Para avaliar a segurança e a eficácia da injeção de TQB2858 em indivíduos com câncer nasofaríngeo recorrente/metastático

Critério de inclusão:

• 1 Aderiu voluntariamente ao estudo e fornece consentimento informado por escrito e autorização permitindo a liberação de Informações de Saúde Protegidas.
• 2 Paciente do sexo masculino ou feminino ≥18 e ≤75 anos de idade, um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 e expectativa de vida ≥12 semanas.
• 3 Diagnóstico histologicamente ou citologicamente comprovado de câncer nasofaríngeo (NPC), Estágio IVb ou não passível de tratamento local (com base em 2017, a 8ª edição do sistema de estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC) de tumor-nodo-metástase (TNM ) de câncer de nasofaringe).

• 4 O sujeito atende a um dos seguintes critérios:

  • Braço 1: Progressão (comprovada por imagens de tumor) após quimioterapia à base de platina e imunoterapia tumoral (inibidores de ponto de verificação PD-1/PD-L1, etc.).
  • Atenção: Progressão durante a terapia ou após a terapia dentro de 6 meses, terapia neoadjuvante/adjuvante, quimiorradioterapia radical são considerados como tratamento de primeira linha.
  • Grupo 2 e 3: Não recebeu terapia antitumoral sistêmica para câncer nasofaríngeo metastático/recorrente.
  • Atenção: Progressão após terapia por mais de 6 meses, terapia neoadjuvante/adjuvante, quimiorradioterapia radical não são considerados como tratamento de primeira linha.
• 5 Ter pelo menos 1 doença mensurável definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1).

• 6 Ter função de linha de base adequada e status de desempenho:

  • a) Teste de hematologia padrão (sem transfusões de sangue ou produtos por um período de pelo menos 7 dias antes da inscrição).

    eu. Hemoglobina (HGB) >90 g/L; ii. Contagem de neutrófilos (NEUT) ≥1,5 × 109/L; iii. Plaquetas (PLT) ≥75 × 109/L;

  • b) Química do soro i. Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5 x LSN para indivíduos com tumor metastático hepático; ii. Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN ou ≤ 3,0 x LSN para indivíduos com Síndrome de Gilbert; iii. Creatinina ≤ 1,5 x LSN ou depuração da creatinina ≥ 60 mL/min;
  • c) Teste de Coagulação Sanguínea i. Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA), Razão Normalizada Internacional (INR) e Tempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 (Sem terapia anticoagulante);
  • d) fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
• 7 Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar método(s) contraceptivo(s) durante todo o estudo e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento designado. Teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição e deve ser não lactante.

Critério de exclusão:

• 1 Doença complicada e história:

  1. Desenvolveu outros tumores malignos dentro de 3 anos ou está sofrendo atualmente;
  2. Com fatores que afetam tomar remédios por via oral (como incapacidade de engolir drogas ou obstrução intestinal, etc.)
  3. Reações tóxicas não mitigadas acima do grau 1 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) devido a qualquer tratamento anterior, excluindo perda de cabelo e distúrbios do nervo sensorial periférico relacionados à quimioterapia à base de platina;
  4. Recebeu tratamento cirúrgico importante, lesão traumática significativa ou feridas ou fraturas não cicatrizadas de longo prazo (excluindo biópsia por agulha para diagnóstico, endoscópio, etc.) dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo;
  5. Com eventos trombóticos arteriais/venosos dentro de 6 meses, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
  6. Com tuberculose pulmonar ativa, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizada, pneumonia induzida por drogas, pneumonia por radiação que requer tratamento ou pneumonia ativa com sintomas clínicos;
  7. História de abuso de substâncias psicotrópicas e incapacidade de parar ou com transtornos mentais;
  8. Recebeu transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido;

