评估 TQB2858 注射液对复发/转移性鼻咽癌受试者的安全性和有效性
2022年1月19日 更新者：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
评估 TQB2858 注射液对复发/转移性鼻咽癌受试者的安全性和有效性的 Ib 期临床研究
本研究是一项单臂、随机、开放标签、多队列 Ib 期临床试验。
试验药物为TQB2858注射液。
该试验分为 3 个队列。
队列 1 包括既往接受铂类化疗和免疫检查点抑制剂（程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 等）失败的晚期鼻咽癌患者。
第 2 组和第 3 组被随机分为未接受过全身治疗的晚期、未经治疗的鼻咽癌患者。
总共需要 60-90 个科目。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
90
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Li Zhang, Master
- 电话号码：13902282893
- 邮箱：zhangli6@mail.sysu.edu.cn
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 招聘中
- Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
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接触：
- Weidong Li, Master
- 电话号码：13725334110
- 邮箱：lwdlyn_hky@126.com
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Sun-Yat-sen University Cancer Center
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接触：
- Li Zhang, Master
- 电话号码：13902282893
- 邮箱：zhangli6@mail.sysu.edu.cn
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Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- 招聘中
- Peking University Shenzhen Hospital
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接触：
- Shubin Wang, Doctor
- 电话号码：13823394076
- 邮箱：Wangshubin2013@163.com
-
Zhuhai、Guangdong、中国、519000
- 招聘中
- The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University
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接触：
- Si Yang Wang, Bachelor
- 电话号码：13570608929
- 邮箱：13570608929@163.com
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国、530021
- 招聘中
- Guangxi Tumor Hospital
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接触：
- Song Qu, Doctor
- 电话号码：13607887386
- 邮箱：daisyqs2002@163.com
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Hainan
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Haikou、Hainan、中国、570100
- 招聘中
- Hainan General Hospital
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接触：
- Junmin Chen, Bachelor
- 电话号码：18889808030
- 邮箱：18889808030@139.com
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410006
- 招聘中
- Hunan Cancer Hospital
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接触：
- Yaqian Han, Master
- 电话号码：18673176667
- 邮箱：hanyaqian@hnca.org.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 1 自愿加入研究并提供书面知情同意书和授权，允许发布受保护的健康信息。
- 2 年龄≥18 岁且≤75 岁的男性或女性患者，东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 至 1，预期寿命≥12 周。
- 3 经组织学或细胞学证实的鼻咽癌 (NPC) 诊断，IVb 期或不适合或局部治疗（基于 2017 年第 8 版美国癌症联合委员会 (AJCC) 肿瘤-淋巴结转移 (TNM) 分期系统) 鼻咽癌)。
4 受试者符合以下标准之一：
- 第 1 组：铂类化疗和肿瘤免疫治疗（PD-1/PD-L1 检查点抑制剂等）后的进展（肿瘤影像学证实）。
- 注意：治疗期间或治疗后6个月内出现进展，新辅助/辅助治疗、根治性放化疗被认为是一线治疗。
- 第 2 组和第 3 组：未接受针对复发性/转移性鼻咽癌的全身抗肿瘤治疗。
- 注意：治疗超过6个月后疾病进展，新辅助/辅助治疗、根治性化放疗不考虑作为一线治疗。
- 5 至少有 1 种实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 定义的可测量疾病。
6 具有足够的基线功能和性能状态：
a) 标准血液学测试（入组前至少 7 天不输血或输血产品）。
我。血红蛋白 (HGB) >90 克/升；二. 中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×109/L；三. 血小板（PLT）≥75×109/L；
- b) 血清化学 i.丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 正常上限 (ULN) 或 ≤ 5 x ULN 对于患有肝转移性肿瘤的受试者；二. 对于患有吉尔伯特综合征的受试者，胆红素≤ 1.5 x ULN 或≤ 3.0 x ULN；三. 肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率≥ 60 mL/min；
- c) 凝血试验 i．活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间（PT）≤1.5（未进行抗凝治疗）；
- d) 左心室射血分数（LVEF）≥50%；
- 7 有生育能力的女性必须同意在整个研究期间以及指定治疗的最后一剂后至少 180 天内使用避孕方法。 入学前 7 天内血清妊娠试验呈阴性，并且必须是非哺乳期。
排除标准：
1 并发症及病史：
- 3年内患过其他恶性肿瘤或现患；
- 有影响口服药物的因素（如无法吞咽药物或肠梗阻等）
- 由于任何先前的治疗，不包括脱发和与铂类化疗相关的外周感觉神经障碍；
- 研究治疗开始前28天内接受过重大手术治疗、重大外伤或长期未愈合的伤口或骨折（诊断用穿刺活检、内窥镜等除外）；
- 6个月内有动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作、脑出血）、深静脉血栓、肺栓塞；
- 患有活动性肺结核、特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎、需要治疗的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺炎；
- 精神药物滥用史和无法戒烟或有精神障碍；
- 接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植；
患有任何严重和/或不受控制的疾病的受试者：
- 我。未控制的高血压（定义为收缩压 >150 毫米汞柱或舒张压 > 100 毫米汞柱压力）
- 二. 2 级或更严重的心脏缺血、心肌梗塞或心律失常（包括 QTc ≥ 480 ms）；以及纽约心脏协会（NYHA）II 级或更严重的充血性心力衰竭；
- 三. 活动性或不受控制的感染；
- 四.失代偿性肝硬化和活动性肝炎（乙型肝炎参考：HBsAg 阳性，且 HBV DNA > 2500 拷贝/mL 或 > 500 IU/mL；丙型肝炎参考：HCV 抗体阳性，且 HCV RNA > ULN）；
