A TQB2858 injekció biztonságosságának és hatékonyságának értékelése visszatérő/áttétes orrgaratrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1 Önként csatlakozott a vizsgálathoz, és írásos beleegyezését és felhatalmazást ad, amely lehetővé teszi a védett egészségügyi információk kiadását.
• 2 Férfi vagy nőbeteg ≥18 és ≤75 éves, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza 0–1, a várható élettartam ≥12 hét.
• 3 A nasopharyngealis rák (NPC) szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa, IVb stádium, vagy nem alkalmas vagy helyi kezelésre (az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság (AJCC) 2017. évi 8. kiadása alapján a tumor-csomó-metasztázis (TNM) stádiumbesorolási rendszere ) orrgaratrák).

• 4 A tantárgy megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

  • 1. kar: Progresszió (tumor-képalkotással bizonyított) platina alapú kemoterápia és tumorimmunterápia (PD-1/PD-L1 Checkpoint Inhibitorok stb.) után.
  • Figyelem: A terápia alatti vagy 6 hónapon belüli kezelés utáni progresszió, a neoadjuváns/adjuváns terápia, a radikális kemoradioterápia első vonalbeli kezelésnek minősül.
  • 2. és 3. kar: Nem részesült szisztémás daganatellenes kezelésben visszatérő/áttétes orrgaratrák miatt.
  • Figyelem: A 6 hónapot meghaladó kezelés utáni progresszió, a neoadjuváns/adjuváns terápia, a radikális kemoradioterápia nem minősül első vonalbeli kezelésnek.
• 5 Legalább 1 mérhető betegsége van, amelyet a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1) meghatározott válaszértékelési kritériumok határoztak meg.

• 6 Megfelelő alapfunkcióval és teljesítményállapottal rendelkezik:

  • a) Szabványos hematológiai vizsgálat (a beiratkozást megelőzően legalább 7 napig nem kell vér- vagy terméktranszfúziót végezni).

    én. Hemoglobin (HGB) >90 g/l; ii. Neutrophil szám (NEUT) ≥1,5 × 109/L; iii. Vérlemezkék (PLT) ≥75 × 109/L;

  • b) Szérumkémia i. Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 normál felső határ (ULN) vagy ≤ 5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél; ii. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN vagy ≤ 3,0 x ULN Gilbert-szindrómás betegeknél; iii. kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc;
  • c) Véralvadási teszt i. Aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT), nemzetközi normalizált arány (INR) és protrombin idő (PT) ≤ 1,5 (nincs antikoaguláns terápia);
  • d) bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%;
• 7 A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátló módszer(ek) használatába a vizsgálat során, és legalább 180 napig a kijelölt kezelés utolsó adagja után. A szérum terhességi teszt negatív a beiratkozás előtti 7 napon belül, és nem szoptatónak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

• 1 Komplikált betegség és anamnézis:

  1. 3 éven belül más rosszindulatú daganatok alakultak ki, vagy jelenleg is szenved;
  2. Olyan tényezők, amelyek befolyásolják a gyógyszer szájon át történő bevételét (például nem tudja lenyelni a gyógyszereket, vagy bélelzáródás stb.)
  3. A mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 1. fokozata feletti mérsékelt toxikus reakciók bármilyen előzetes kezelés miatt, kivéve a hajhullást és a platinaalapú kemoterápiával kapcsolatos perifériás szenzoros idegrendszeri rendellenességeket;
  4. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül jelentős sebészeti kezelést, jelentős traumás sérülést vagy hosszú ideig be nem gyógyult sebeket vagy töréseket kapott (kivéve a diagnózishoz szükséges tűbiopsziát, endoszkópot stb.);
  5. 6 hónapon belül fellépő artériás/vénás trombózisos események, mint például agyi érkatasztrófák (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
  6. Aktív tüdőtuberkulózis, idiopátiás tüdőfibrózis, szervezett tüdőgyulladás, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás vagy klinikai tünetekkel járó aktív tüdőgyulladás esetén;
  7. Pszichotróp szerekkel való visszaélés a kórtörténetben és a leszokás képtelensége vagy mentális zavarok;
  8. Allogén csontvelő- vagy szilárd szervátültetésben részesült;

  9. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő alanyok:

     • én. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm)
     • ii. 2. fokozatú vagy nagyobb fokú szíviszkémia, szívinfarktus vagy szívritmuszavar (beleértve a QTc ≥ 480 ms-t) és a New York Heart Association (NYHA) II. vagy nagyobb fokozatú pangásos szívelégtelensége;
     • iii. Aktív vagy ellenőrizetlen fertőzések;
     • iv. Dekompenzált májcirrhosis és aktív hepatitis (Hepatitis B referencia: HBsAg pozitív, és HBV DNS > 2500 kópia/mL vagy > 500 NE/mL; Hepatitis C referencia: HCV antitest pozitív, és HCV RNS > ULN);
     • v. Hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség；
     • vi. Ismert immunhiányos fertőzés anamnézisében;
     • vii. Vizeletvizsgálat: vizelet fehérje ≥ ++, és igazolt 24 órás vizeletfehérje > 1,0 g;

• 2 Tumorral kapcsolatos tünetek és kezelés:

  1. Műtét, kemoterápia, sugárkezelés vagy egyéb daganatellenes kezelés anamnézisében a felvételt megelőző 4 héten belül (az utolsó adagtól számítva);
  2. A National Medical Products Administration (NMPA) által jóváhagyott daganatellenes javallatokkal rendelkező kínai szabadalmaztatott gyógyszerek története (beleértve az összetett cantharide kapszulát, Kangai injekciót, Kanglaite kapszulát/injekciót, Aidi injekciót, Brucea olaj injekciót/kapszulát, Xiaoaoping tablettát/injekciót, Huabenin kapszulát, stb.) a beiratkozást megelőző 2 héten belül;
  3. A TGF-β gátlás daganatos immunterápiájának története;
  4. Korábban bevacizumabot, arotinibet, apatinibet, renvatinibet vagy más érrendszeri célzott gyógyszeres terápiát kapott;
  5. Másodlagos sugárterápia története;
  6. Képalkotó (CT vagy MRI) bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a daganat behatol a jelentős vérerekbe, vagy valószínűleg behatol, és halálos, súlyos vérzést okoz a vizsgálat során, amelyhez a vizsgálók hozzáfértek;
  7. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites;
  8. Ismert, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázis (klinikai tünetek, agyödéma, gerincvelő-kompresszió, rákos agyhártyagyulladás, leptomeningeális betegség és/vagy progresszív növekedés jellemzi); (kivéve azokat, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri metasztázis vagy gerincvelő-kompresszió szerepel, és a klinikai tünetek a dehidrátorok és szteroidok kezelésének abbahagyása után kevesebb mint 4 héttel stabilizálódtak);

• 2 Kutatási kezelés Kapcsolódó:

  1. Élő attenuált vakcina vakcinázás kórtörténete a felvételt megelőző 28 napon belül vagy az élő, legyengített vakcina vakcinázásának megtervezése a vizsgálati időszak alatt;
  2. Határozott vérzési hajlam vagy jelentős klinikai jelentőségű vérzési tünetek a beiratkozást megelőző 28 napon belül, beleértve a gyomor-bélrendszeri vérzést, az orrvérzést (kivéve az orrvérzést és a visszahúzódó orrfolyást), valamint vérzéses betegségekkel vagy véralvadási zavarokkal;
  3. A kórelőzményben hemoptysis vagy hemoptysis a felvételt megelőző 28 napon belül (köhögés vagy ≥ 1 teáskanál vér kiköhögése vagy kis vérrögök, vagy csak vér köhögése köpet nélkül), a vér a köpetben nem kizárt;
  4. Súlyos allergia anamnézisében antitest gyógyszerekre vagy másokra;

  5. Szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegség a kórelőzményében a felvételt megelőző 2 éven belül (pl. palliatív gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok).

     • én. Beleértve az autoimmun hepatitist, intersticiális tüdőgyulladást, uveitist, enteritist, hypophysist, vasculitist, nephritist, hyperthyreosisot vagy sclerosis multiplexet;
     • ii. A szisztémás kezelés nélküli bőrbetegségek kizárása, mint például a vitiligo, a pikkelysömör és a hajhullás；
     • iii. Beleértve a hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozást igénylő asztmát;
     • iv. Az alternatív terápia (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok mellékvese- vagy hipofízis-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás terápiának;
  6. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás glükokortikoid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesült. (>10 mg/nap prednizon vagy más, ezzel egyenértékű hatású hormon dózis), és a felvételt megelőző 2 héten belül folytatták a használatát;
• 4 Egyéb daganatellenes klinikai vizsgálatokban való részvétel az elmúlt 4 hétben;
• 5 A betegek biztonságát érintő egyéb károsodások vagy a betegeket a vizsgálat befejezését érintő egyéb helyzetek, amelyeket a vizsgálók értékelnek.