  9. Indivíduos com qualquer doença grave e/ou não controlada:

     • eu. Hipertensão não controlada (definida como PA sistólica > 150 mm Hg ou PA diastólica > 100 mm Hg de pressão)
     • ii. Isquemia cardíaca de grau 2 ou superior, infarto do miocárdio ou arritmia cardíaca (incluindo QTc ≥ 480 ms); e insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA);
     • iii. Infecções ativas ou descontroladas;
     • 4. Cirrose hepática descompensada e hepatite ativa (referência para hepatite B: HBsAg positivo e HBV DNA > 2500 cópias/mL ou > 500 UI/mL; referência para hepatite C: anticorpo para HCV positivo e RNA para HCV > LSN);
     • v. Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal;
     • vi. História conhecida de infecção por imunodeficiência;
     • vii. Urinálise：proteína urinária ≥ ++，e proteína urinária de 24 horas confirmada > 1,0g;

• 2 Sintomas e tratamento relacionados ao tumor:

  1. Histórico de cirurgia, quimioterapia, radiação ou outra terapia antitumoral nas 4 semanas anteriores à inscrição (calculado a partir da data da última dose);
  2. Histórico de medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais aprovados pela Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) (incluindo cápsula de cantárida composta, injeção de Kangai, cápsula/injeção de Kanglaite, injeção de Aidi, injeção/cápsula de óleo de Brucea, comprimido/injeção de Xiaoaoping, cápsula de Huabenin, etc.) dentro de 2 semanas antes da inscrição;
  3. Histórico de Imunoterapia Tumoral de inibição de TGF-β;
  4. Bevacizumabe, arotinibe, apatinibe, renvatinibe ou outra terapia medicamentosa direcionada antivascular previamente recebida;
  5. História de radioterapia secundária;
  6. Evidência de imagem (TC ou MRI) de tumor invadindo os vasos sanguíneos significativos ou com probabilidade de invadir e causar sangramento maciço fatal durante o estudo, acessado pelos investigadores;
  7. Com derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida;
  8. Metástase ativa sintomática ou descontrolada do sistema nervoso central (SNC) conhecida (caracterizada por sintomas clínicos, edema cerebral, compressão da medula espinhal, meningite cancerosa, doença leptomeníngea e/ou crescimento progressivo); (excluir aqueles, com história de metástase do SNC ou compressão da medula espinhal, sintomas clínicos estabilizados menos de 4 semanas após a descontinuação de desidratantes e esteróides);

• 2 Pesquisa relacionada ao tratamento:

  1. Histórico de vacinação com vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da inscrição ou planejamento da vacinação com vacina viva atenuada durante o período do estudo;
  2. Tendência definida de sangramento ou sintomas hemorrágicos com significado clínico significativo dentro de 28 dias antes da inscrição, incluindo sangramento gastrointestinal, sangramento nasal (excluindo epistaxe e corrimento nasal retrativo) e com doenças hemorrágicas ou distúrbios de coagulação;
  3. História de hemoptise ou hemoptise dentro de 28 dias antes da inscrição (definida como tosse ou tosse ≥ 1 colher de chá de sangue ou pequenos coágulos sanguíneos ou apenas tosse com sangue sem escarro), sangue no escarro não são excluídos;
  4. Histórico de alergia grave a drogas de anticorpos ou outros;

  5. História de doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico dentro de 2 anos antes da inscrição (por exemplo, medicamentos paliativos, corticosteroides ou imunossupressores).

     • eu. Incluindo hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo ou esclerose múltipla;
     • ii. Excluir doenças de pele sem tratamento sistêmico, como vitiligo, psoríase e queda de cabelo;
     • iii. Incluindo asma que requer intervenção médica com broncodilatadores;
     • iv.Terapia alternativa (como tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada terapia sistêmica;
  6. Diagnosticado com imunodeficiência ou recebendo terapia sistêmica com glicocorticoides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. (dose de >10mg/dia de prednisona ou outro hormônio de eficácia equivalente) e continuou a usar dentro de 2 semanas antes da inscrição;
• 4 Histórico de participação em outros ensaios clínicos antitumorais nas 4 semanas anteriores;
• 5 Outros danos à segurança dos pacientes ou outras situações que afetem os pacientes para concluir o estudo, avaliados pelos investigadores.