Vyhodnotit bezpečnost a účinnost injekce TQB2858 subjektům s recidivujícím/metastatickým karcinomem nosohltanu

Kritéria pro zařazení:

• 1 Dobrovolně se připojili ke studii a poskytli písemný informovaný souhlas a oprávnění povolující zveřejnění chráněných zdravotních informací.
• 2 Pacient muž nebo žena ≥18 a ≤75 let, výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 a očekávaná délka života ≥12 týdnů.
• 3 Histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza nasofaryngeálního karcinomu (NPC), stadium IVb nebo nevhodná pro nebo lokální léčbu (založeno na 2017, 8. vydání American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging system of tumor-node-metastasis (TNM) ) rakoviny nosohltanu).

• 4 Předmět splňuje jedno z následujících kritérií:

  • Rameno 1: Progrese (nádorové zobrazení prokázáno) po chemoterapii na bázi platiny a nádorové imunoterapii (PD-1/PD-L1 Checkpoint Inhibitors, atd.).
  • Pozor: Progrese během terapie nebo po terapii do 6 měsíců, neoadjuvantní/adjuvantní terapie, radikální chemoradioterapie jsou považovány za léčbu první volby.
  • Rameno 2 a 3: Nebyla podána systémová protinádorová terapie pro recidivující / metastatický karcinom nosohltanu.
  • Pozor: Progrese po terapii delší než 6 měsíců, neoadjuvantní/adjuvantní terapie, radikální chemoradioterapie nejsou považovány za léčbu první volby.
• 5 Mít alespoň 1 měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi v solidních nádorech verze 1.1 (RECIST 1.1).

• 6 Mít adekvátní základní funkci a výkonnostní stav:

  • a) Standardní hematologický test (nejméně 7 dní před zařazením do studia žádné transfuze krve nebo produktů).

    i. Hemoglobin (HGB) >90 g/l; ii. počet neutrofilů (NEUT) ≥1,5 × 109/l; iii. krevní destičky (PLT) ≥75 × 109/l;

  • b) Chemie séra i. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterním metastatickým nádorem; ii. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo ≤ 3,0 x ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem; iii. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
  • c) Krevní koagulační test i. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 (žádná antikoagulační léčba);
  • d) ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
• 7 Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních metod v průběhu studie a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce přidělené léčby. Sérový těhotenský test negativní do 7 dnů před zařazením a musí být nelaktující.

Kritéria vyloučení:

• 1 Komplikované onemocnění a anamnéza:

  1. Během 3 let se u něj vyvinuly další zhoubné nádory nebo v současnosti trpí;
  2. S faktory ovlivňujícími užívání léku perorálně (jako je neschopnost spolknout léky nebo neprůchodnost střev atd.)
  3. Nezmírněné toxické reakce nad Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 v důsledku jakékoli předchozí léčby, s výjimkou vypadávání vlasů a poruch periferních senzorických nervů souvisejících s chemoterapií na bázi platiny;
  4. podstoupil závažnou chirurgickou léčbu, významné traumatické poranění nebo dlouhodobé nezhojené rány nebo zlomeniny (s výjimkou jehlové biopsie pro diagnostiku, endoskopu atd.) během 28 dnů před zahájením studijní léčby;
  5. S arteriálními/venózními trombotickými příhodami během 6 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasné ischemické ataky, mozkové krvácení), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
  6. S aktivní plicní tuberkulózou, idiopatickou plicní fibrózou, organizovanou pneumonií, pneumonií vyvolanou léky, radiační pneumonií vyžadující léčbu nebo aktivní pneumonií s klinickými příznaky;
  7. Anamnéza zneužívání psychotropních látek a neschopnost přestat nebo s duševními poruchami;
  8. Přijatá alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů;

  9. Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním:

