認知機能低下のある高齢の男性および女性の研究参加者におけるSDI-118の安全性、忍容性、および薬力学を評価するための研究

包含基準:

• -スクリーニング時の65〜85歳（両端を含む）の男性および女性の研究参加者で、以下のように定義される認知機能低下を伴う：

  • >MMSEで25;
  • <11 GDS;と
  • IQCODEスコアが52以上。
• -単語リストの提示から15分後にISLTから6語以下の単語を思い出すのが遅れた参加者。
• -病歴、身体検査、12誘導心電図、バイタルサイン、および臨床検査室評価（血清化学、血清血液学、および尿検査）によって決定されるように、年齢に応じて健康でなければなりません スクリーニング来院;
• -研究参加者に関するデータを提供するために、研究参加者を少なくとも10年間知っている情報提供者（配偶者、家族、介護者、またはその他の密接な連絡先）が必要です。
• -スクリーニング時のHIV抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎ウイルス抗体の血清検査が陰性;
• 体格指数が 18 ～ 36 kg/m2 であること。
• -安全フォローアップ訪問（訪問7）への薬物投与を研究する前の14日以内に、ハーブ薬（ハーブティー、セントジョンズワートを含む）を使用しないことに同意する;
• -吸収、分布、代謝、および/または排泄を妨げることが予想される以前に処方された薬物を使用しないことに同意する（すなわち、強力なシトクロムP450 3A4または2C19阻害剤または誘導剤、LEV、およびブリバラセタム）またはSDIの安全性/忍容性評価- 118 または研究の目的を妨げる可能性があるもの (すなわち、CNS 活動を伴う薬);
• 参加者は、参加者が研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームド コンセント文書に署名している必要があります。
• 喫煙者は、1 日の平均消費量が 1 日あたり 5 本のタバコ (または 1 日あたり最大 5 本のタバコに相当) を超えない場合に許可されます。
• 妊娠可能な女性パートナーを持つ精管切除されていない男性参加者は、最初の投与から最後の投与から90日後までコンドームを使用することに同意する必要があります。 さらに、女性のパートナーは非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
• 女性の参加者は閉経を確認している必要があります。
• 治験責任医師の意見では、参加者は治験訪問スケジュールおよび治験のその他の要件、禁止事項、および制限を順守する意思があり、順守することができます。

除外基準:

• 左利きです。
• -過去12か月以内に、薬物またはアルコール依存症、またはスクリーニングまたは評価訪問での尿中薬物スクリーニングまたはアルコール呼気検査で陽性の履歴がある;
• -心臓、眼科、肺、内分泌（制御されていない糖尿病）、癌、血液疾患、胃腸、肝臓、腎臓疾患、または治験責任医師の意見では、検査を妨げる可能性のあるその他の状態の病歴または臨床検査時の存在手順;
• -脳卒中、外傷性脳損傷、てんかん、空間占有病変、多発性硬化症、パーキンソン病、血管性認知症、一過性脳虚血発作、統合失調症、または入院を必要とする失神などの重大な神経学的または精神医学的状態の病歴または存在;
• 片頭痛の病歴または現在の状態;
• 脳の手術を受けた;
• -色盲を含む重大な視覚障害、矯正レーザー眼科手術を含む眼科治療の歴史、または治験責任医師の意見では、認知テストバッテリーの性能を妨げる可能性のある進行中の状態があります;
• カフェイン入り飲料を大量に消費する参加者 (標準的なカフェイン入り飲料 [例えば、お茶、インスタントコーヒー] を 1 日 8 杯以上、または濃いめのコーヒーまたはソーダやエネルギードリンクなどのメチルキサンチンを含むその他の飲料を 1 日 6 杯以上);
• -スクリーニング訪問から30日以内または5半減期以内のいずれか長い方で、実験薬を受け取った、および/または実験的医療機器を使用した;
• MRI 患者宣言に準拠できません。
• -スクリーニング時または1日目に安静時の脈拍が45 bpm未満または100 bpmを超える;

• -安静時心電図で次のいずれかの所見がある参加者:

  • フリデリシア補正 QT 間隔 >450 ms (男性); >470 ミリ秒 (女性);またはスクリーニング時または 1 日目に 300 ミリ秒未満。また
  • ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群、完全左脚ブロック (LBBB)。
• 先天性QT延長症候群または突然死の家族歴;
• コントロール不良の糖尿病 (ヘモグロビン A1c >8.5%);
• -制御不良の高血圧（収縮期血圧> 155 mmHgおよび拡張期血圧> 95 mmHg）;
• -貧血と診断されている（ヘモグロビン<12 g / dLとして定義）;
• -推定糸球体濾過率（eGFR）が59 mL /分/ 1.73未満であると定義された腎機能が低下している ㎡;
• -治験責任医師が判断した認知課題から導出されたデータの有効性に悪影響を及ぼすような深刻な身体的、言語的、またはその他の障害を持っている;
• -スクリーニング前の過去3か月、またはスクリーニングまたはベースライン訪問時のコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）のタイプ4または5の自殺念慮;
• MRIや採血の手順を順守できない（閉所恐怖症または針恐怖症に苦しんでいる）;
• -以前のMRIまたは永続的なMRIイメージングアーティファクトによって決定される既知の臨床的に関連する構造的脳異常は、イメージングベースラインで決定されるように、広範なイメージング歪み（たとえば、広範な歯科作業）を生成すると判断されます（訪問2、0日目）。また
• -治験責任医師および/または治験依頼者の意見では、安全性、忍容性、または薬力学の評価、ならびに研究の実施または解釈を妨げる可能性のある疾患を患っている、または薬を服用している。