For å evaluere sikkerheten og effekten av TQB2858-injeksjon til pasienter med tilbakevendende/metastatisk nasofaryngeal kreft

Inklusjonskriterier:

• 1 Meldte seg frivillig til studien og gi skriftlig informert samtykke og autorisasjon som tillater utgivelse av beskyttet helseinformasjon.
• 2 Mannlig eller kvinnelig pasient ≥18 og ≤75 år, en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 til 1, og forventet levealder ≥12 uker.
• 3 Histologisk eller cytologisk bevist diagnose av nasopharyngeal cancer (NPC), stadium IVb eller ikke tilgjengelig for eller lokal behandling (basert på 2017, den åttende utgaven av American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesettelsessystem for tumor-node-metastase (TNM) ) av nasofaryngeal kreft).

• 4 Emnet oppfyller ett av følgende kriterier:

  • Arm 1: Progresjon (Tumor-avbildning bevist) etter platinabasert kjemoterapi og tumorimmunterapi (PD-1/PD-L1 sjekkpunkthemmere, etc.).
  • Oppmerksomhet: Progresjon under terapi eller etter terapi innen 6 måneder, neoadjuvant/adjuvant terapi, radikal kjemoradioterapi anses som førstelinjebehandling.
  • Arm 2 og 3: Ikke mottatt systemisk antitumorbehandling for residiverende/metastatisk nasofaryngeal kreft.
  • Oppmerksomhet: Progresjon etter terapi mer enn 6 måneder, neoadjuvant/adjuvant terapi, radikal kjemoradioterapi anses ikke som førstelinjebehandling.
• 5 Ha minst 1 målbar sykdom definert av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1).

• 6 Ha tilstrekkelig grunnlinjefunksjon og ytelsesstatus:

  • a) Standard hematologisk test (ingen blod- eller produkttransfusjoner i en periode på minst 7 dager før påmelding).

    Jeg. Hemoglobin (HGB) >90 g/L; ii. Nøytrofiltall (NEUT) ≥1,5 × 109/L; iii. Blodplater (PLT) ≥75 × 109/L;

  • b) Serumkjemi i. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5 x ULN for personer med levermetastatisk tumor; ii. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 3,0 x ULN for personer med Gilbert syndrom; iii. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
  • c) Blodkoagulasjonstest i. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT), International Normalized Ratio (INR) og protrombintid (PT) ≤ 1,5 (ingen antikoagulantbehandling);
  • d) venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %;
• 7 Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjonsmetode(r) gjennom hele studien og i minst 180 dager etter siste dose av tildelt behandling. Serumgraviditetstest negativ innen 7 dager før påmelding og må være ikke-ammende.

Ekskluderingskriterier:

• 1 Komplisert sykdom og historie:

  1. Har utviklet andre ondartede svulster innen 3 år eller lider av;
  2. Med faktorer som påvirker ta medisin oralt (som manglende evne til å svelge medisiner eller tarmobstruksjon, etc.)
  3. Ubegrensede toksiske reaksjoner over vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 på grunn av tidligere behandling, unntatt hårtap og perifere sensoriske nervesykdommer relatert til platinabasert kjemoterapi;
  4. Mottatt større kirurgisk behandling, betydelig traumatisk skade eller langvarige uhelte sår eller brudd (unntatt nålbiopsi for diagnose, endoskop, etc.) innen 28 dager før oppstart av studiebehandling;
  5. Med arterielle/venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidig iskemisk angrep, hjerneblødning), dyp venøs trombose og lungeemboli;
  6. Med aktiv lungetuberkulose, idiopatisk lungefibrose, organisert lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, strålelungebetennelse som krever behandling eller aktiv lungebetennelse med kliniske symptomer;
  7. Historie med psykotropisk rusmisbruk og manglende evne til å slutte eller med psykiske lidelser;
  8. Mottatt allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon;