     • i. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický TK > 150 mm Hg nebo diastolický TK > 100 mm Hg tlak)
     • ii. srdeční ischemie 2. nebo vyššího stupně, infarkt myokardu nebo srdeční arytmie (včetně QTc ≥ 480 ms) a městnavé srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně podle New York Heart Association (NYHA);
     • iii. Aktivní nebo nekontrolované infekce;
     • iv. Dekompenzovaná jaterní cirhóza a aktivní hepatitida (referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA > 2500 kopií/ml nebo > 500 IU/ml; reference hepatitidy C: HCV protilátky pozitivní a HCV RNA > ULN);
     • v. Selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu；
     • vi. Známá anamnéza infekce imunodeficience;
     • vii. Analýza moči: protein v moči ≥ ++ a potvrzený 24hodinový protein v moči > 1,0 g;

• 2 Příznaky a léčba související s nádorem:

  1. Anamnéza chirurgického zákroku, chemoterapie, ozařování nebo jiné protinádorové terapie během 4 týdnů před zařazením do studie (počítáno od data poslední dávky);
  2. Historie čínských patentových léků s protinádorovými indikacemi schválenými National Medical Products Administration (NMPA) (včetně kapsle složeného kantharidu, injekce Kangai, kapsle/injekce Kanglaite, injekce Aidi, injekce/tobolky oleje Brucea, tablety/injekce Xiaoaoping, kapsle Huabenin, atd.) do 2 týdnů před zápisem;
  3. Historie nádorové imunoterapie inhibice TGF-β;
  4. dříve užíval bevacizumab, arotinib, apatinib, renvatinib nebo jinou antivaskulární cílenou lékovou terapii;
  5. Anamnéza sekundární radioterapie;
  6. Zobrazovací (CT nebo MRI) důkaz nádoru napadajícího významné krevní cévy nebo pravděpodobně napadnout a způsobit fatální masivní krvácení během studie, ke kterému mají přístup výzkumní pracovníci;
  7. Při nekontrolovaném pleurálním výpotku, perikardiálním výpotku nebo ascitu, který vyžaduje opakovanou drenáž;
  8. Známé nekontrolované nebo symptomatické metastázy aktivního centrálního nervového systému (CNS) (charakterizované klinickými příznaky, edémem mozku, kompresí míchy, rakovinnou meningitidou, leptomeningeální chorobou a/nebo progresivním růstem); (vyjma těch, s anamnézou metastáz do CNS nebo kompresí míchy, klinické příznaky se stabilizovaly méně než 4 týdny po vysazení dehydrantů a steroidů);

• 2 Výzkum související s léčbou:

  1. Anamnéza očkování živou oslabenou vakcínou během 28 dnů před zařazením nebo plánováním očkování živou atenuovanou vakcínou během období studie;
  2. Jednoznačná tendence ke krvácení nebo krvácivé příznaky s významným klinickým významem během 28 dnů před zařazením do studie, včetně gastrointestinálního krvácení, krvácení z nosu (kromě epistaxe a retrakční rýmy) a hemoragických onemocnění nebo poruch koagulace;
  3. Anamnéza hemoptýzy nebo hemoptýzy během 28 dnů před zařazením do studie (definované jako kašel nebo vykašlávání ≥ 1 čajové lžičky krve nebo malých krevních sraženin nebo pouze vykašlávání krve bez sputa), krev ve sputu není vyloučena;
  4. anamnéza těžké alergie na léky protilátek nebo jiné;

  5. Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu během 2 let před zařazením do studie (např. paliativní léky, kortikosteroidy nebo imunosupresiva).

     • i. Včetně autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy nebo roztroušené sklerózy;
     • ii. Vyloučit kožní onemocnění bez systémové léčby, jako je vitiligo, psoriáza a vypadávání vlasů；
     • iii. Včetně astmatu vyžadujícího lékařskou intervenci bronchodilatátory;
     • iv.Alternativní léčba (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za systémovou léčbu;
  6. Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými glukokortikoidy nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní léčby. (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiného ekvivalentního účinného hormonu) a pokračovalo se v užívání 2 týdny před zařazením;
• 4 Účast v jiných protinádorových klinických studiích v předchozích 4 týdnech v anamnéze;
• 5 Jiné poškození bezpečnosti pacientů nebo jiné situace ovlivňující pacienty při dokončení studie, hodnocené zkoušejícími.