- v. 需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭；
- 六.已知的免疫缺陷感染史；
- 七. 尿检：尿蛋白≥++，并证实24小时尿蛋白>1.0g；
2 肿瘤相关症状及治疗：
- 入组前4周内有手术、化疗、放疗或其他抗肿瘤治疗史（从最后一次给药之日起计算）；
- 国家药监局批准的具有抗肿瘤适应症的中成药历史（包括复方斑蝥素胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射液、艾迪注射液、鸦胆子油注射液/胶囊、消奥平片/注射液、花贝宁胶囊、等）入学前2周内；
- TGF-β抑制的肿瘤免疫治疗史；
- 既往接受过贝伐珠单抗、阿罗替尼、阿帕替尼、瑞伐替尼或其他抗血管靶向药物治疗；
- 二次放疗史；
- 研究人员获得的影像学（CT 或 MRI）肿瘤侵犯重要血管或可能侵犯并导致致命性大出血的证据；
- 有无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水；
- 已知不受控制或有症状的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移（以临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进行性生长为特征）； （排除有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史，停用脱水剂和类固醇后临床症状稳定少于4周者）；
2研究治疗相关：
- 入组前28天内有减毒活疫苗接种史或研究期间计划接种减毒活疫苗；
- 入组前28天内有明确的出血倾向或有显着临床意义的出血症状，包括消化道出血、鼻腔出血（不包括鼻衄和回缩性流涕），伴有出血性疾病或凝血功能障碍；
- 入组前28天内有咯血史或咯血（定义为咳嗽或咳出≥1茶匙血或小血块或仅咳血无痰），不排除痰中带血；
- 抗体药物或其他严重过敏史；
入组前 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病病史（例如 姑息药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）。
- 我。包括自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲亢或多发性硬化症；
- 二.排除未经系统治疗的皮肤病，如白斑、牛皮癣、脱发；
- 三. 包括需要使用支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘；
- iv.替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇治疗肾上腺或垂体功能不全）不被视为全身疗法；
- 被诊断患有免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 （剂量>10mg/天的强的松或其他等效激素），并在入组前2周内继续使用；
- 4 近4周内参加过其他抗肿瘤临床试验史；
- 5 由研究者评估的其他对患者安全造成损害或其他影响患者完成研究的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TQB2858 复方注射液
组合1为TQB2858注射液和盐酸安罗替尼胶囊。 组合2为TQB2858注射液、盐酸吉西他滨注射液、顺铂注射液4-6个周期的诱导化疗，然后用TQB2858注射液和盐酸安罗替尼胶囊维持治疗。 组合3为TQB2858注射液+盐酸吉西他滨注射液+顺铂注射液+盐酸安罗替尼胶囊诱导化疗4-6个周期后使用TQB2858注射液+盐酸安罗替尼胶囊维持治疗。 |
Anlotinib hydrochloride 是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂。
TQB2858 注射液，一种针对程序性死亡配体 1 (PD-LI) 和转化生长因子-β (TGF-β) 的双功能融合蛋白。
TQB2858 Injection 阻断 PD-1/PD-L1 通路并中和肿瘤微环境中的 TGF-β。
盐酸吉西他滨，细胞周期特异性抗代谢药，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞（S期细胞）。
在一定条件下，可阻止G1期向S期的进展。
顺铂进入细胞后与DNA发生反应，在DNA中的两点或两条链之间形成交联，从而抑制DNA的复制和转录，导致DNA断裂和编码错误。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生率
大体时间：基线到 PD/die，大约 20 个月
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所有不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和治疗相关不良事件 (TEAE) 的发生。
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基线到 PD/die，大约 20 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率(ORR)
大体时间：基线到 CR/PR，大约 16 个月
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具有最佳总体反应的参与者百分比定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。
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基线到 CR/PR，大约 16 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：PD/die 的基线，大约 20 个月
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从入组到首次记录疾病客观进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
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PD/die 的基线，大约 20 个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：CR/PR/SD 的基线，大约 16 个月
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计算为具有 CR、PR、稳定疾病 (SD) 和非 CR/非进展性疾病 (PD) 最佳总体反应的参与者百分比。
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CR/PR/SD 的基线，大约 16 个月
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总体缓解持续时间 (DOR)
大体时间：基线到 PD/die，大约 20 个月
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从参与者首次出现总体反应（定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)）之日到首次记录疾病客观进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。
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基线到 PD/die，大约 20 个月
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总生存期（OS）
大体时间：基线到死，大约 46 个月
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从入组到因任何原因死亡的时间。
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基线到死，大约 46 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年1月1日
初级完成 (预期的)
2022年10月1日
研究完成 (预期的)
2023年8月1日
研究注册日期
首次提交
2022年1月19日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月19日
首次发布 (实际的)
2022年1月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月19日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
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