gerelateerd aan op platina gebaseerde chemotherapie;
  4. Grote chirurgische behandeling, aanzienlijk traumatisch letsel of langdurig niet-genezende wonden of breuken (exclusief naaldbiopsie voor diagnose, endoscoop, etc.) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
  5. Bij arteriële/veneuze trombotische voorvallen binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding), diepe veneuze trombose en longembolie;
  6. Met actieve longtuberculose, idiopathische longfibrose, georganiseerde pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, bestralingspneumonie die behandeling vereist of actieve pneumonie met klinische symptomen;
  7. Geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en onvermogen om te stoppen of met psychische stoornissen;
  8. Allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie ontvangen;

  9. Proefpersonen met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte:

     • i. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mm Hg of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg druk)
     • ii. Graad 2 of hoger cardiale ischemie, myocardinfarct of hartritmestoornis (inclusief QTc ≥ 480 ms) en New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen;
     • iii. Actieve of ongecontroleerde infecties;
     • iv. Gedecompenseerde levercirrose en actieve hepatitis (Hepatitis B-referentie: HBsAg-positief en HBV-DNA> 2500 kopie/ml of > 500 IE/ml; Hepatitis C-referentie: HCV-antilichaam positief en HCV-RNA > ULN);
     • v. Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is;
     • vi. Bekende geschiedenis van immunodeficiëntie-infectie;
     • vii. Urineonderzoek: urine-eiwit ≥ ++, en bevestigd 24-uurs urine-eiwit > 1,0 g;

• 2 Tumorgerelateerde symptomen en behandeling:

  1. Geschiedenis van chirurgie, chemotherapie, bestraling of andere antitumortherapie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving (berekend vanaf de datum van de laatste dosis);
  2. Geschiedenis van Chinese patentgeneesmiddelen met antitumorindicaties goedgekeurd door National Medical Products Administration (NMPA) (inclusief samengestelde cantharide-capsule, Kangai-injectie, Kanglaite-capsule / -injectie, Aidi-injectie, Brucea-olie-injectie / -capsule, Xiaoaoping-tablet / -injectie, Huabenin-capsule, etc.) binnen 2 weken voor inschrijving;
  3. Geschiedenis van tumorimmunotherapie van TGF-β-remming;
  4. Eerder bevacizumab, arotinib, apatinib, renvatinib of andere antivasculaire gerichte medicamenteuze therapie ontvangen;
  5. Geschiedenis van secundaire radiotherapie;
  6. Beeldvorming (CT of MRI) bewijs van tumor die de significante bloedvaten binnendringt of waarschijnlijk zal binnendringen en fatale massale bloedingen veroorzaken tijdens het onderzoek, waartoe onderzoekers toegang hebben;
  7. Met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereist;
  8. Bekende ongecontroleerde of symptomatische actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) (gekenmerkt door klinische symptomen, hersenoedeem, compressie van het ruggenmerg, kankerachtige meningitis, leptomeningeale ziekte en/of progressieve groei); (uitsluiten die met een voorgeschiedenis van CZS-metastase of compressie van het ruggenmerg, klinische symptomen gestabiliseerd minder dan 4 weken na stopzetting van dehydratatie en steroïden);

• 2 Verwante onderzoeksbehandeling:

  1. Geschiedenis van vaccinatie met levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of planning van vaccinatie met levend verzwakt vaccin tijdens de onderzoeksperiode;
  2. Duidelijke bloedingsneiging of bloedingssymptomen met significante klinische betekenis binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, inclusief gastro-intestinale bloeding, neusbloeding (exclusief epistaxis en retractieve loopneus), en met hemorragische ziekten of stollingsstoornissen;
  3. Geschiedenis van bloedspuwing of hemoptoë binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving (gedefinieerd als hoesten of uithoesten van ≥ 1 theelepel bloed of kleine bloedstolsels of alleen bloed ophoesten zonder sputum), bloed in sputum is niet uitgesloten;
  4. Ernstige allergiegeschiedenis van antilichaamgeneesmiddelen of andere;

  5. Voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving (bijv. palliatieve geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).

     • i. Waaronder auto-immune hepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie of multiple sclerose;
     • ii. Uitsluiten Huidziekten zonder systemische behandeling, zoals vitiligo, psoriasis en haaruitval;
     • iii. Waaronder astma waarvoor medische interventie met luchtwegverwijders nodig is;
     • iv.Alternatieve therapie (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als systemische therapie;
  6. Gediagnosticeerd met immunodeficiëntie of systemische therapie met glucocorticoïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie. (dosis van> 10 mg/dag prednison of een ander equivalent werkzaam hormoon), en bleef het gebruik binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving;
• 4 Geschiedenis van deelname aan andere klinische onderzoeken tegen tumoren in de afgelopen 4 weken;
• 5 Andere schade aan de veiligheid van patiënten of andere situaties waardoor patiënten het onderzoek niet kunnen voltooien, beoordeeld door onderzoekers.