  9. Personer med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom:

     • Jeg. Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mm Hg eller diastolisk trykk > 100 mm Hg)
     • ii. Grad 2 eller høyere hjerteiskemi, hjerteinfarkt eller hjertearytmi (inkludert QTc ≥ 480 ms); og New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt;
     • iii. Aktive eller ukontrollerte infeksjoner;
     • iv. Dekompensert levercirrhose og aktiv hepatitt (Hepatitt B-referanse: HBsAg-positiv og HBV-DNA> 2500 kopi/ml eller > 500 IE/ml; Hepatitt C-referanse: HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA > ULN);
     • v. Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse;
     • vi. Kjent historie med immunsviktinfeksjon;
     • vii. Urinanalyse: urinprotein ≥ ++, og bekreftet 24-timers urinprotein > 1,0 g;

• 2 Tumorrelaterte symptomer og behandling:

  1. Anamnese med kirurgi, kjemoterapi, stråling eller annen antitumorterapi innen 4 uker før innmelding (beregnet fra datoen for siste dose);
  2. Historie om kinesiske patentlegemidler med antitumorindikasjoner godkjent av National Medical Products Administration (NMPA) (inkludert sammensatt cantharide kapsel, Kangai injeksjon, Kanglaite kapsel/injeksjon, Aidi injeksjon, Brucea olje injeksjon/kapsel, Xiaoaoping tablett/injeksjon, Huabenin kapsel, etc.) innen 2 uker før påmelding;
  3. Historie om tumorimmunterapi av TGF-β-hemming;
  4. Tidligere mottatt bevacizumab, arotinib, apatinib, renvatinib eller annen anti-vaskulær målrettet medikamentterapi;
  5. Historie med sekundær strålebehandling;
  6. Imaging (CT eller MR) bevis på svulst som invaderer de betydelige blodårene eller sannsynligvis vil invadere og forårsake dødelig massiv blødning under studien, tilgjengelig for etterforskere;
  7. Med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
  8. Kjent ukontrollert eller symptomatisk aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser (preget av kliniske symptomer, hjerneødem, ryggmargskompresjon, kreftmeningitt, leptomeningeal sykdom og/eller progressiv vekst); (ekskluder de med tidligere CNS-metastaser eller ryggmargskompresjon, kliniske symptomer stabilisert mindre enn 4 uker etter seponering av dehydranter og steroider);

• 2 Forskningsbehandling relatert:

  1. Anamnese med vaksinasjon med levende svekket vaksine innen 28 dager før påmelding eller planlegging av vaksinasjon med levende svekket vaksine i løpet av studieperioden;
  2. Bestemt blødningstendens eller blødningssymptomer med signifikant klinisk betydning innen 28 dager før innmelding, inkludert gastrointestinal blødning, neseblødning (unntatt neseblødning og retraktiv rennende nese), og med blødningssykdommer eller koagulasjonsforstyrrelser;
  3. Anamnese med hemoptyse eller hemoptyse innen 28 dager før registrering (definert som hoste eller hoste ut ≥ 1 ts blod eller små blodpropper eller bare hoste opp blod uten sputum), blod i sputum er ikke utelukket;
  4. Alvorlig allergihistorie av antistoffmedisiner eller andre;

  5. Anamnese med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år før påmelding (f. palliative legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva).

     • Jeg. Inkludert autoimmun hepatitt, interstitiell pneumoni, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose eller multippel sklerose;
     • ii. Utelukke hudsykdommer uten systemisk behandling, som vitiligo, psoriasis og hårtap.
     • iii. Inkludert astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer;
     • iv.Alternativ terapi (som tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk terapi;
  6. Diagnostisert med immunsvikt eller mottar systemisk glukokortikoidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi. (dose på >10 mg/dag prednison eller annet tilsvarende effekthormon), og fortsatte å bruke innen 2 uker før registrering;
• 4 Anamnese med deltagelse i andre anti-tumor kliniske studier i de foregående 4 ukene;
• 5 Annen skade på sikkerheten til pasienter eller andre situasjoner som påvirker pasienter for å fullføre studien, vurdert av etterforskere.